Sicherheit und Wirksamkeit der PMT-Therapie von hPAP
Eine erste klinische Studie am Menschen zur Lentiviral-vermittelten CSF2RA-Gentransfer-/Lungenmakrophagen-Transplantationstherapie der hereditären pulmonalen alveolären Proteinose
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die hereditäre pulmonale alveoläre Proteinose (hPAP) ist eine seltene Lungenerkrankung, die durch die fortschreitende Akkumulation von Lungensurfactant in den Alveolen gekennzeichnet ist, was zu fortschreitender hypoxämischer Ateminsuffizienz und bei einigen Patienten zu Sekundärinfektionen und/oder Lungenfibrose führt. Während hPAP Männer, Frauen und Kinder betrifft, stellen sich die meisten Patienten als Kinder vor. Die Lungenstruktur erscheint in vielen Fällen gut erhalten, wobei die Pathogenese durch die Folgen der Füllung der Alveolen mit Surfactant-Sediment vorangetrieben wird; Einige Patienten entwickeln jedoch eine durch Lungenfibrose verursachte Ateminsuffizienz, die eine therapeutische Lungentransplantation erfordert.
Die hereditäre PAP wird durch homozygote oder zusammengesetzte heterozygote Mutationen in den Genen (CSF2RA oder CSF2RB) verursacht, die die Alpha- bzw. Betaketten des GM-CSF-Rezeptors codieren. Mutationen in diesen Genen stören die GM-CSF-Rezeptorfunktion, blockieren die GM-CSF-Signalgebung und beeinträchtigen die Entfernung von überschüssigem Surfactant aus den Alveolen durch Alveolarmakrophagen (AMs).
Diese Studie ist eine offene, nicht randomisierte klinische Behandlungsstudie an einem Zentrum, um die Machbarkeit der Herstellung von CSF2RA-genkorrigierten Makrophagen sowie die Sicherheit, Verträglichkeit, Wirksamkeit und Dauerhaftigkeit der CSF2RA-Genkorrektur/pulmonalen Makrophagentransplantation zu bewerten ( PMT)-Therapie bei drei Patienten mit hPAP, verursacht durch rezessive homozygote oder zusammengesetzte heterozygote CSF2RA-Mutationen. Neben der Sicherheit und Verträglichkeit wird die klinische Studie Ergebnismessungen in Bezug auf die klinische Wirksamkeit und die biologische Signatur der CSF2RA-Genkorrektur/PMT-Therapie sowie die Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und den Wirkungsmechanismus bewerten.
Das Design der klinischen Studie umfasst eine 2-monatige Beobachtungsperiode, einen Baseline-Besuch, eine 5-monatige Behandlungsphase sowie kurz-, mittel- und langfristige Nachbeobachtungszeiträume von 1, 4 bzw. 10 Jahren. Jeder Patient dient als seine eigene Selbstkontrolle und erhält eine geteilte Dosis, die drei Verabreichungen von autologen, vom Knochenmark-Cluster der Differenzierung 34+ (CD34+)-Zellen abgeleiteten, lentiviralen CSF2RA-Gen-korrigierten Makrophagen in Abständen von mindestens 2 Monaten umfasst , verabreicht durch direkte bronchoskopische Instillation von Zellen in einzelne Lungensegmente (5,8 × 10 5 Zellen/Segment); eine zunehmende Anzahl von Zellen bei jeder Verabreichung wird durch sequentielles Erhöhen der Anzahl behandelter Segmente erreicht. Die derzeitige medizinische Standardversorgung (Ganzlungenspülung und zusätzlicher Sauerstoff) wird allen eingeschriebenen Patienten kontinuierlich zur Verfügung stehen.
Die Bewertungen umfassen Sicherheit (unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse), Verträglichkeit (kurzfristige, behandlungsbedingte Lungensymptome), Wirksamkeit (vorteilhafte Wirkungen auf klinische, physiologische und radiologische Manifestationen von hPAP), Dauerhaftigkeit (Andauer von positiven Wirkungen), und Wirkungsmechanismus (Persistenz, CSF2RA-Expression und Funktion von Alveolarmakrophagen (AMs)).
Die erwarteten Ergebnisse werden die Machbarkeit, Sicherheit, Verträglichkeit, Wirksamkeit, Dauerhaftigkeit und den Wirkungsmechanismus von Gentransfer/PMT als Therapie von hPAP informieren. Diese Ergebnisse werden sich auf das Gebiet auswirken, da sie deutlich von der derzeitigen ineffizienten, hochinvasiven Methode der physikalischen Entfernung von Surfactant durch Ganzlungenlavage (WLL) abweichen und stattdessen einen neuartigen Ansatz zur Wiederherstellung der AM-Funktion verwenden. Diese Studie soll die Machbarkeit einer neuartigen, spezifischen Therapie für Kinder mit hPAP und einer neuen Art der Zelltransplantationstherapie (PMT) nachweisen, die für andere Krankheiten nützlich sein könnte.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Bruce Trapnell
- Telefonnummer: 513-636-6361
- E-Mail: Bruce.Trapnell@cchmc.org
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Brenna Carey
- Telefonnummer: 513-636-8916
- E-Mail: Brenna.Carey@cchmc.org
Studienorte
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
- Rekrutierung
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Kontakt:
- Brenna Carey, MS, PhD
- E-Mail: brenna.carey@cchmc.org
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Kontakt:
- Lauren Hill, MSN, RN, CPN
- E-Mail: Lauren.Hill@cchmc.org
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Patienten müssen alle folgenden Bedingungen erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können:
Mann oder Frau mit einer bestätigten Diagnose von hPAP, definiert als:
- Homozygote oder zusammengesetzte heterozygote CSF2RA-Mutationen - UND -
- Ein normales GM-CSF-Autoantikörper-Testergebnis - UND -
- Ein anormales STAT5-PI-Testergebnis - ODER -
- Ein anormales GM-CSF-Testergebnis mit 50 % effektiver Konzentration (EC50).
- Diffuse Milchglastrübung der Lunge, sichtbar gemacht auf einem Computertomogramm (CT) des Brustkorbs
- Vorheriger Erhalt einer WLL-Therapie in der Anamnese oder mittelschwerer Schweregrad der hPAP-Lungenerkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes und/oder Sponsors des klinischen Standorts eine Therapie erfordert
- Kann sich einer Knochenmarkentnahme durch routinemäßige klinische Aspiration unterziehen
- 18 Jahre oder älter zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF).
- Frauen, die seit > 2 Jahren postmenopausal sind, oder Frauen im gebärfähigen Alter nach einer bestätigten Menstruation, die eine hochwirksame Verhütungsmethode (wie in Abschnitt 11.4.2 beschrieben) für den Zeitraum von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung anwenden von genkorrigierten Makrophagen bis 12 Monate nach der letzten Verabreichung von genkorrigierten Makrophagen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening (Besuch 1), bei der Knochenmarkentnahme (Besuch 2) und unmittelbar vor jeder Verabreichung von genkorrigierten Makrophagen (Besuche 3, 5, 7) einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und müssen nicht stillen.
- Gebärfähige Männer müssen zustimmen, für den Zeitraum von der ersten Verabreichung genkorrigierter Makrophagen bis 12 Monate nach der letzten Dosis genkorrigierter Makrophagen Kondome zu verwenden, einen Partner zu haben, der nicht gebärfähig ist (d. h. Männer oder Frauen, die seit > 2 Jahren postmenopausal sind) oder eine Partnerin haben, die eine angemessene Empfängnisverhütung anwendet, wie in Abschnitt 11.4.2 beschrieben.
- Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung (ICF)
Ausschlusskriterien:
Patienten, die eine der folgenden Bedingungen erfüllen, sind von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:
Geschichte einer bestätigten Diagnose einer anderen PAP-verursachenden Krankheit, definiert als:
- PAP verursacht durch funktionsverändernde Mutationen in CSF2RB, Adenosintriphosphat (ATP)-bindender Kassette, Unterfamilie A, Mitglied 3 (ABCA3), SFTPB, SFTPC, Thyroid Transcription Factor 1 (TTF-1), GATA-bindender Faktor 2 (GATA2), SLC7A7 und Methionyltransfer-RNA (tRNA)-Synthetase (MARS) oder andere Gene, die nachweislich PAP verursachen, außer CSF2RA
- PAP im Zusammenhang mit einem abnormalen GM-CSF-Autoantikörpertest
- PAP im Zusammenhang mit hämatologischen Störungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myelodysplasie, aplastische Anämie, Leukämie, multiples Myelom, Lymphom
- PAP im Zusammenhang mit nicht-hämatologischen Malignomen
- PAP im Zusammenhang mit Immunschwäche-Syndromen
- PAP im Zusammenhang mit chronischen Entzündungssyndromen
- PAP im Zusammenhang mit chronischen Infektionen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf das menschliche Immunschwächevirus, Mycobacteria tuberculosis oder andere Mycobakterienarten oder andere Organismen
- PAP im Zusammenhang mit eingeatmeten Materialien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anorganische Stäube (z. B. Silica, Titan, Indium, Aluminium), organische Stäube (z. B. Sägemehl, Düngemittel); oder Gase/Dämpfe (z. B. Reinigungsmittel, Farben und Schweißrauch)
- Lungenfibrose, die nach Meinung des Prüfarztes am klinischen Standort und/oder des Sponsors klinisch signifikant ist
- Ein bestätigter (d. h. wiederholter) positiver Serum-Anti-GM-CSF-Rezeptor-Antikörpertest und/oder ein bestätigter positiver anti-lentiviraler Antikörpertest zum Zeitpunkt des Screenings und vor jeder Verabreichung von genkorrigierten Makrophagen
- Vorgeschichte des Eingangs eines Prüfarztes innerhalb von 3 Monaten nach Studienbesuch 3
- Vorgeschichte einer aktiven chronischen Infektion (z. B. HIV, Hepatitis, andere) zum Zeitpunkt des Screenings
- Vorgeschichte von signifikantem Alkoholkonsum für einen Zeitraum von mehr als 3 aufeinanderfolgenden Monaten innerhalb von 1 Jahr vor Studienbesuch 3, definiert als mehr als 14 Getränke/Woche für Frauen oder 21 Getränke/Woche für Männer (1 Getränk – 5 Unzen (150 ml) Wein oder 12 Unzen (360 ml) Bier oder 1,5 Unzen (45 ml) Schnaps)
- Vorgeschichte von Medikamenten- oder illegalem Drogenmissbrauch innerhalb von 1 Jahr vor Studienbesuch 3, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Kokain, Heroin oder andere Opioide
- Gegenwärtig oder geplant, zwischen dem Screening-Besuch und Besuch 14 schwanger zu werden und/oder derzeit zu stillen
- Jede andere medizinische, Verhaltens- oder psychiatrische Erkrankung, die den Abschluss von Studienbesuchen oder Bewertungen nach Meinung des Prüfarztes und/oder Sponsors des klinischen Zentrums beeinträchtigen würde
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Genkorrigierte Makrophagen
Autologe CD34+-Zellen aus dem Knochenmark, CSF2RA-Lentiviralvektor-transduzierte Makrophagen (CSF2RA-genkorrigierte Makrophagen) durch bronchoskopische Instillation in einzelne Lungensegmente.
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In dieser Studie wird die Verabreichung von autologen CD34+-Zellen aus dem Knochenmark, CSF2RA-Lentiviralvektor-transduzierten Makrophagen (CSF2RA-genkorrigierte Makrophagen) durch bronchoskopische Instillation in einzelne Lungensegmente bei drei Gelegenheiten in 2-Monats-Intervallen bei Patienten mit hPAP bewertet.
Die angestrebte (maximale) Anzahl der zu verabreichenden Zellen beträgt 778 Millionen genkorrigierte Makrophagen pro 70 kg schwerem Patienten, was 11,1 Millionen Zellen/kg des idealen Körpergewichts entspricht.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Patienten mit unerwünschten Ereignissen (AEs)
Zeitfenster: Prä- und Post-PMT-Therapie seit 15 Jahren
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Anzahl der Patienten mit einem AE des CTCAE-Grades 3 oder 4 in Anamnesebefunden, körperlichen Untersuchungsbefunden, Vitalzeichen, klinischen Laborwerten, Lungenfunktionsdaten, Herzfunktion, Röntgen-Thorax, Thorax-CT zu irgendeinem Zeitpunkt während des Studienzeitraums nach Studienbeginn der PMT-Therapie
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Prä- und Post-PMT-Therapie seit 15 Jahren
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Verträglichkeit der Therapie der Lungenmakrophagentransplantation (PMT).
Zeitfenster: Für 2 Tage vor PMT, unmittelbar nach Abschluss der PMT und täglich für 5 Tage nach jedem PMT-Verfahren.
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Der Gesamteindruck des Patienten über den Schweregrad (PGIS) und der Gesamteindruck des Patienten über die Veränderung (PGIC) werden im Verhältnis zum Gesamteindruck des Patienten vom Schweregrad der Erkrankung und der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bewertet. PGIS wird die aktuellen Atemprobleme und die Auswirkungen auf die tägliche körperliche Aktivität bewerten. Der aktuelle Schweregrad von hPAP (PGIS) wird auf einer Fünf-Punkte-Skala bewertet, die von „keine“, „leicht“, „mittelschwer“, „schwer“ bis „sehr schwer“ reicht. PGIC wird die Veränderung von Atemproblemen gegenüber dem Ausgangswert und die Auswirkungen von Atemproblemen auf die tägliche körperliche Aktivität bewerten. Die Änderung des hPAP-Schweregrads (PGIC) gegenüber dem Ausgangswert wird auf einer Fünf-Punkte-Skala bewertet, die von stark verbessert, etwas verbessert, keine Änderung, etwas schlechter bis viel schlechter reicht. Die PGIS- und PGIC-Parameter werden unmittelbar vor der PMT, unmittelbar nach Abschluss der PMT und täglich für 5 Tage nach der PMT bewertet. |
Für 2 Tage vor PMT, unmittelbar nach Abschluss der PMT und täglich für 5 Tage nach jedem PMT-Verfahren.
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Anzahl der Patienten mit einem Anstieg von Anti-GM-CSF-Rezeptor-Alpha-Antikörpern
Zeitfenster: Prä- und Post-PMT-Therapie seit 15 Jahren
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Anzahl der Patienten mit einem erhöhten Nachweis von Anti-GM-CSF-Rezeptor-Alpha-Antikörpern im Serum zu irgendeinem Zeitpunkt während des Studienzeitraums nach Beginn der PMT-Therapie
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Prä- und Post-PMT-Therapie seit 15 Jahren
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Anzahl der Patienten mit Nachweis einer klonalen lentiviralen positiven Zellexpansion
Zeitfenster: Prä- und Post-PMT-Therapie seit 15 Jahren
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Anzahl der Patienten mit Anzeichen einer klonalen lentiviralen positiven Zellexpansion, gemessen durch das Vorhandensein von vektorabgeleitetem replikationskompetentem Lentivirus (RCL) zu irgendeinem Zeitpunkt während des Studienzeitraums nach Beginn der PMT-Therapie
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Prä- und Post-PMT-Therapie seit 15 Jahren
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Anzahl der Patienten mit einer Analyse der Insertionsstelle des lentiviralen Vektors, die auf eine klonale Dominanz oder Leukämie hindeutet
Zeitfenster: Prä- und Post-PMT-Therapie seit 15 Jahren
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Anzahl der Patienten mit Nachweis einer Insertion des Transgens in der Nähe bekannter Proto-Onkogene und Anzahl der Patienten mit Nachweis einer klonalen Expansion im Zusammenhang mit gemeinsamen Insertionsstellen zu irgendeinem Zeitpunkt während des Studienzeitraums nach Beginn der PMT-Therapie
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Prä- und Post-PMT-Therapie seit 15 Jahren
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Biodistribution von transplantierten Makrophagen durch Nachweis lentiviraler DNA in BAL und Blut
Zeitfenster: 16 Monate
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Vorhandensein von lentiviraler DNA, nachgewiesen durch PCR in Lunge und Blut zu Studienbeginn und zu verschiedenen Zeitpunkten nach PMT (Monate 2, 4, 6 (optional), 10 und 16)
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16 Monate
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Anzahl der Patienten mit erhöhten Entzündungsbiomarkern in Flüssigkeit oder Serum der bronchoalveolären Lavage (BAL).
Zeitfenster: Prä- und Post-PMT-Therapie seit 15 Jahren
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Anzahl der Patienten mit einem Anstieg des Tumornekrosefaktors (TNF)-alpha, des Interleukin (IL)-1-beta und des IL-6 von CTCAE-Grad 3 oder 4 in der bronchoalveolären Lavage (BAL) oder im Serum zu irgendeinem Zeitpunkt während des Studienzeitraums danach Beginn der PMT-Therapie
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Prä- und Post-PMT-Therapie seit 15 Jahren
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Prozentsatz der BAL-Zellen mit nachweisbarer GM-CSF-Rezeptor-Alpha-Kettenexpression
Zeitfenster: 16 Monate
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Veränderung des Prozentsatzes von BAL-Zellen mit nachweisbarer GM-CSF-Rezeptor-Alphakettenexpression, gemessen durch Immunfluoreszenz zu Studienbeginn und zu verschiedenen Zeitpunkten nach PMT (Monate 2, 4, 6 (optional), 10 und 16)
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16 Monate
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Prozent der proliferierenden Alveolarmakrophagen
Zeitfenster: 16 Monate
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Veränderung des Prozentsatzes von Alveolarmakrophagen, die sich zu Studienbeginn und zu verschiedenen Zeitpunkten nach PMT positiv für Ki-67 färben (Monate 2, 4, 6 (optional), 10 und 16)
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16 Monate
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Dauerhaftigkeit der Therapie – Prozentsatz der GM-CSF-Rezeptor-Alphakette, die Alveolarmakrophagen exprimiert
Zeitfenster: 6 Monate (Besuch 11) und 12 Monate (Besuch 14) nach der PMT-Therapie
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Veränderung des Prozentsatzes von BAL-Zellen mit nachweisbarer GM-CSF-Rezeptor-Alphakettenexpression, gemessen durch Immunfluoreszenz nach 6 Monaten (Besuch 11) im Vergleich zu einem Jahr nach der PMT-Therapie (Besuch 14)
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6 Monate (Besuch 11) und 12 Monate (Besuch 14) nach der PMT-Therapie
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Trübung der bronchoalveolären Lavageflüssigkeit
Zeitfenster: 16 Monate
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Änderung der Trübung der bronchoalveolären Lavage (BAL)-Flüssigkeit zu Studienbeginn und zu verschiedenen Zeitpunkten nach PMT (Monate 2, 4, 6 (optional), 10 und 16)
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16 Monate
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Verhältnis von Surfactant-Cholesterin zu Gesamt-Phospholipid
Zeitfenster: 16 Monate
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Veränderung des Verhältnisses von Cholesterin zu Gesamt-Phospholipiden in Surfactant zu Studienbeginn und zu verschiedenen Zeitpunkten nach PMT (Monate 2, 4, 6 (optional), 10 und 16)
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16 Monate
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Prozentsatz der Alveolarmakrophagen mit neutraler Lipidakkumulation
Zeitfenster: 16 Monate
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Veränderung des Prozentsatzes von Oil Red O+ Alveolarmakrophagen zu Studienbeginn und zu verschiedenen Zeitpunkten nach PMT (Monate 2, 4, 6 (optional), 10 und 16)
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16 Monate
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Intensität der neutralen Lipidakkumulation von AM
Zeitfenster: 16 Monate
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Änderung der Intensität der Oil Red O-Färbung in AM zu Beginn und zu verschiedenen Zeitpunkten nach PMT (Monate 2, 4, 6 (optional), 10 und 16).
Die Intensität wird anhand der visuellen Bewertung bewertet.
Jeder Zelle wird eine Nummer (0, 1, 2 oder 3) zugewiesen, die den Grad der Ölrot-O-Färbung widerspiegelt.
Die Anzahl der Zellen bei jeder Klasse wird mit der numerischen Klasse und den hinzugefügten Produkten multipliziert und durch die Gesamtzahl der bewerteten Zellen dividiert, um die Bewertung der Öl-Rot-O-Färbung zu erhalten.
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16 Monate
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Konzentration von PAP-Biomarkern in bronchoalveolärer Lavage-Flüssigkeit
Zeitfenster: 16 Monate
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Veränderung der Konzentrationen von BAL-Zytokin-Biomarkern von PAP (GM-CSF, M-CSF und Monozyten-chemotaktisches Protein-1 (MCP-1)), gemessen durch ELISA (Enzyme Linked Immunosorbent Assay) zu Studienbeginn und zu verschiedenen Zeitpunkten nach PMT (Monate 2, 4, 6 (optional), 10 und 16)
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16 Monate
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Unterschied in der Expression von alveolären Makrophagen-mRNA-Biomarkern der pulmonalen alveolären Proteinose
Zeitfenster: 16 Monate
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Veränderung der alveolären Makrophagen-Messenger-RNA (mRNA)-Biomarker von PAP (PU.1, Peroxisom-Proliferator-aktivierter Rezeptor (PPAR)-Gamma und ABCG1), gemessen durch quantitative Reverse-Transkription/Polymerase-Kettenreaktion (qRT-PCR)-Amplifikation zu Studienbeginn und verschiedene Zeiten nach PMT (Monate 2, 4, 6 (optional), 10 und 16)
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16 Monate
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Differenz der alveolar-arteriellen Differenz der Sauerstoffkonzentration (A-aDO2)
Zeitfenster: 16 Monate
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Veränderung von A-aDO2, gemessen durch standardisierte arterielle Blutgasanalyse zu Studienbeginn sowie 6 Monate und 1 Jahr nach der PMT-Therapie
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16 Monate
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Unterschied im San Diego Shortness of Breath Questionnaire Score
Zeitfenster: 16 Monate
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Veränderung der Dyspnoe, gemessen mit dem San Diego Dyspnea Questionnaire zu Studienbeginn und bei allen Besuchen nach PMT Der San Diego Dyspnea Questionnaire bittet die Probanden, den Schweregrad der Kurzatmigkeit auf einer 6-Punkte-Skala (0=überhaupt nicht, 5=maximal oder aufgrund von Atemnot nicht möglich) bei 21 Aktivitäten des täglichen Lebens, die mit unterschiedlichen Anstrengungsniveaus verbunden sind, anzugeben . Drei weitere Fragen betreffen die Angst vor Schäden durch Überanstrengung, Einschränkungen und Angst vor Kurzatmigkeit, also insgesamt 24 Items. Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 bis 120. |
16 Monate
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Unterschied in der pulmonalen Sauerstoffversorgung
Zeitfenster: 16 Monate
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Änderung der Diffusionskapazität für Kohlenmonoxid (DLCO), gemessen nach Standards der American Thoracic Society (ATS) zu Studienbeginn und zu verschiedenen Zeitpunkten nach PMT (Monate 2, 4, 6 (optional), 10 und 16)
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16 Monate
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Unterschied in der belastungsinduzierten Entsättigung des peripheren Blutsauerstoffs durch den Laufbandtest
Zeitfenster: 16 Monate
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Änderung des niedrigsten peripheren Blutsauerstoffsättigungswerts, gemessen durch standardisierte Laufbandtests, die zu Studienbeginn sowie 6 Monate und 1 Jahr nach der PMT-Therapie durchgeführt wurden
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16 Monate
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Zeitunterschied zur belastungsinduzierten peripheren Blutsauerstoffentsättigung mittels Laufbandtest
Zeitfenster: 16 Monate
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Änderung der Zeit bis zur Verringerung der peripheren Blutsauerstoffsättigung um 5 %, gemessen durch standardisierte Laufbandtests, die zu Studienbeginn sowie 6 Monate und 1 Jahr nach der PMT-Therapie durchgeführt wurden
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16 Monate
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Unterschied in der belastungsinduzierten Entsättigung des peripheren Blutsauerstoffs durch den STEP-Test
Zeitfenster: 16 Monate
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Änderung des niedrigsten peripheren Blutsauerstoffsättigungswerts, gemessen durch den STandardized Exercise Protocol-Test (STEP-Test), der wöchentlich vor und nach Beginn der PMT-Therapie durchgeführt wird. Standardisierte Belastungsoximetrie zur Messung der Blutsauerstoffsättigung wird während der Studie wöchentlich zu Hause durchgeführt. Kurz gesagt wird ein Pulsoximeter am Finger angebracht, während der Teilnehmer in Ruhe auf einem Stuhl sitzt. Drei Grundlinien-(Ruhe-)Messungen werden über einen Zeitraum von 3 Minuten durchgeführt. Dann steigt der Teilnehmer für einen Zeitraum von 5 Minuten auf eine Standardstufe auf und ab, gefolgt von einer 3-minütigen Erholung im Sitzen. Das Pulsoximeter zeichnet jede Minute des Tests die Sauerstoffsättigung auf. Die Daten werden über die mobile Gesundheitsplattform an die Website übermittelt. Aus den gesammelten Daten wird die niedrigste Sauerstoffsättigung des peripheren Blutes bestimmt. |
16 Monate
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Unterschied in der Zeit bis zur belastungsinduzierten peripheren Blutsauerstoffentsättigung über den STEP-Test
Zeitfenster: 16 Monate
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Änderung der Zeit bis zur Verringerung der peripheren Blutsauerstoffsättigung (SpO2) um 5 %, gemessen anhand des STandardized Exercise Protocol-Tests (STEP-Test), der wöchentlich vor und nach Beginn der PMT-Therapie durchgeführt wird. Die Ergebnisse werden durch Messwiederholungsanalyse und grafische Darstellung ausgewertet, um die zeitliche Veränderung der therapeutischen Wirkungen nach PMT darzustellen. Standardisierte Belastungsoximetrie zur Messung der Blutsauerstoffsättigung wird während der Studie wöchentlich zu Hause durchgeführt. Kurz gesagt wird ein Pulsoximeter am Finger angebracht, während der Teilnehmer in Ruhe auf einem Stuhl sitzt. Drei Grundlinien-(Ruhe-)Messungen werden über einen Zeitraum von 3 Minuten durchgeführt. Dann steigt der Teilnehmer für einen Zeitraum von 5 Minuten auf eine Standardstufe auf und ab, gefolgt von einer 3-minütigen Erholung im Sitzen. Das Pulsoximeter zeichnet jede Minute des Tests die Sauerstoffsättigung auf. Die Daten werden über die mobile Gesundheitsplattform an die Website übermittelt. Aus den gesammelten Daten wird der Zeitpunkt des niedrigsten SpO2 ermittelt. |
16 Monate
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Unterschied im Schweregrad der Lungenerkrankung über die Lungendichte mittels quantitativer CT-Densitometrie
Zeitfenster: 16 Monate
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Veränderung der Lungenmasse, radiologisch bestimmt durch quantitative pulmonale Computertomographie-Densitometrie (QPCTD) zu Studienbeginn sowie 6 Monate und 1 Jahr nach der PMT-Therapie
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16 Monate
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Unterschied im Schweregrad der Lungenerkrankung über den Lungenparenchymmuster-Score
Zeitfenster: 16 Monate
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Veränderung des quantitativen kategorialen Lungenparenchymmuster-Scores, bestimmt mit CALIPER zu Studienbeginn sowie 6 Monate und 1 Jahr nach der PMT-Therapie
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16 Monate
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Unterschied im Gesundheitszustand / Lebensqualitäts-Score über den 36-Punkte-Fragebogen der Kurzformumfrage (SF-36).
Zeitfenster: 16 Monate
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Veränderung der Lebensqualität, gemessen anhand des SF-36-Gesamtscores und des Komponentenscores zu Studienbeginn (Besuch 3) und bei allen Besuchen nach PMT. Der SF-36-Fragebogen ist eine 36-Punkte umfassende, von Patienten berichtete Umfrage zur Patientengesundheit. Der Fragebogen besteht aus acht skalierten Werten (jeweils 0-100), die die gewichteten Summen der Fragen in ihrem Abschnitt darstellen, wobei jede Frage das gleiche Gewicht hat. Je niedriger die Punktzahl, desto mehr Behinderung. Die acht Abschnitte sind 1) Vitalität, 2) körperliche Funktionsfähigkeit, 3) körperliche Schmerzen, 4) allgemeine Gesundheitswahrnehmung, 5) körperliche Rollenfunktion, 6) emotionale Rollenfunktion, 7) soziale Rollenfunktion und 8) psychische Gesundheit. |
16 Monate
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Prozentsatz der bronchoalveolären Lavage-Zellen, die auf die GM-CSF-Stimulation ansprechen
Zeitfenster: 16 Monate
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Änderung des Prozentsatzes der BAL-Zellen, die für phosphoryliertes STAT5 (pSTAT5) positiv sind, und Änderung des STAT5-Phosphorylierungsindex (STAT5-PI) mittels Durchflusszytometrie zu Studienbeginn (Besuch 3) und zu verschiedenen Zeitpunkten nach PMT (Monate 2, 4, 6 (optional), 10 und 16)
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16 Monate
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Zellpopulationsdynamik transplantierter Makrophagen mittels RNA-Sequenzierung t-verteilte stochastische Nachbarschafts-Einbettungsanalyse (t-SNE)
Zeitfenster: 16 Monate
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Veränderung der Zellpopulationsdynamik der transplantierten Makrophagen nach der PMT-Therapie unter Verwendung der t-verteilten stochastischen Nachbar-Einbettungsanalyse (t-SNE) von RNA-Sequenzierungsdaten, die mit Einzelzellauflösung an von BAL gesammelten Zellen erhalten wurden (Monate 2, 4, 6 (optional) , 10 und 16).
Insbesondere werden die Ermittler die Anzahl und den relativen Anteil unterschiedlicher Zellpopulationen unter den BAL-Zellen verfolgen.
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16 Monate
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Transkriptionelle Regulation der Spezifikation von Alveolarmakrophagen über einen Assay für transponierbares Chromatin mit Sequenzierung
Zeitfenster: 16 Monate
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Die vorgeschalteten regulatorischen Elemente, die nachgeschaltete Zielgene steuern, die die AM-Spezifikation regulieren, werden in transplantierten Makrophagen identifiziert, die von BAL gesammelt werden (Monate 2, 4, 6 (optional), 10 und 16).
Die Monocle- und Cicero-Software wird eine Reihe von Regressionsanalyse-Tools verwenden, um differentiell exprimierte Gene und differentiell zugängliche mutmaßliche regulatorische DNA-Elemente zu identifizieren und zu korrelieren.
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16 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Christopher Towe, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2022-0424
- R33HL156888 (US NIH Stipendium/Vertrag)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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