HPAP:n PMT-hoidon turvallisuus ja tehokkuus
Ensimmäinen ihmisissä tehty kliininen tutkimus lentivirusvälitteisestä CSF2RA-geeninsiirrosta / keuhkojen makrofagien transplantaatiohoidosta perinnöllisen keuhkoalveolaarisen proteinoosin hoidossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Perinnöllinen keuhkoalveolaarinen proteinoosi (hPAP) on harvinainen keuhkosairaus, jolle on tunnusomaista keuhkojen pinta-aktiivisen aineen asteittainen kertyminen keuhkorakkuloihin, mikä johtaa etenevään hypokseemiseen hengitysvajaukseen ja joillakin potilailla sekundaarisiin infektioihin ja/tai keuhkofibroosiin. Vaikka hPAP vaikuttaa miehiin, naisiin ja lapsiin, useimmat potilaat esiintyvät lapsina. Keuhkojen rakenne näyttää hyvin säilyneeltä monissa tapauksissa, ja patogeneesiä ohjaavat seuraukset, jotka aiheutuvat keuhkorakkuloiden täyttymisestä pinta-aktiivisen aineen sedimentillä; Joillekin potilaille kehittyy kuitenkin keuhkofibroosin aiheuttama hengitysvajaus, joka vaatii terapeuttista keuhkonsiirtoa.
Perinnöllisen PAP:n aiheuttavat homotsygoottiset tai heterotsygoottiset yhdistemutaatiot geeneissä (CSF2RA tai CSF2RB), jotka koodaavat GM-CSF-reseptorin alfa- tai beetaketjuja, vastaavasti. Näiden geenien mutaatiot häiritsevät GM-CSF-reseptorin toimintaa, estävät GM-CSF-signaloinnin ja heikentävät ylimääräisen pinta-aktiivisen aineen poistamista keuhkorakkuloista alveolaaristen makrofagien (AM) toimesta.
Tämä tutkimus on avoin, ei-satunnaistettu, yhden keskuksen kliininen hoitotutkimus, jossa arvioidaan CSF2RA-geenikorjattujen makrofagien valmistuksen toteutettavuutta sekä CSF2RA-geenin korjauksen/keuhkomakrofagisiirron turvallisuutta, siedettävyyttä, tehokkuutta ja kestävyyttä. PMT) -hoitoa kolmella potilaalla, joilla on resessiivisten homotsygoottisten tai yhdisteiden heterotsygoottisten CSF2RA-mutaatioiden aiheuttama hPAP. Turvallisuuden ja siedettävyyden lisäksi kliinisessä tutkimuksessa arvioidaan CSF2RA-geenikorjaus-/PMT-hoidon kliiniseen tehokkuuteen ja biologiseen allekirjoitukseen liittyviä tulosmittauksia sekä farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja vaikutusmekanismia.
Kliinisen tutkimuksen suunnittelu sisältää 2 kuukauden tarkkailujakson, lähtötilanteen käynnin, 5 kuukauden hoitojakson ja lyhyen, keskipitkän ja pitkän aikavälin seurantajakson, jotka ovat 1, 4 ja 10 vuotta. Jokainen potilas toimii omana itsekontrollinaan ja saa jaetun annoksen, joka sisältää kolme annosta autologisia, luuydinklusterin erilaistumiskykyisiä 34+ (CD34+) -soluista peräisin olevia lentiviruksen CSF2RA-geenikorjattuja makrofageja vähintään 2 kuukauden välein. annettuna solujen suoralla bronkoskooppisella tiputuksella yksittäisiin keuhkosegmentteihin (5,8 x 105 solua/segmentti); kasvava määrä soluja kullakin antokerralla saavutetaan lisäämällä peräkkäin käsiteltyjen segmenttien määrää. Nykyinen tavallinen lääketieteellinen hoito (koko keuhkojen huuhtelu ja lisähappi) on jatkuvasti kaikkien potilaiden saatavilla.
Arvioinnit sisältävät turvallisuuden (haittatapahtumat ja vakavat haittatapahtumat), siedettävyyden (lyhytaikaiset, hoidon aiheuttamat keuhko-oireet), tehokkuuden (hyödylliset vaikutukset hPAP:n kliinisiin, fysiologisiin ja radiologisiin ilmenemismuotoihin), kestävyyden (suotuisten vaikutusten pysyvyys), ja vaikutusmekanismi (pysyvyys, CSF2RA:n ilmentyminen ja alveolaaristen makrofagien (AM) toiminta).
Odotetut tulokset kertovat geeninsiirron/PMT:n toteutettavuudesta, turvallisuudesta, siedettävyydestä, tehokkuudesta, kestävyydestä ja toimintamekanismista hPAP-hoidona. Nämä tulokset vaikuttavat kenttään, koska se poikkeaa huomattavasti nykyisestä tehottomasta, erittäin invasiivisesta menetelmästä, jossa surfaktantti poistetaan fyysisesti koko keuhkojen huuhtelulla (WLL), ja sen sijaan käytetään uutta lähestymistapaa AM-toiminnan palauttamiseen. Tämän tutkimuksen odotetaan selvittävän uuden, spesifisen hoidon toteutettavuutta hPAP-lapsille ja uudentyyppistä solunsiirtohoitoa (PMT), joka voi olla hyödyllinen muille sairauksille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Bruce Trapnell
- Puhelinnumero: 513-636-6361
- Sähköposti: Bruce.Trapnell@cchmc.org
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Brenna Carey
- Puhelinnumero: 513-636-8916
- Sähköposti: Brenna.Carey@cchmc.org
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
- Rekrytointi
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Brenna Carey, MS, PhD
- Sähköposti: brenna.carey@cchmc.org
-
Ottaa yhteyttä:
- Lauren Hill, MSN, RN, CPN
- Sähköposti: Lauren.Hill@cchmc.org
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat ehdot voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:
Mies tai nainen, jolla on vahvistettu hPAP-diagnoosi, joka määritellään seuraavasti:
- Homotsygoottiset tai yhdistetyt heterotsygoottiset CSF2RA-mutaatiot - JA -
- Normaali GM-CSF-autovasta-ainetestin tulos - JA -
- Epänormaali STAT5-PI-testitulos - TAI -
- Epänormaali GM-CSF 50 % tehokkaan pitoisuuden (EC50) testitulos
- Keuhkojen diffuusi lasihiotus, joka näkyy rintakehän tietokonetomografialla (CT)
- Aikaisempi WLL-hoito tai keskivaikea hPAP-keuhkosairaus, joka vaatii hoitoa kliinisen tutkimusalueen tutkijan ja/tai sponsorin mielestä
- Pystyy läpikäymään luuytimen kerääminen rutiininomaisen kliinisen aspiraation avulla
- 18-vuotias tai vanhempi tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoituspäivänä
- Naiset, jotka ovat olleet vaihdevuosien jälkeen yli 2 vuotta tai naiset, jotka voivat tulla raskaaksi varmistuneiden kuukautisten jälkeen, jotka käyttävät erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (kuten kohdassa 11.4.2) 3 kuukauden ajan ennen ensimmäistä antoa geenikorjattujen makrofagien 12 kuukauden ajan viimeisen geenikorjattujen makrofagien antamisen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa (käynti 1), luuytimen keräämisessä (käynti 2) ja välittömästi ennen jokaista geenikorjattujen makrofagien antoa (käynnit 3, 5, 7), ja heidän tulee olla älä imetä.
- Lisääntymiskykyisten miesten on suostuttava käyttämään kondomia ensimmäisestä geenikorjattujen makrofagien annostelusta 12 kuukauden ajan viimeisen geenikorjattujen makrofagien annoksen jälkeen, ja heillä on oltava kumppani, joka ei ole hedelmällisessä iässä (ts. miehet tai naiset, jotka ovat olleet postmenopausaalisessa yli 2 vuotta) tai joilla on naispuolinen kumppani, joka käyttää asianmukaista ehkäisyä kohdassa 11.4.2 kuvatulla tavalla.
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumuslomake (ICF)
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista ehdoista, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimukseen:
Aiemmin vahvistettu diagnoosi jostain muusta PAP:ta aiheuttavasta sairaudesta, joka määritellään seuraavasti:
- CSF2RB:n toimintaa muuttavien mutaatioiden aiheuttama PAP, adenosiinitrifosfaattia (ATP) sitova kasettialaperhe A jäsen 3 (ABCA3), SFTPB, SFTPC, kilpirauhasen transkriptiotekijä 1 (TTF-1), GATA-sitoutumistekijä 2 (GATA2), SLC7A7 ja metionyylisiirto-RNA (tRNA) syntetaasi (MARS) tai muut geenit, joiden on osoitettu aiheuttavan muuta PAP:ta kuin CSF2RA:ta
- PAP liittyy epänormaaliin GM-CSF-autovasta-ainetestiin
- PAP, joka liittyy hematologisiin sairauksiin, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen myelodysplasiaan, aplastiseen anemiaan, leukemiaan, multippeli myeloomaan, lymfoomaan
- PAP liittyy ei-hematologisiin pahanlaatuisiin kasvaimiin
- PAP liittyy immuunipuutosoireyhtymiin
- PAP liittyy kroonisiin tulehdusoireyhtymiin
- PAP, joka liittyy kroonisiin infektioihin, mukaan lukien mutta ei rajoittuen ihmisen immuunikatovirus, Mycobacteria tuberculosis tai muut mykobakteerilajit tai muut organismit
- Hengitettyihin materiaaleihin liittyvä PAP, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, epäorgaaniset pölyt (esim. piidioksidi, titaani, indium, alumiini), orgaaniset pölyt (esim. sahanpuru, lannoite); tai kaasut/höyryt (esim. puhdistusaineet, maalit ja hitsaukseen liittyvät savut)
- Keuhkofibroosi, joka on kliinisesti merkittävä kliinisen tutkimusalueen tutkijan ja/tai sponsorin mielestä
- Vahvistettu (eli toistuva) positiivinen seerumin anti-GM-CSF-reseptorivasta-ainetesti ja/tai vahvistettu positiivinen anti-lentiviraalinen vasta-ainetesti seulonnan aikana ja ennen jokaista geenikorjattujen makrofagien antoa
- Tutkimushenkilön vastaanoton historia kolmen kuukauden kuluessa opintokäynnistä 3
- Aiemmin aktiivinen krooninen infektio (esim. HIV, hepatiitti jne.) seulonnan aikana
- Merkittävä alkoholinkäyttö yli 3 peräkkäisen kuukauden ajan 1 vuoden aikana ennen tutkimuskäyntiä 3, mikä määritellään yli 14 juomaksi viikossa naisilla tai 21 juomaksi viikossa miehillä (1 juoma - 5 unssia (150 ml)) viiniä tai 12 unssia (360 ml) olutta tai 1,5 unssia (45 ml) väkevää viinaa)
- Lääkitys tai laittomien huumeiden väärinkäyttö yhden vuoden aikana ennen opintokäyntiä 3, mukaan lukien mutta ei rajoittuen kokaiiniin, heroiiniin tai muihin opioideihin
- Tällä hetkellä tai suunnittelet raskautta seulontakäynnin ja käynnin 14 välillä ja/tai imetät tällä hetkellä
- Mikä tahansa muu lääketieteellinen, käyttäytymiseen liittyvä tai psykiatrinen tila, joka kliinisen tutkimusalueen tutkijan ja/tai sponsorin mielestä häiritsee opintokäyntien tai arvioiden suorittamista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Geenikorjatut makrofagit
Autologiset luuytimen CD34+-soluista peräisin olevat, CSF2RA-lentivirusvektoritransdusoidut makrofagit (CSF2RA-geenikorjatut makrofagit) bronkoskooppisella instillaatiolla yksittäisiin keuhkosegmentteihin.
|
Tässä tutkimuksessa arvioidaan autologisten luuytimen CD34+-soluista peräisin olevien, CSF2RA-lentivirusvektoritransdusoitujen makrofagien (CSF2RA-geenikorjatut makrofagit) antamista bronkoskooppisella tiputuksella yksittäisiin keuhkosegmentteihin kolme kertaa 2 kuukauden välein potilailla, joilla on hPAP.
Annettavien solujen tavoitemäärä (maksimi) on 778 miljoonaa geenikorjattua makrofagia 70 kg potilasta kohti, mikä vastaa 11,1 miljoonaa solua/kg ihannepainoa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden määrä, joilla on haittavaikutuksia (AE)
Aikaikkuna: Pre- ja Post-PMT-hoitoa 15 vuoden ajan
|
Potilaiden määrä, joilla on CTCAE-asteen 3 tai 4 AE kliinisen historian löydöksissä, fyysisen kokeen löydöksissä, elintoiminnoissa, kliinisissä laboratorioarvoissa, keuhkojen toimintatiedoissa, sydämen toiminnassa, keuhkojen röntgenkuvassa, rintakehän CT:ssä milloin tahansa tutkimusjakson aikana aloittamisen jälkeen PMT-terapiasta
|
Pre- ja Post-PMT-hoitoa 15 vuoden ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keuhkomakrofagisiirtohoidon (PMT) siedettävyys
Aikaikkuna: 2 päivää ennen PMT:tä, välittömästi PMT:n päätyttyä ja päivittäin 5 päivän ajan kunkin PMT-toimenpiteen jälkeen.
|
Potilaan yleisvaikutelma vaikeusasteesta (PGIS) ja potilaan yleinen vaikutelma muutoksesta (PGIC) arvioidaan suhteessa potilaan yleisvaikutelmaan sairauden vakavuudesta ja muutoksesta lähtötilanteesta. PGIS arvioi ajankohtaiset hengitysongelmat ja vaikutukset päivittäiseen fyysiseen toimintaan. hPAP:n (PGIS) nykyinen vakavuus arvioidaan viiden pisteen asteikolla, joka vaihtelee ei yhtään, lievä, kohtalainen, vaikea ja erittäin vaikea. PGIC arvioi hengitysvaikeuksien muutosta lähtötilanteesta ja hengitysongelmien vaikutusta päivittäiseen fyysiseen aktiivisuuteen. HPAP-vakavuuden (PGIC) muutosta lähtötilanteesta arvioidaan viiden pisteen asteikolla, joka vaihtelee paljon parantuneesta, jonkin verran parantuneesta, ei muutosta, jonkin verran huonommasta paljon huonompaan. PGIS- ja PGIC-parametrit arvioidaan juuri ennen PMT:tä, välittömästi PMT:n päätyttyä ja päivittäin 5 päivän ajan PMT:n jälkeen. |
2 päivää ennen PMT:tä, välittömästi PMT:n päätyttyä ja päivittäin 5 päivän ajan kunkin PMT-toimenpiteen jälkeen.
|
|
Potilaiden määrä, joilla on lisääntynyt anti-GM-CSF-reseptorin alfa-vasta-aineet
Aikaikkuna: Pre- ja Post-PMT-hoitoa 15 vuoden ajan
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on lisääntynyt anti-GM-CSF-reseptorin alfa-vasta-aineiden havaitseminen seerumissa milloin tahansa tutkimusjakson aikana PMT-hoidon aloittamisen jälkeen
|
Pre- ja Post-PMT-hoitoa 15 vuoden ajan
|
|
Potilaiden lukumäärä, joilla on todisteita klonaalisesta lentiviruksen positiivisesta solujen laajenemisesta
Aikaikkuna: Pre- ja Post-PMT-hoitoa 15 vuoden ajan
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on todisteita klonaalisesta lentiviruspositiivisesta solun laajenemisesta mitattuna vektorista peräisin olevan replikaatiokykyisen lentiviruksen (RCL) läsnäololla milloin tahansa tutkimusjakson aikana PMT-hoidon aloittamisen jälkeen
|
Pre- ja Post-PMT-hoitoa 15 vuoden ajan
|
|
Potilaiden lukumäärä, joilla on lentivirusvektorin lisäyskohdan analyysi, joka osoittaa kloonidominanssia tai leukemiaa
Aikaikkuna: Pre- ja Post-PMT-hoitoa 15 vuoden ajan
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on todisteita siirtogeenin insertiosta tunnettujen proto-onkogeenien läheisyydessä, ja niiden potilaiden määrä, joilla on näyttöä kloonaalisesta laajenemisesta, joka liittyy yhteisiin insertiokohtiin milloin tahansa tutkimusjakson aikana PMT-hoidon aloittamisen jälkeen
|
Pre- ja Post-PMT-hoitoa 15 vuoden ajan
|
|
Siirrettyjen makrofagien biologinen jakautuminen lentiviruksen DNA:n havaitsemisen avulla BAL:ssa ja veressä
Aikaikkuna: 16 kuukautta
|
PCR:llä havaittu lentivirus-DNA:n esiintyminen keuhkoissa ja veressä lähtötilanteessa ja eri aikoina PMT:n jälkeen (kuukausina 2, 4, 6 (valinnainen), 10 ja 16)
|
16 kuukautta
|
|
Potilaiden lukumäärä, joilla on kohonneet tulehduksen biomarkkerit bronkoalveolaarisen huuhtelunesteen (BAL) nesteessä tai seerumissa
Aikaikkuna: Pre- ja Post-PMT-hoitoa 15 vuoden ajan
|
Niiden potilaiden määrä, joilla CTCAE-asteen 3 tai 4 tuumorinekroositekijä (TNF)-alfa, interleukiini (IL)-1-beta ja IL-6 lisääntyivät bronkoalveolaarisessa huuhtelussa (BAL) tai seerumissa milloin tahansa tutkimusjakson aikana sen jälkeen PMT-hoidon aloittaminen
|
Pre- ja Post-PMT-hoitoa 15 vuoden ajan
|
|
Prosenttiosuus BAL-soluista, joilla on havaittavissa oleva GM-CSF-reseptorin alfaketjun ilmentyminen
Aikaikkuna: 16 kuukautta
|
Muutos BAL-solujen prosenttiosuudessa, joilla on havaittavissa oleva GM-CSF-reseptorin alfa-ketjun ilmentyminen immunofluoresenssilla mitattuna lähtötilanteessa ja eri aikoina PMT:n jälkeen (kuukausia 2, 4, 6 (valinnainen), 10 ja 16)
|
16 kuukautta
|
|
Prosenttiosuus lisääntyvistä alveolaarisista makrofageista
Aikaikkuna: 16 kuukautta
|
Muutos sellaisten alveolaaristen makrofagien prosenttiosuudessa, jotka värjäytyvät Ki-67-positiivisiksi lähtötilanteessa ja eri aikoina PMT:n jälkeen (kuukausina 2, 4, 6 (valinnainen), 10 ja 16)
|
16 kuukautta
|
|
Hoidon kestävyys – alveolaaristen makrofagejen ilmentävien GM-CSF-reseptorin alfaketjujen prosenttiosuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta (käynti 11) ja 12 kuukautta (käynti 14) PMT-hoidon jälkeen
|
Muutos BAL-solujen prosenttiosuudessa, joilla on havaittavissa oleva GM-CSF-reseptorin alfa-ketjun ilmentyminen immunofluoresenssilla mitattuna kuuden kuukauden kohdalla (käynti 11) verrattuna vuoteen PMT-hoidon jälkeen (käynti 14)
|
6 kuukautta (käynti 11) ja 12 kuukautta (käynti 14) PMT-hoidon jälkeen
|
|
Bronkoalveolaarisen huuhtelunesteen sameus
Aikaikkuna: 16 kuukautta
|
Muutos bronkoalveolaarisen huuhtelun (BAL) nesteen sameudessa lähtötilanteessa ja eri aikoina PMT:n jälkeen (kuukausina 2, 4, 6 (valinnainen), 10 ja 16)
|
16 kuukautta
|
|
Pinta-aktiivisen aineen kolesterolin suhde kokonaisfosfolipidiin
Aikaikkuna: 16 kuukautta
|
Pinta-aktiivisen aineen kolesterolin ja kokonaisfosfolipidien suhteen muutos lähtötilanteessa ja eri aikoina PMT:n jälkeen (kuukausina 2, 4, 6 (valinnainen), 10 ja 16)
|
16 kuukautta
|
|
Niiden alveolaaristen makrofagien prosenttiosuus, joissa on neutraalia lipidien kertymistä
Aikaikkuna: 16 kuukautta
|
Muutos Oil Red O+ -alveolaaristen makrofagien prosenttiosuudessa lähtötilanteessa ja eri aikoina PMT:n jälkeen (kuukausina 2, 4, 6 (valinnainen), 10 ja 16)
|
16 kuukautta
|
|
AM:iden neutraalien lipidien kertymisen intensiteetti
Aikaikkuna: 16 kuukautta
|
Muutos Oil Red O -värjäytymisen intensiteetissä AM lähtötilanteessa ja eri aikoina PMT:n jälkeen (kuukausina 2, 4, 6 (valinnainen), 10 ja 16).
Intensiteetti arvostellaan visuaalisen pisteytyksen perusteella.
Jokaiselle solulle annetaan numero (0, 1, 2 tai 3), joka kuvastaa öljy-puna-O-värjäytymisastetta.
Solujen lukumäärä kussakin luokassa kerrotaan numeerisella arvosanalla ja lisätyillä tuotteilla ja jaetaan niiden solujen kokonaismäärällä, jotka on arvioitu öljy-puna-O-värjäyspisteiden saamiseksi.
|
16 kuukautta
|
|
PAP-biomarkkerien pitoisuus bronkoalveolaarisessa huuhtelunesteessä
Aikaikkuna: 16 kuukautta
|
Muutos PAP:n BAL-sytokiinibiomarkkereiden (GM-CSF, M-CSF ja monosyyttien kemotaktinen proteiini-1 (MCP-1)) pitoisuuksissa mitattuna entsyymikytkentäisellä immunosorbenttimäärityksellä (ELISA) lähtötilanteessa ja eri aikoina PMT:n jälkeen (2 kuukautta, 4, 6 (valinnainen), 10 ja 16)
|
16 kuukautta
|
|
Ero keuhkoalveolaarisen proteinoosin alveolaaristen makrofagien mRNA-biomarkkerien ilmentymisessä
Aikaikkuna: 16 kuukautta
|
Muutos PAP:n (PU.1, peroksisomiproliferaattori-aktivoitu reseptori (PPAR)-gamma ja ABCG1) alveolaaristen makrofagien lähetti-RNA:n (mRNA) biomarkkereissa mitattuna kvantitatiivisella käänteistranskriptio/polymeraasiketjureaktion (qRT-PCR) monistuksella lähtötilanteessa ja erilaisilla kertaa PMT:n jälkeen (kk 2, 4, 6 (valinnainen), 10 ja 16)
|
16 kuukautta
|
|
Ero alveolaaristen valtimoiden eroissa happipitoisuudessa (A-aDO2)
Aikaikkuna: 16 kuukautta
|
Muutos A-aDO2:ssa mitattuna standardoidulla valtimoverikaasuanalyysillä lähtötilanteessa ja 6 kuukautta ja vuosi PMT-hoidon jälkeen
|
16 kuukautta
|
|
San Diegon hengenahdistuskyselyn pistemäärän ero
Aikaikkuna: 16 kuukautta
|
Hengenahdistusmuutos San Diegon hengenahdistuskyselyllä mitattuna lähtötilanteessa ja kaikissa käynneissä PMT:n jälkeen San Diegon hengenahdistuskyselyssä koehenkilöitä pyydetään ilmoittamaan hengenahdistuksen vakavuus 6 pisteen asteikolla (0 = ei ollenkaan, 5 = suurin tai ei pysty hengästymisen vuoksi) 21 päivittäisen elämäntoimen aikana, joihin liittyy vaihtelevaa rasitusta. . Kolme lisäkysymystä koskevat ylikuormituksen aiheuttaman haitan pelkoa, rajoituksia ja hengenahdistuksen aiheuttamaa pelkoa, yhteensä 24 kohdetta. Kokonaispisteet vaihtelevat 0-120. |
16 kuukautta
|
|
Ero keuhkojen hapen toimituksissa
Aikaikkuna: 16 kuukautta
|
Muutos hiilimonoksidin hajotuskapasiteetissa (DLCO) mitattuna American Thoracic Societyn (ATS) standardeilla lähtötilanteessa ja eri aikoina PMT:n jälkeen (kuukausina 2, 4, 6 (valinnainen), 10 ja 16)
|
16 kuukautta
|
|
Ero harjoituksen aiheuttamassa ääreisveren happidesaturaatiossa juoksumattotestin avulla
Aikaikkuna: 16 kuukautta
|
Muutos perifeerisen veren alimmassa happisaturaatioarvossa mitattuna standardoidulla juoksumattotestillä, joka suoritettiin lähtötilanteessa ja 6 kuukautta ja vuosi PMT-hoidon jälkeen
|
16 kuukautta
|
|
Aikaero harjoituksen aiheuttamaan ääreisveren happidesaturaatioon juoksumattotestin avulla
Aikaikkuna: 16 kuukautta
|
Muutos aika, joka kuluu ääreisveren happisaturaatiossa alenemiseen 5 % mitattuna standardoidulla juoksumattotesteillä, jotka suoritettiin lähtötilanteessa ja 6 kuukautta ja vuosi PMT-hoidon jälkeen
|
16 kuukautta
|
|
Ero harjoituksen aiheuttamassa ääreisveren happidesaturaatiossa STEP-testin avulla
Aikaikkuna: 16 kuukautta
|
Muutos alimmassa ääreisveren happisaturaatioarvossa mitattuna standardoidulla harjoitusprotokollatestillä (STEP Test), joka suoritetaan viikoittain ennen PMT-hoidon aloittamista ja sen jälkeen. Standardoitua harjoitusoksimetriaa veren happisaturaation mittaamiseksi tehdään kotona viikoittain tutkimuksen aikana. Lyhyesti sanottuna pulssioksimetri asetetaan sormeen osallistujan ollessa levossa istumassa tuolissa. Kolme peruslukemaa (lepo) otetaan 3 minuutin aikana. Tämän jälkeen osallistuja astuu normaaliaskeleen päälle ja pois 5 minuutin ajan, jota seuraa 3 minuutin toipuminen istuessaan. Pulssioksimetri tallentaa happisaturaatiot testin joka minuutti. Tiedot välitetään sivustolle mobiiliterveysalustan kautta. Kerätyistä tiedoista määritetään perifeerisen veren alhaisin happisaturaatio. |
16 kuukautta
|
|
Aikaero harjoituksen aiheuttamaan ääreisveren happidesaturaatioon STEP-testin avulla
Aikaikkuna: 16 kuukautta
|
Muutos aika, joka kuluu ääreisveren happisaturaation (SpO2) alenemiseen 5 %:lla mitattuna standardoidulla harjoitusprotokollalla (STEP-testillä), joka suoritetaan viikoittain ennen ja jälkeen PMT-hoidon aloittamisen. Tulokset arvioidaan toistuvien mittausten analyysillä ja graafisella havainnolla kuvaamaan ajallista muutosta terapeuttisissa vaikutuksissa PMT:n jälkeen. Standardoitua harjoitusoksimetriaa veren happisaturaation mittaamiseksi tehdään kotona viikoittain tutkimuksen aikana. Lyhyesti sanottuna pulssioksimetri asetetaan sormeen osallistujan ollessa levossa istumassa tuolissa. Kolme peruslukemaa (lepotila) otetaan 3 minuutin aikana. Tämän jälkeen osallistuja astuu normaaliin askelmaan ylös ja pois päältä 5 minuutin ajan, jota seuraa 3 minuutin toipuminen istuessaan. Pulssioksimetri tallentaa happisaturaatiot testin joka minuutti. Tiedot välitetään sivustolle mobiiliterveysalustan kautta. Alimman SpO2:n aika määritetään kerätyistä tiedoista. |
16 kuukautta
|
|
Ero keuhkosairauden vaikeusasteessa keuhkojen tiheyden perusteella kvantitatiivisen CT-densitometrian avulla
Aikaikkuna: 16 kuukautta
|
Keuhkojen massan muutos määritettynä radiologisesti kvantitatiivisella keuhkotietokonetomografialla (QPCTD) lähtötilanteessa ja 6 kuukautta ja vuosi PMT-hoidon jälkeen
|
16 kuukautta
|
|
Ero keuhkosairauden vaikeusasteessa keuhkojen parenkymaalisen kuvion pistemäärän perusteella
Aikaikkuna: 16 kuukautta
|
Muutos kvantitatiivisessa kategorisessa keuhkojen parenkymaalisessa kuviopisteessä, joka määritettiin CALIPERilla lähtötilanteessa ja 6 kuukautta ja vuosi PMT-hoidon jälkeen
|
16 kuukautta
|
|
Terveystilan/elämänlaadun pisteet eroavat 36 kohteen lyhyen lomakkeen kyselyn (SF-36) avulla
Aikaikkuna: 16 kuukautta
|
Elämänlaadun muutos mitattuna SF-36-kokonaispisteillä ja komponenttipisteillä lähtötilanteessa (käynti 3) ja kaikilla PMT:n jälkeisillä käynneillä. SF-36 Questionnaire on 36 kohtainen, potilaiden raportoima kysely potilaiden terveydestä. Kyselylomake koostuu kahdeksasta skaalatusta pistemäärästä (kukin 0-100), jotka ovat oman osuutensa kysymysten painotettuja summia ja jokaisella kysymyksellä on sama painoarvo. Mitä pienempi pistemäärä, sitä enemmän vammaisuutta. Kahdeksan osiota ovat 1) elinvoimaisuus, 2) fyysinen toiminta, 3) kehon kipu, 4) yleiset terveyskäsitykset, 5) fyysinen roolitoiminta, 6) emotionaalinen roolitoiminta, 7) sosiaalisen roolin toiminta ja 8) mielenterveys. |
16 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
GM-CSF-stimulaatioon reagoivien bronkoalveolaaristen huuhtelusolujen prosenttiosuus
Aikaikkuna: 16 kuukautta
|
Muutos fosforyloidulle STAT5:lle (pSTAT5) positiivisten BAL-solujen prosenttiosuudessa ja muutos STAT5-fosforylaatioindeksissä (STAT5-PI) virtaussytometrian avulla lähtötilanteessa (käynti 3) ja eri aikoina PMT:n jälkeen (kuukausia 2, 4, 6 (valinnainen), 10 ja 16)
|
16 kuukautta
|
|
Siirrettyjen makrofagien solupopulaatiodynamiikka RNA-sekvensoinnin avulla t-hajautetulla stokastisen naapuruston upotusanalyysillä (t-SNE)
Aikaikkuna: 16 kuukautta
|
Muutos siirrettyjen makrofagien solupopulaatiodynamiikassa PMT-hoidon jälkeen käyttämällä t-hajautettua stokastista naapuri upotusta (t-SNE) RNA-sekvensointitietojen analyysiä, jotka on saatu yhden solun resoluutiolla BAL:lla kerätyistä soluista (kuukausi 2, 4, 6 (valinnainen) , 10 ja 16).
Erityisesti tutkijat seuraavat erillisten solupopulaatioiden lukumäärää ja suhteellista osuutta BAL-solujen joukossa.
|
16 kuukautta
|
|
Alveolaaristen makrofagien spesifikaation transkription säätely transponoitavan, saavutettavan kromatiinin määrityksellä sekvensoinnilla
Aikaikkuna: 16 kuukautta
|
Ylävirran säätelyelementit, jotka ohjaavat AM-spesifikaatiota sääteleviä alavirran kohdegeenejä, tunnistetaan siirretyissä makrofageissa, jotka BAL on kerännyt (kuukaudet 2, 4, 6 (valinnainen), 10 ja 16).
Monocle- ja Cicero-ohjelmistot käyttävät useita regressioanalyysityökaluja tunnistamaan ja korreloimaan erilailla ilmentyviä geenejä ja eri tavalla saatavilla olevia oletettuja DNA:n säätelyelementtejä.
|
16 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Christopher Towe, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2022-0424
- R33HL156888 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .