Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность PMT терапии hPAP

17 декабря 2025 г. обновлено: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Первое клиническое испытание на людях лентивирусно-опосредованного переноса генов CSF2RA/трансплантации легочных макрофагов Терапия наследственного легочного альвеолярного протеиноза

Основная цель этого исследования - оценить новый тип терапии трансплантацией клеток для людей с наследственным ЛАП, изучить новый метод лечения, который может быть полезен для лечения других заболеваний, и изучить механизмы, которые управляют развитием и функцией макрофагов легких.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Наследственный легочный альвеолярный протеиноз (hPAP) — редкое заболевание легких, характеризующееся прогрессирующим накоплением легочного сурфактанта в альвеолах, что приводит к прогрессирующей гипоксической дыхательной недостаточности, а у некоторых пациентов — к вторичным инфекциям и/или легочному фиброзу. В то время как hPAP поражает мужчин, женщин и детей, большинство пациентов обращаются в детском возрасте. Структура легкого во многих случаях выглядит хорошо сохранной, а патогенез обусловлен последствиями заполнения альвеол осадком сурфактанта; однако у некоторых пациентов развивается дыхательная недостаточность, вызванная легочным фиброзом, что требует терапевтической трансплантации легких.

Наследственный ЛАП вызывается гомозиготными или составными гетерозиготными мутациями в генах (CSF2RA или CSF2RB), кодирующих альфа- или бета-цепи рецептора GM-CSF соответственно. Мутации в этих генах нарушают функцию рецептора GM-CSF, блокируя передачу сигналов GM-CSF и нарушая удаление избытка сурфактанта из альвеол альвеолярными макрофагами (AM).

Это исследование представляет собой открытое, нерандомизированное, одноцентровое клиническое исследование лечения для оценки возможности производства макрофагов с коррекцией гена CSF2RA, а также безопасности, переносимости, эффективности и долговечности коррекции гена CSF2RA/трансплантации легочных макрофагов. PMT) у трех пациентов с hPAP, вызванным рецессивными гомозиготными или составными гетерозиготными мутациями CSF2RA. В дополнение к безопасности и переносимости, в ходе клинического исследования будут оцениваться показатели результатов, связанные с клинической эффективностью и биологической характеристикой коррекции гена CSF2RA/терапии РМТ, а также фармакокинетикой, фармакодинамикой и механизмом действия.

Дизайн клинического исследования включает 2-месячный период наблюдения, базовый визит, 5-месячный период лечения, а также краткосрочные, среднесрочные и долгосрочные периоды наблюдения продолжительностью 1, 4 и 10 лет соответственно. Каждый пациент будет служить в качестве самоконтроля и получит разделенную дозу, состоящую из трех введений аутологичных макрофагов, полученных из клеток костного мозга кластера дифференцировки 34+ (CD34+), лентивирусных макрофагов с скорректированным геном CSF2RA с интервалом не менее 2 месяцев. , доставляемые путем прямой бронхоскопической инстилляции клеток в отдельные сегменты легкого (5,8×105 клеток/сегмент); увеличение количества клеток при каждом введении будет достигаться за счет последовательного увеличения количества обрабатываемых сегментов. Текущая стандартная медицинская помощь (промывание всего легкого и дополнительный кислород) будет постоянно доступна для всех зарегистрированных пациентов.

Оценки будут включать безопасность (нежелательные явления и серьезные нежелательные явления), переносимость (кратковременные легочные симптомы, возникающие при лечении), эффективность (благоприятное влияние на клинические, физиологические и рентгенологические проявления hPAP), долговечность (постоянство положительных эффектов), и механизм действия (персистенция, экспрессия CSF2RA и функция альвеолярных макрофагов (АМ)).

Ожидаемые результаты дадут информацию о возможности, безопасности, переносимости, эффективности, долговечности и механизме действия переноса генов/ПМТ в качестве терапии hPAP. Эти результаты повлияют на область исследования, поскольку он заметно отличается от современного неэффективного, высокоинвазивного метода физического удаления сурфактанта путем полного лаважа легкого (WLL) и вместо этого использует новый подход для восстановления функции AM. Ожидается, что это исследование установит осуществимость новой специфической терапии для детей с hPAP и нового типа клеточной трансплантационной терапии (PMT), которая может быть полезна при других заболеваниях.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

3

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Bruce Trapnell
  • Номер телефона: 513-636-6361
  • Электронная почта: Bruce.Trapnell@cchmc.org

