Sicurezza ed efficacia della terapia PMT di hPAP
Primo studio clinico sull'uomo di trasferimento genico CSF2RA mediato da lentivirali/trapianto di macrofagi polmonari Terapia della proteinosi alveolare polmonare ereditaria
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La proteinosi alveolare polmonare ereditaria (hPAP) è una malattia polmonare rara caratterizzata dal progressivo accumulo di surfattante polmonare negli alveoli, con conseguente insufficienza respiratoria ipossiemica progressiva e, in alcuni pazienti, infezioni secondarie e/o fibrosi polmonare. Mentre l'hPAP colpisce uomini, donne e bambini, la maggior parte dei pazienti si presenta da bambini. La struttura polmonare appare ben conservata in molti casi con la patogenesi guidata dalle conseguenze del riempimento degli alveoli con sedimento tensioattivo; tuttavia, alcuni pazienti sviluppano insufficienza respiratoria causata da fibrosi polmonare che richiede un trapianto di polmone terapeutico.
La PAP ereditaria è causata da mutazioni omozigoti o eterozigoti composte nei geni (CSF2RA o CSF2RB) che codificano rispettivamente per le catene alfa o beta del recettore GM-CSF. Le mutazioni in questi geni interrompono la funzione del recettore GM-CSF, bloccando la segnalazione GM-CSF e compromettendo la rimozione del tensioattivo in eccesso dagli alveoli da parte dei macrofagi alveolari (AM).
Questo studio è uno studio di trattamento clinico in aperto, non randomizzato, a centro singolo per valutare la fattibilità della produzione di macrofagi con correzione del gene CSF2RA, nonché la sicurezza, la tollerabilità, l'efficacia e la durata della correzione del gene CSF2RA/trapianto di macrofagi polmonari ( PMT) in tre pazienti con hPAP causata da mutazioni recessive omozigoti o eterozigoti composte CSF2RA. Oltre alla sicurezza e alla tollerabilità, lo studio clinico valuterà le misure di esito relative all'efficacia clinica e alla firma biologica della terapia di correzione genica/PMT con CSF2RA, nonché la farmacocinetica, la farmacodinamica e il meccanismo d'azione.
Il disegno della sperimentazione clinica include un periodo di osservazione di 2 mesi, una visita di riferimento, un periodo di trattamento di 5 mesi e periodi di follow-up a breve, medio e lungo termine rispettivamente di 1, 4 e 10 anni. Ogni paziente fungerà da autocontrollo e riceverà una dose frazionata comprendente tre somministrazioni di macrofagi autologhi, midollari di differenziazione 34+ (CD34+) derivati da cellule, lentivirali CSF2RA corretti dal gene a intervalli minimi di 2 mesi , somministrato mediante instillazione broncoscopica diretta di cellule in singoli segmenti polmonari (5,8x105 cellule/segmento); si otterrà un numero crescente di cellule ad ogni somministrazione aumentando sequenzialmente il numero di segmenti trattati. L'attuale assistenza medica standard (lavaggio polmonare intero e ossigeno supplementare) sarà costantemente disponibile per tutti i pazienti arruolati.
Le valutazioni includeranno sicurezza (eventi avversi ed eventi avversi gravi), tollerabilità (sintomi polmonari a breve termine emersi dal trattamento), efficacia (effetti benefici sulle manifestazioni cliniche, fisiologiche e radiologiche di hPAP), durata (persistenza degli effetti benefici), e meccanismo d'azione (persistenza, espressione di CSF2RA e funzione dei macrofagi alveolari (AM)).
I risultati attesi informeranno la fattibilità, la sicurezza, la tollerabilità, l'efficacia, la durata e il meccanismo d'azione del trasferimento genico/PMT come terapia dell'hPAP. Questi risultati avranno un impatto sul campo perché si discosta nettamente dall'attuale metodo inefficiente e altamente invasivo di rimozione fisica del tensioattivo mediante lavaggio polmonare intero (WLL) e utilizza invece un nuovo approccio per ripristinare la funzione AM. Questo studio dovrebbe stabilire la fattibilità di una nuova terapia specifica per i bambini con hPAP e un nuovo tipo di terapia di trapianto cellulare (PMT) che potrebbe essere utile per altre malattie.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Bruce Trapnell
- Numero di telefono: 513-636-6361
- Email: Bruce.Trapnell@cchmc.org
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Brenna Carey
- Numero di telefono: 513-636-8916
- Email: Brenna.Carey@cchmc.org
Luoghi di studio
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
- Reclutamento
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Contatto:
- Brenna Carey, MS, PhD
- Email: brenna.carey@cchmc.org
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Contatto:
- Lauren Hill, MSN, RN, CPN
- Email: Lauren.Hill@cchmc.org
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
I pazienti devono soddisfare tutte le seguenti condizioni per poter partecipare a questo studio:
Maschio o femmina con diagnosi confermata di hPAP definita come:
- Mutazioni omozigoti o eterozigoti composte CSF2RA - AND -
- Un normale risultato del test degli autoanticorpi GM-CSF - E -
- Un risultato anomalo del test STAT5-PI - OPPURE -
- Un risultato anomalo del test di concentrazione effettiva del 50% di GM-CSF (EC50).
- Diffusa opacizzazione a vetro smerigliato dei polmoni visualizzata su un tomogramma computerizzato (TC) del torace
- Anamnesi di precedente ricezione della terapia WLL o moderata gravità della malattia polmonare hPAP che richiede la terapia secondo l'opinione dello sperimentatore del sito clinico e/o dello sponsor
- In grado di sottoporsi al prelievo di midollo osseo mediante aspirazione clinica di routine
- 18 anni di età o più alla data di firma del modulo di consenso informato (ICF).
- Donne in post-menopausa da >2 anni o donne in età fertile dopo un periodo mestruale confermato che utilizzano un metodo contraccettivo altamente efficace (come descritto nella Sezione 11.4.2) per il periodo da 3 mesi prima della prima somministrazione di macrofagi corretti geneticamente fino a 12 mesi dopo l'ultima somministrazione di macrofagi corretti geneticamente. Le donne in età fertile devono presentare un test di gravidanza su siero negativo allo Screening (Visita 1), al prelievo di midollo osseo (Visita 2) e immediatamente prima di ogni somministrazione di macrofagi corretti geneticamente (Visite 3, 5, 7) e devono non allattare.
- I maschi con potenziale riproduttivo devono accettare di usare il preservativo per il periodo dalla prima somministrazione di macrofagi corretti geneticamente fino a 12 mesi dopo l'ultima dose di macrofagi corretti geneticamente, avere un partner che non è in età fertile (es. uomini o donne che sono in post-menopausa da >2 anni), o hanno una partner femminile che utilizza un metodo contraccettivo adeguato come descritto nella Sezione 11.4.2.
- Modulo di consenso informato scritto firmato (ICF)
Criteri di esclusione:
I pazienti che soddisfano una delle seguenti condizioni non saranno idonei per la partecipazione a questo studio:
Storia di una diagnosi confermata di qualsiasi altra malattia che causa PAP definita come:
- PAP causata da mutazioni che alterano la funzione in CSF2RB, adenosina trifosfato (ATP)-binding cassette sottofamiglia A membro 3 (ABCA3), SFTPB, SFTPC, fattore di trascrizione tiroidea 1 (TTF-1), GATA-binding factor 2 (GATA2), SLC7A7 e metionil-trasferimento RNA (tRNA) sintetasi (MARS), o altri geni che hanno dimostrato di causare PAP diverso da CSF2RA
- PAP associata a un test autoanticorpale GM-CSF anomalo
- PAP associata a disturbi ematologici inclusi ma non limitati a mielodisplasia, anemia aplastica, leucemia, mieloma multiplo, linfoma
- PAP associata a neoplasie non ematologiche
- PAP associata a sindromi da immunodeficienza
- PAP associata a sindromi infiammatorie croniche
- PAP associata a infezioni croniche inclusi, ma non limitati a, virus dell'immunodeficienza umana, Mycobacteria tuberculosis o altre specie di micobatteri o altri organismi
- PAP associato a materiali inalati inclusi ma non limitati a polveri inorganiche (ad es. silice, titanio, indio, alluminio), polveri organiche (ad es. segatura, fertilizzante); o gas/vapori (ad es. prodotti per la pulizia, vernici e fumi di saldatura)
- Fibrosi polmonare clinicamente significativa secondo il parere dello sperimentatore del sito clinico e/o dello sponsor
- Un test anticorpale sierico positivo per il recettore anti-GM-CSF confermato (cioè ripetuto) e/o un test anticorpale anti-lentivirale positivo confermato al momento dello screening e prima di ogni somministrazione di macrofagi corretti dal gene
- Cronologia del ricevimento di qualsiasi agente sperimentale entro 3 mesi dalla visita di studio 3
- Storia di infezione cronica attiva (ad es. HIV, epatite, altri) al momento dello screening
- Anamnesi di consumo significativo di alcol per un periodo superiore a 3 mesi consecutivi entro 1 anno prima della Visita di studio 3, definito come più di 14 drink/settimana per le donne o 21 drink/settimana per i maschi (1 drink - 5 once (150 ml)) di vino o 12 once (360 ml) di birra o 1,5 once (45 ml) di superalcolici)
- Storia di abuso di farmaci o droghe illecite entro 1 anno prima della visita di studio 3, inclusi ma non limitati a cocaina, eroina o altri oppioidi
- Gravidanza in corso o in programma tra la visita di screening e la visita 14 e/o allattamento al seno
- Qualsiasi altra condizione medica, comportamentale o psichiatrica che possa interferire con il completamento delle visite di studio o delle valutazioni secondo l'opinione dello sperimentatore del sito clinico e/o dello sponsor
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Macrofagi corretti geneticamente
Macrofagi trasdotti dal vettore lentivirale CSF2RA derivati da cellule CD34 + di midollo osseo autologo (macrofagi corretti dal gene CSF2RA) mediante instillazione broncoscopica in singoli segmenti polmonari.
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Questo studio valuterà la somministrazione di macrofagi trasdotti dal vettore lentivirale CSF2RA derivati da cellule CD34 + di midollo osseo autologo (macrofagi corretti dal gene CSF2RA) mediante instillazione broncoscopica in singoli segmenti polmonari in tre occasioni a intervalli di 2 mesi in pazienti con hPAP.
Il numero target (massimo) di cellule da somministrare è di 778 milioni di macrofagi corretti geneticamente per paziente di 70 kg, pari a 11,1 milioni di cellule/kg di peso corporeo ideale.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di pazienti con eventi avversi (AE)
Lasso di tempo: Terapia pre e post PMT da 15 anni
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Numero di pazienti con un evento avverso di grado 3 o 4 CTCAE nei risultati della storia clinica, risultati dell'esame obiettivo, segni vitali, valori clinici di laboratorio, dati sulla funzionalità polmonare, funzionalità cardiaca, radiografia del torace, TC del torace in qualsiasi momento durante il periodo di studio dopo l'inizio della Terapia PMT
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Terapia pre e post PMT da 15 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tollerabilità della terapia del trapianto di macrofagi polmonari (PMT).
Lasso di tempo: Per 2 giorni prima del PMT, immediatamente dopo il completamento del PMT e quotidianamente per 5 giorni dopo ogni procedura PMT.
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L'impressione globale di gravità del paziente (PGIS) e l'impressione globale di cambiamento del paziente (PGIC) saranno valutate in relazione all'impressione generale del paziente sulla gravità della malattia e sul cambiamento rispetto al basale. PGIS valuterà gli attuali problemi respiratori e l'impatto sull'attività fisica quotidiana. L'attuale gravità dell'hPAP (PGIS) sarà valutata su una scala a cinque punti che va da nessuna, lieve, moderata, grave e molto grave. PGIC valuterà il cambiamento rispetto al basale dei problemi respiratori e l'impatto dei problemi respiratori sull'attività fisica quotidiana. La variazione rispetto al basale della gravità dell'hPAP (PGIC) sarà valutata su una scala a cinque punti che va da molto migliorata, leggermente migliorata, nessun cambiamento, leggermente peggiore, a molto peggiore. I parametri PGIS e PGIC saranno valutati appena prima del PMT, immediatamente dopo il completamento del PMT e quotidianamente per 5 giorni dopo il PMT. |
Per 2 giorni prima del PMT, immediatamente dopo il completamento del PMT e quotidianamente per 5 giorni dopo ogni procedura PMT.
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Numero di pazienti con un aumento degli anticorpi alfa del recettore anti-GM-CSF
Lasso di tempo: Terapia pre e post PMT da 15 anni
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Numero di pazienti con un aumento del rilevamento di anticorpi anti-recettore alfa GM-CSF nel siero in qualsiasi momento durante il periodo di studio dopo l'inizio della terapia PMT
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Terapia pre e post PMT da 15 anni
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Numero di pazienti con evidenza di espansione cellulare clonale lentivirale positiva
Lasso di tempo: Terapia pre e post PMT da 15 anni
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Numero di pazienti con evidenza di espansione cellulare clonale lentivirale positiva misurata dalla presenza di lentivirus competente per la replicazione derivato dal vettore (RCL) in qualsiasi momento durante il periodo di studio dopo l'inizio della terapia PMT
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Terapia pre e post PMT da 15 anni
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Numero di pazienti con analisi del sito di inserimento del vettore lentivirale indicativo di dominanza clonale o leucemia
Lasso di tempo: Terapia pre e post PMT da 15 anni
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Numero di pazienti con evidenza di inserimento del transgene in prossimità di proto-oncogeni noti e numero di pazienti con evidenza di espansione clonale associata a siti di inserimento comuni in qualsiasi momento durante il periodo di studio dopo l'inizio della terapia PMT
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Terapia pre e post PMT da 15 anni
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Biodistribuzione dei macrofagi trapiantati tramite rilevamento del DNA lentivirale nel BAL e nel sangue
Lasso di tempo: 16 mesi
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Presenza di DNA lentivirale rilevato mediante PCR nei polmoni e nel sangue al basale e varie volte dopo PMT (mesi 2, 4, 6 (facoltativo), 10 e 16)
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16 mesi
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Numero di pazienti con aumento dei biomarcatori di infiammazione nel fluido o nel siero del lavaggio broncoalveolare (BAL).
Lasso di tempo: Terapia pre e post PMT da 15 anni
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Numero di pazienti con aumento di grado 3 o 4 CTCAE del fattore di necrosi tumorale (TNF)-alfa, interleuchina (IL)-1-beta e IL-6 nel lavaggio broncoalveolare (BAL) o nel siero in qualsiasi momento durante il periodo di studio dopo inizio della Terapia PMT
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Terapia pre e post PMT da 15 anni
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Percentuale di cellule BAL con espressione della catena alfa del recettore GM-CSF rilevabile
Lasso di tempo: 16 mesi
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Variazione della percentuale di cellule BAL con espressione della catena alfa del recettore GM-CSF rilevabile misurata mediante immunofluorescenza al basale e varie volte dopo PMT (mesi 2, 4, 6 (opzionale), 10 e 16)
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16 mesi
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Percentuale di macrofagi alveolari in proliferazione
Lasso di tempo: 16 mesi
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Variazione della percentuale di macrofagi alveolari che si colorano positivamente per Ki-67 al basale e varie volte dopo PMT (mesi 2, 4, 6 (facoltativo), 10 e 16)
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16 mesi
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Durata della terapia - percentuale di catena alfa del recettore GM-CSF che esprime macrofagi alveolari
Lasso di tempo: 6 mesi (Visita 11) e 12 mesi (Visita 14) dopo la terapia PMT
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Variazione della percentuale di cellule BAL con espressione della catena alfa del recettore GM-CSF rilevabile misurata mediante immunofluorescenza a 6 mesi (Visita 11) rispetto a un anno dopo la terapia PMT (Visita 14)
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6 mesi (Visita 11) e 12 mesi (Visita 14) dopo la terapia PMT
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Torbidità del liquido di lavaggio broncoalveolare
Lasso di tempo: 16 mesi
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Variazione della torbidità del fluido di lavaggio broncoalveolare (BAL) al basale e varie volte dopo PMT (mesi 2, 4, 6 (facoltativo), 10 e 16)
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16 mesi
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Rapporto tra colesterolo tensioattivo e fosfolipidi totali
Lasso di tempo: 16 mesi
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Variazione del rapporto tra colesterolo e fosfolipidi totali nel tensioattivo al basale e varie volte dopo PMT (mesi 2, 4, 6 (facoltativo), 10 e 16)
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16 mesi
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Percentuale di macrofagi alveolari con accumulo di lipidi neutri
Lasso di tempo: 16 mesi
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Variazione della percentuale di macrofagi alveolari Oil Red O+ al basale e varie volte dopo PMT (mesi 2, 4, 6 (facoltativo), 10 e 16)
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16 mesi
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Intensità dell'accumulo di lipidi neutri di AM
Lasso di tempo: 16 mesi
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Variazione dell'intensità della colorazione Oil Red O in AM al basale e varie volte dopo PMT (mesi 2, 4, 6 (opzionale), 10 e 16).
L'intensità sarà valutata in base al punteggio visivo.
Ad ogni cella verrà assegnato un numero (0, 1, 2 o 3) che riflette il grado di colorazione O-rosso-olio.
Il numero di cellule in ogni grado sarà moltiplicato per il grado numerico ei prodotti aggiunti e diviso per il numero totale di cellule valutate per ottenere il punteggio di colorazione oil-red-O.
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16 mesi
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Concentrazione di biomarcatori PAP nel fluido di lavaggio broncoalveolare
Lasso di tempo: 16 mesi
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Variazione delle concentrazioni dei biomarcatori delle citochine BAL della PAP (GM-CSF, M-CSF e proteina chemiotattica dei monociti-1 (MCP-1)) misurate mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) al basale e varie volte dopo PMT (mesi 2, 4, 6 (facoltativo), 10 e 16)
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16 mesi
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Differenza nell'espressione dei biomarcatori mRNA dei macrofagi alveolari della proteinosi alveolare polmonare
Lasso di tempo: 16 mesi
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Variazione dei biomarcatori dell'RNA messaggero dei macrofagi alveolari (mRNA) di PAP (PU.1, recettore attivato dal proliferatore del perossisoma (PPAR)-gamma e ABCG1) misurati mediante amplificazione quantitativa della trascrizione inversa/reazione a catena della polimerasi (qRT-PCR) al basale e vari volte dopo PMT (mesi 2, 4, 6 (facoltativo), 10 e 16)
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16 mesi
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Differenza nella differenza alveolo-arteriosa nella concentrazione di ossigeno (A-aDO2)
Lasso di tempo: 16 mesi
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Variazione di A-aDO2 misurata mediante emogasanalisi arteriosa standardizzata al basale e a 6 mesi e un anno dopo la terapia PMT
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16 mesi
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Differenza nel punteggio del questionario sulla mancanza di respiro di San Diego
Lasso di tempo: 16 mesi
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Variazione della dispnea misurata dal San Diego Dyspnea Questionnaire al basale e a tutte le visite dopo PMT Il San Diego Dyspnea Questionnaire chiede ai soggetti di indicare la gravità della mancanza di respiro su una scala a 6 punti (0=per niente, 5=al massimo o incapace di fare a causa della mancanza di respiro) durante 21 attività della vita quotidiana associate a diversi livelli di sforzo . Tre domande aggiuntive riguardano la paura del danno da sforzi eccessivi, le limitazioni e la paura causata dalla mancanza di respiro, per un totale di 24 domande. Un punteggio somma totale varia da 0 a 120. |
16 mesi
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Differenza nell'erogazione di ossigeno polmonare
Lasso di tempo: 16 mesi
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Variazione della capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) misurata dagli standard dell'American Thoracic Society (ATS) al basale e varie volte dopo PMT (mesi 2, 4, 6 (opzionale), 10 e 16)
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16 mesi
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Differenza nella desaturazione dell'ossigeno nel sangue periferico indotta dall'esercizio attraverso il test del tapis roulant
Lasso di tempo: 16 mesi
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Variazione del valore minimo di saturazione di ossigeno nel sangue periferico misurato mediante test standardizzato su tapis roulant eseguito al basale e a 6 mesi e un anno dopo la terapia PMT
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16 mesi
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Differenza nel tempo per la desaturazione di ossigeno nel sangue periferico indotta dall'esercizio tramite il test del tapis roulant
Lasso di tempo: 16 mesi
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Variazione del tempo alla riduzione della saturazione di ossigeno nel sangue periferico del 5% misurata mediante test standardizzato su tapis roulant eseguito al basale e a 6 mesi e un anno dopo la terapia PMT
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16 mesi
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Differenza nella desaturazione dell'ossigeno nel sangue periferico indotta dall'esercizio attraverso il test STEP
Lasso di tempo: 16 mesi
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Variazione del valore minimo di saturazione di ossigeno nel sangue periferico misurato dal test del protocollo di esercizio STandardized (STEP Test) eseguito settimanalmente prima e dopo l'inizio della terapia PMT. L'ossimetria da esercizio standardizzata per misurare la saturazione di ossigeno nel sangue verrà eseguita settimanalmente a casa durante lo studio. In breve, un pulsossimetro verrà posizionato sul dito con il partecipante a riposo seduto su una sedia. Verranno effettuate tre letture di base (a riposo) in un periodo di 3 minuti. Quindi il partecipante salirà e scenderà da un passo standard per un periodo di 5 minuti seguito da un recupero seduto di 3 minuti. Il pulsossimetro registrerà le saturazioni di ossigeno ogni minuto del test. I dati saranno trasmessi al sito tramite la piattaforma sanitaria mobile. La più bassa saturazione di ossigeno nel sangue periferico sarà determinata dai dati raccolti. |
16 mesi
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Differenza nel tempo per la desaturazione di ossigeno nel sangue periferico indotta dall'esercizio tramite il test STEP
Lasso di tempo: 16 mesi
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Variazione del tempo alla riduzione della saturazione di ossigeno nel sangue periferico (SpO2) del 5% misurata dal test del protocollo di esercizio standardizzato (STEP Test) eseguito settimanalmente prima e dopo l'inizio della terapia PMT. I risultati saranno valutati mediante analisi di misure ripetute e illustrazione grafica per rappresentare il cambiamento temporale negli effetti terapeutici dopo PMT. L'ossimetria da esercizio standardizzata per misurare la saturazione di ossigeno nel sangue verrà eseguita settimanalmente a casa durante lo studio. In breve, un pulsossimetro verrà posizionato sul dito con il partecipante a riposo seduto su una sedia. Verranno effettuate tre letture di base (a riposo) in un periodo di 3 minuti. Quindi il partecipante salirà e scenderà da un passo standard per un periodo di 5 minuti seguito da un recupero seduto di 3 minuti. Il pulsossimetro registrerà le saturazioni di ossigeno ogni minuto del test. I dati saranno trasmessi al sito tramite la piattaforma sanitaria mobile. Il tempo della SpO2 più bassa sarà determinato dai dati raccolti. |
16 mesi
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Differenza nella gravità della malattia polmonare tramite densità polmonare tramite densitometria CT quantitativa
Lasso di tempo: 16 mesi
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Variazione della massa polmonare determinata radiologicamente mediante densitometria tomografica computerizzata polmonare quantitativa (QPCTD) al basale e a 6 mesi e un anno dopo la terapia PMT
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16 mesi
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Differenza nella gravità della malattia polmonare tramite il punteggio del pattern parenchimale polmonare
Lasso di tempo: 16 mesi
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Variazione del punteggio quantitativo categorico del pattern del parenchima polmonare determinato utilizzando CALIPER al basale e a 6 mesi e un anno dopo la terapia PMT
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16 mesi
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Differenza nel punteggio dello stato di salute/qualità della vita tramite il questionario dell'indagine breve a 36 voci (SF-36)
Lasso di tempo: 16 mesi
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Variazione della qualità della vita misurata dal punteggio totale SF-36 e dal punteggio dei componenti al basale (Visita 3) e tutte le visite dopo PMT. Il questionario SF-36 è un'indagine di 36 voci riferita dai pazienti sulla salute dei pazienti. Il questionario è composto da otto punteggi in scala (ciascuno da 0 a 100), che sono le somme ponderate delle domande nella loro sezione, con ogni domanda che ha lo stesso peso. Più basso è il punteggio maggiore è la disabilità. Le otto sezioni sono 1) vitalità, 2) funzionamento fisico, 3) dolore corporeo, 4) percezione generale della salute, 5) funzionamento del ruolo fisico, 6) funzionamento del ruolo emotivo, 7) funzionamento del ruolo sociale e 8) salute mentale. |
16 mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di cellule di lavaggio broncoalveolare che rispondono alla stimolazione del GM-CSF
Lasso di tempo: 16 mesi
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Variazione della percentuale di cellule BAL positive per STAT5 fosforilato (pSTAT5) e variazione dell'indice di fosforilazione di STAT5 (STAT5-PI) tramite citometria a flusso al basale (Visita 3) e varie volte dopo PMT (mesi 2, 4, 6 (opzionale), 10 e 16)
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16 mesi
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Dinamica della popolazione cellulare dei macrofagi trapiantati tramite sequenziamento dell'RNA analisi di incorporamento del quartiere stocastico distribuito in t (t-SNE)
Lasso di tempo: 16 mesi
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Modifica della dinamica della popolazione cellulare dei macrofagi trapiantati dopo la terapia PMT utilizzando l'analisi t-SNE (t-distributed stochastic neighbor embedding) dei dati di sequenziamento dell'RNA ottenuti alla risoluzione di una singola cellula su cellule raccolte da BAL (mesi 2, 4, 6 (opzionale) , 10 e 16).
In particolare, i ricercatori seguiranno il numero e la proporzione relativa di popolazioni cellulari distinte tra le cellule BAL.
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16 mesi
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Regolazione trascrizionale della specificazione dei macrofagi alveolari tramite un test per la cromatina accessibile trasponibile con sequenziamento
Lasso di tempo: 16 mesi
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Gli elementi regolatori a monte che controllano i geni target a valle che regolano la specifica AM saranno identificati nei macrofagi trapiantati raccolti mediante BAL (mesi 2, 4, 6 (opzionale), 10 e 16).
Il software Monocle e Cicero utilizzerà una batteria di strumenti di analisi della regressione per identificare e correlare i geni differenzialmente espressi e gli elementi regolatori del DNA putativo accessibili in modo differenziato.
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16 mesi
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Christopher Towe, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2022-0424
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