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Brenna Carey
  • Номер телефона: 513-636-8916
  • Электронная почта: Brenna.Carey@cchmc.org

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Пациенты должны соответствовать всем следующим условиям, чтобы иметь право на участие в этом исследовании:

  1. Мужчина или женщина с подтвержденным диагнозом hPAP, определяемым как:

    • Гомозиготные или сложные гетерозиготные мутации CSF2RA - И -
    • Нормальный результат теста на аутоантитела к GM-CSF - И -
    • Ненормальный результат теста STAT5-PI - ИЛИ -
    • Аномальный результат теста GM-CSF 50% эффективной концентрации (EC50)
  2. Диффузное затемнение легких по типу «матового стекла», визуализируемое на компьютерной томограмме (КТ) органов грудной клетки.
  3. История предшествующего получения терапии WLL или умеренной тяжести заболевания легких hPAP, требующего лечения, по мнению исследователя клинического центра и / или спонсора
  4. Возможность забора костного мозга путем обычной клинической аспирации
  5. 18 лет или старше на дату подписания формы информированного согласия (ICF)
  6. Женщины в постменопаузе более 2 лет или женщины детородного возраста после подтвержденного менструального цикла, использующие высокоэффективный метод контрацепции (как описано в разделе 11.4.2) в течение периода от 3 месяцев до первого введения. генно-скорректированных макрофагов до 12 месяцев после последнего введения генно-скорректированных макрофагов. У женщин детородного возраста должен быть отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге (посещение 1), при сборе костного мозга (посещение 2) и непосредственно перед каждым введением ген-скорректированных макрофагов (посещения 3, 5, 7). не быть кормящей.
  7. Мужчины детородного возраста должны дать согласие на использование презервативов в период с 1-го введения генно-скорректированных макрофагов до 12 месяцев после последней дозы генно-скорректированных макрофагов, иметь партнершу, не обладающую детородным потенциалом (т. мужчины или женщины, находящиеся в постменопаузе более 2 лет), или партнерша, использующая адекватные методы контрацепции, как описано в Разделе 11.4.2.
  8. Подписанная письменная форма информированного согласия (ICF)

Критерий исключения:

Пациенты, которые соответствуют любому из следующих условий, не будут иметь права на участие в этом исследовании:

  1. Наличие в анамнезе подтвержденного диагноза любого другого заболевания, вызывающего ЛПА, определяемого как:

    1. PAP, вызванный изменяющими функцию мутациями в CSF2RB, аденозинтрифосфат (АТФ)-связывающая кассета подсемейства A, член 3 (ABCA3), SFTPB, SFTPC, тиреоидный транскрипционный фактор 1 (TTF-1), GATA-связывающий фактор 2 (GATA2), SLC7A7 , и синтетаза метионил-трансферной РНК (тРНК) (MARS) или другие гены, которые, как было доказано, вызывают ЛАП, кроме CSF2RA
    2. ЛАП, связанный с аномальным тестом на аутоантитела к ГМ-КСФ
    3. ЛАП, связанный с гематологическими нарушениями, включая, помимо прочего, миелодисплазию, апластическую анемию, лейкемию, множественную миелому, лимфому
    4. ЛАП, связанный с негематологическими злокачественными новообразованиями
    5. ЛАП, связанный с синдромами иммунодефицита
    6. ЛАП, связанный с хроническими воспалительными синдромами
    7. ЛАП, связанный с хроническими инфекциями, включая, помимо прочего, вирус иммунодефицита человека, микобактерии туберкулеза или другие виды микобактерий или другие организмы
    8. PAP, связанный с вдыхаемыми материалами, включая, помимо прочего, неорганическую пыль (например, диоксид кремния, титан, индий, алюминий), органическую пыль (например, опилки, удобрения); или газы/пары (например, чистящие средства, краски и сварочный дым)
  2. Легочный фиброз, клинически значимый, по мнению исследователя клинического центра и/или спонсора
  3. Подтвержденный (т. е. повторный) положительный результат теста на антитела к рецептору GM-CSF в сыворотке и/или подтвержденный положительный результат теста на антитела к лентивирусным антителам во время скрининга и перед каждым введением макрофагов с коррекцией гена
  4. История получения любого исследуемого агента в течение 3 месяцев после исследовательского визита 3.
  5. Наличие в анамнезе активной хронической инфекции (например, ВИЧ, гепатит и др.) на момент скрининга.
  6. История значительного употребления алкоголя в течение более 3 месяцев подряд в течение 1 года до исследовательского визита 3, определяемая как более 14 порций алкоголя в неделю для женщин или 21 дозу алкоголя в неделю для мужчин (1 напиток - 5 унций (150 мл). вина или 12 унций (360 мл) пива или 1,5 унции (45 мл) крепких напитков)
  7. История приема лекарств или запрещенных наркотиков в течение 1 года до исследовательского визита 3, включая, помимо прочего, кокаин, героин или другие опиоиды.
  8. В настоящее время или планируете забеременеть в промежутке между визитом для скрининга и визитом 14 и/или в настоящее время кормите грудью
  9. Любое другое медицинское, поведенческое или психиатрическое состояние, которое, по мнению исследователя клинического центра и/или спонсора, может помешать завершению ознакомительных визитов или оценок.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Генно-скорректированные макрофаги
Аутологичные клетки костного мозга CD34+, макрофаги, трансдуцированные лентивирусным вектором CSF2RA (макрофаги с коррекцией гена CSF2RA), путем бронхоскопической инстилляции в отдельные сегменты легких.
Комбинированный продукт: Генно-скорректированные макрофаги, вводимые с помощью бронхоскопической инстилляции
В этом исследовании будет оцениваться введение аутологичных клеток костного мозга CD34+, макрофагов, трансдуцированных лентивирусным вектором CSF2RA (макрофаги с коррекцией гена CSF2RA), путем бронхоскопической инстилляции в отдельные сегменты легких трижды с 2-месячными интервалами у пациентов с hPAP. Целевое (максимальное) количество вводимых клеток составляет 778 млн генно-скорректированных макрофагов на пациента массой 70 кг, что соответствует 11,1 млн клеток/кг идеальной массы тела.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: Терапия до и после ПМТ в течение 15 лет
Количество пациентов с НЯ 3 или 4 степени по CTCAE в данных анамнеза, результатах физического осмотра, основных показателях жизнедеятельности, клинико-лабораторных показателях, данных функции легких, функции сердца, рентгенографии грудной клетки, КТ грудной клетки в любое время в течение периода исследования после начала терапии PMT
Терапия до и после ПМТ в течение 15 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Переносимость терапии трансплантацией легочных макрофагов (ТМТ)
Временное ограничение: За 2 дня до ПМТ, сразу после завершения ПМТ и ежедневно в течение 5 дней после каждой процедуры ПМТ.

Общее впечатление пациента о тяжести (PGIS) и общее впечатление пациента об изменении (PGIC) будут оцениваться в отношении общего впечатления пациента о тяжести заболевания и изменении по сравнению с исходным уровнем. PGIS оценит текущие проблемы с дыханием и их влияние на повседневную физическую активность. Текущая тяжесть hPAP (PGIS) будет оцениваться по пятибалльной шкале от отсутствия, легкой, умеренной, тяжелой до очень тяжелой.

PGIC оценит изменение проблем с дыханием по сравнению с исходным уровнем и влияние проблем с дыханием на повседневную физическую активность. Изменение серьезности hPAP (PGIC) по сравнению с исходным уровнем будет оцениваться по пятибалльной шкале от значительного улучшения, некоторого улучшения, отсутствия изменений, несколько ухудшения до значительного ухудшения.

Параметры PGIS и PGIC будут оцениваться непосредственно перед PMT, сразу после завершения PMT и ежедневно в течение 5 дней после PMT.
За 2 дня до ПМТ, сразу после завершения ПМТ и ежедневно в течение 5 дней после каждой процедуры ПМТ.
Количество пациентов с повышением уровня антител к рецептору GM-CSF альфа
Временное ограничение: Терапия до и после ПМТ в течение 15 лет
Количество пациентов с увеличением обнаружения антител к рецептору GM-CSF альфа в сыворотке в любое время в течение периода исследования после начала терапии PMT
Терапия до и после ПМТ в течение 15 лет
Количество пациентов с признаками клональной лентивирусной положительной клеточной экспансии
Временное ограничение: Терапия до и после ПМТ в течение 15 лет
Количество пациентов с признаками клональной лентивирусной положительной клеточной экспансии, измеренной по наличию векторного компетентного к репликации лентивируса (RCL) в любое время в течение периода исследования после начала терапии PMT
Терапия до и после ПМТ в течение 15 лет
Количество пациентов с анализом места вставки лентивирусного вектора, указывающим на клональное доминирование или лейкемию
Временное ограничение: Терапия до и после ПМТ в течение 15 лет
Количество пациентов с признаками вставки трансгена вблизи известных протоонкогенов и число пациентов с признаками клональной экспансии, связанной с общими местами вставки в любое время в течение периода исследования после начала терапии РМТ
Терапия до и после ПМТ в течение 15 лет
Биораспределение трансплантированных макрофагов по обнаружению лентивирусной ДНК в БАЛ и крови
Временное ограничение: 16 месяцев
Наличие лентивирусной ДНК, обнаруженной с помощью ПЦР, в легких и крови на исходном уровне и в разное время после ПМТ (месяцы 2, 4, 6 (необязательно), 10 и 16)
16 месяцев
Количество пациентов с повышенными биомаркерами воспаления в жидкости или сыворотке бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ)
Временное ограничение: Терапия до и после ПМТ в течение 15 лет
Количество пациентов с повышением уровня фактора некроза опухоли (ФНО)-альфа, интерлейкина (ИЛ)-1-бета и ИЛ-6 в бронхоальвеолярном лаваже (БАЛ) или сыворотке в любое время в течение периода исследования после начало терапии PMT
Терапия до и после ПМТ в течение 15 лет
Процент клеток БАЛ с обнаруживаемой экспрессией альфа-цепи рецептора GM-CSF
Временное ограничение: 16 месяцев
Изменение процента клеток БАЛ с обнаруживаемой экспрессией альфа-цепи рецептора GM-CSF, измеренное с помощью иммунофлуоресценции на исходном уровне и в разное время после ПМТ (месяцы 2, 4, 6 (необязательно), 10 и 16)
16 месяцев
Процент пролиферирующих альвеолярных макрофагов
Временное ограничение: 16 месяцев
Изменение процентной доли альвеолярных макрофагов, которые окрашиваются положительно на Ki-67, на исходном уровне и в разное время после ПМТ (месяцы 2, 4, 6 (необязательно), 10 и 16)
16 месяцев
Длительность терапии - процент альфа-цепи рецептора GM-CSF, экспрессирующей альвеолярные макрофаги.
Временное ограничение: 6 месяцев (посещение 11) и 12 месяцев (посещение 14) после терапии PMT
Изменение процентного содержания клеток БАЛ с обнаруживаемой экспрессией альфа-цепи рецептора GM-CSF, измеренное с помощью иммунофлуоресценции, через 6 месяцев (посещение 11) по сравнению с одним годом после терапии PMT (посещение 14)
6 месяцев (посещение 11) и 12 месяцев (посещение 14) после терапии PMT
Мутность бронхоальвеолярного лаважа
Временное ограничение: 16 месяцев
Изменение мутности жидкости бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) на исходном уровне и в разное время после ПМТ (месяцы 2, 4, 6 (необязательно), 10 и 16)
16 месяцев
Отношение холестерина сурфактанта к общему количеству фосфолипидов
Временное ограничение: 16 месяцев
Изменение отношения холестерина к общему количеству фосфолипидов в сурфактанте на исходном уровне и в различные сроки после ПМТ (месяцы 2, 4, 6 (необязательно), 10 и 16)
16 месяцев
Процент альвеолярных макрофагов с накоплением нейтральных липидов
Временное ограничение: 16 месяцев
Изменение процентного содержания альвеолярных макрофагов Oil Red O+ на исходном уровне и в разное время после ПМТ (месяцы 2, 4, 6 (необязательно), 10 и 16)
16 месяцев
Интенсивность накопления нейтральных липидов АМ
Временное ограничение: 16 месяцев
Изменение интенсивности окрашивания Oil Red O в AM в начале исследования и в разное время после PMT (месяцы 2, 4, 6 (необязательно), 10 и 16). Интенсивность будет оцениваться по визуальной оценке. Каждой ячейке будет присвоен номер (0, 1, 2 или 3), отражающий степень масляно-красного-O-окрашивания. Количество клеток каждой степени умножают на числовую степень и добавленные продукты и делят на общее количество клеток, оцениваемых для получения оценки окрашивания масляным красным-O.
16 месяцев
Концентрация биомаркеров РАР в жидкости бронхоальвеолярного лаважа
Временное ограничение: 16 месяцев
Изменение концентраций биомаркеров цитокинов БАЛ ЛАП (GM-CSF, M-CSF и моноцитарного хемотаксического белка-1 (MCP-1)), измеренных с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) на исходном уровне и в различные сроки после ПМТ (месяцы 2, 4, 6 (необязательно), 10 и 16)
16 месяцев
Различия в экспрессии биомаркеров мРНК альвеолярных макрофагов легочного альвеолярного протеиноза
Временное ограничение: 16 месяцев
Изменение биомаркеров матричной РНК (мРНК) альвеолярных макрофагов PAP (PU.1, рецептор, активируемый пролифератором пероксисом (PPAR)-gamma и ABCG1), измеренное с помощью количественной обратной транскрипции/полимеразной цепной реакции (qRT-PCR) на исходном уровне и различных раз после ПМТ (месяцы 2, 4, 6 (необязательно), 10 и 16)
16 месяцев
Разница в альвеолярно-артериальной разнице концентрации кислорода (A-aDO2)
Временное ограничение: 16 месяцев
Изменение A-aDO2, измеренное стандартизированным анализом газов артериальной крови на исходном уровне, а также через 6 месяцев и один год после терапии РМТ
16 месяцев
Разница в баллах по опроснику Сан-Диего по одышке
Временное ограничение: 16 месяцев

Изменение одышки, измеренное с помощью опросника одышки Сан-Диего на исходном уровне и во время всех посещений после ПМТ

В опроснике Сан-Диего об одышке испытуемых просят указать тяжесть одышки по 6-балльной шкале (0 = совсем нет, 5 = максимально или не может делать из-за одышки) во время 21 активности в повседневной жизни, связанной с различными уровнями нагрузки. . Три дополнительных вопроса касаются страха вреда от перенапряжения, ограничений и страха, вызванного одышкой, всего 24 вопроса. Суммарный балл варьируется от 0 до 120.
16 месяцев
Разница в доставке кислорода в легкие
Временное ограничение: 16 месяцев
Изменение диффузионной способности монооксида углерода (DLCO), измеренное по стандартам Американского торакального общества (ATS) в начале исследования и в разное время после ПМТ (месяцы 2, 4, 6 (необязательно), 10 и 16)
16 месяцев
Разница в минимальной десатурации кислорода в периферической крови, вызванной физической нагрузкой, с помощью тредмил-теста
Временное ограничение: 16 месяцев
Изменение минимального значения насыщения крови кислородом, измеренного с помощью стандартизированного теста на беговой дорожке, проведенного в начале исследования, а также через 6 месяцев и один год после терапии ПМТ
16 месяцев
Разница во времени до индуцированной физической нагрузкой десатурации периферической крови кислородом с помощью тредмил-теста
Временное ограничение: 16 месяцев
Изменение времени до снижения насыщения периферической крови кислородом на 5%, измеренное с помощью стандартизированного теста на беговой дорожке, проведенного в начале исследования, а также через 6 месяцев и один год после терапии ПМТ
16 месяцев
Разница в минимальных показателях десатурации кислорода в периферической крови, вызванной физическими нагрузками, с помощью теста STEP
Временное ограничение: 16 месяцев

Изменение минимального значения сатурации кислорода в периферической крови, измеренное с помощью стандартизированного протокола упражнений STEP (тест STEP), проводимого еженедельно до и после начала терапии PMT.

Стандартизированная оксиметрия с физической нагрузкой для измерения насыщения крови кислородом будет проводиться дома еженедельно во время исследования. Вкратце, пульсоксиметр будет помещен на палец, а участник в состоянии покоя сидит на стуле. В течение 3 минут будут сняты три исходных показания (в состоянии покоя). Затем участник будет вставать и выходить из стандартного шага в течение 5 минут, после чего следует 3-минутное восстановление сидя. Пульсоксиметр будет регистрировать насыщение кислородом каждую минуту теста. Данные будут передаваться на сайт через мобильную платформу здравоохранения. Из собранных данных будет определена самая низкая сатурация кислорода в периферической крови.
16 месяцев
Разница во времени до индуцированной физической нагрузкой десатурации периферической крови кислородом с помощью STEP-теста
Временное ограничение: 16 месяцев

Изменение времени до снижения насыщения периферической крови кислородом (SpO2) на 5%, измеренное с помощью стандартизированного теста протокола физической нагрузки (STEP-тест), проводимого еженедельно до и после начала терапии РМТ. Результаты будут оцениваться с помощью анализа повторных измерений и графической иллюстрации для отображения временных изменений терапевтических эффектов после ПМТ.

Стандартизированная оксиметрия с физической нагрузкой для измерения насыщения крови кислородом будет проводиться дома еженедельно во время исследования. Вкратце, пульсоксиметр будет помещен на палец, а участник в состоянии покоя сидит на стуле. В течение 3-минутного периода будут сняты три исходных (покоящихся) показания. Затем участник будет делать стандартный шаг и выходить из него в течение 5 минут, после чего следует 3-минутное восстановление сидя. Пульсоксиметр будет регистрировать насыщение кислородом каждую минуту теста. Данные будут передаваться на сайт через мобильную платформу здравоохранения. Время самого низкого SpO2 будет определено из собранных данных.
16 месяцев
Разница в тяжести заболевания легких по плотности легких с помощью количественной КТ-денситометрии
Временное ограничение: 16 месяцев
Изменение массы легких, определяемое рентгенологически с помощью количественной компьютерной томографической денситометрии легких (КПКТД) исходно, а также через 6 месяцев и один год после терапии ПМТ
16 месяцев
Различия в тяжести заболевания легких по шкале легочной паренхиматозной картины
Временное ограничение: 16 месяцев
Изменение количественного категориального легочного паренхиматозного паттерна, определенного с помощью CALIPER, на исходном уровне, а также через 6 месяцев и один год после терапии PMT.
16 месяцев
Разница в состоянии здоровья/качестве жизни по шкале краткого опроса из 36 пунктов (SF-36)
Временное ограничение: 16 месяцев

Изменение качества жизни, измеренное по общему баллу SF-36 и баллу по компонентам на исходном уровне (визит 3) и во всех визитах после ПМТ.

Анкета SF-36 представляет собой опрос пациентов о состоянии их здоровья, состоящий из 36 пунктов. Анкета состоит из восьми баллов по шкале (каждый от 0 до 100), которые представляют собой взвешенные суммы вопросов в соответствующем разделе, причем каждый вопрос имеет равный вес. Чем ниже балл, тем больше инвалидность. Восемь разделов: 1) жизнеспособность, 2) физическое функционирование, 3) телесная боль, 4) общее восприятие здоровья, 5) функционирование физической роли, 6) функционирование эмоциональной роли, 7) функционирование социальной роли и 8) психическое здоровье.
16 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент клеток бронхоальвеолярного лаважа, которые реагируют на стимуляцию GM-CSF
Временное ограничение: 16 месяцев
Изменение процента клеток БАЛ, положительных на фосфорилированный STAT5 (pSTAT5), и изменение индекса фосфорилирования STAT5 (STAT5-PI) с помощью проточной цитометрии на исходном уровне (посещение 3) и в разное время после ПМТ (месяцы 2, 4, 6 (необязательно), 10 и 16)
16 месяцев
Динамика клеточной популяции трансплантированных макрофагов с помощью секвенирования РНК t-распределенного стохастического анализа встраивания соседства (t-SNE)
Временное ограничение: 16 месяцев
Изменение динамики клеточной популяции трансплантированных макрофагов после терапии PMT с использованием t-распределенного стохастического встраивания соседей (t-SNE) анализа данных секвенирования РНК, полученных с разрешением одной клетки на клетках, собранных BAL (месяцы 2, 4, 6 (необязательно) , 10 и 16). В частности, исследователи будут отслеживать количество и относительную долю отдельных клеточных популяций среди клеток БАЛ.
16 месяцев
Транскрипционная регуляция спецификации альвеолярных макрофагов с помощью анализа подвижно-доступного хроматина с секвенированием
Временное ограничение: 16 месяцев
Регуляторные элементы выше по течению, контролирующие нижестоящие гены-мишени, регулирующие спецификацию AM, будут идентифицированы в трансплантированных макрофагах, собранных с помощью BAL (месяцы 2, 4, 6 (необязательно), 10 и 16). Программное обеспечение Monocle и Cicero будет использовать ряд инструментов регрессионного анализа для идентификации и корреляции дифференциально экспрессируемых генов и дифференциально доступных предполагаемых регуляторных элементов ДНК.
16 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Соавторы

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
University of South Florida

Следователи

  • Главный следователь: Christopher Towe, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 июня 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 октября 2038 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 февраля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 февраля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 марта 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2022-0424
  • R33HL156888 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться