Bezpieczeństwo i skuteczność terapii PMT hPAP
Pierwsza na ludziach próba kliniczna transferu genu CSF2RA za pośrednictwem lentiwirusa / przeszczepu makrofagów płucnych w leczeniu dziedzicznej proteinozy pęcherzyków płucnych
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Dziedziczna proteinoza pęcherzyków płucnych (hPAP) jest rzadką chorobą płuc charakteryzującą się postępującą akumulacją płucnego środka powierzchniowo czynnego w pęcherzykach płucnych, co prowadzi do postępującej hipoksemicznej niewydolności oddechowej, a u niektórych pacjentów do wtórnych infekcji i/lub zwłóknienia płuc. Podczas gdy hPAP dotyka mężczyzn, kobiety i dzieci, większość pacjentów zgłasza się jako dzieci. W wielu przypadkach struktura płuc wydaje się dobrze zachowana, a patogeneza jest napędzana konsekwencjami wypełnienia pęcherzyków płucnych osadem środka powierzchniowo czynnego; jednak u niektórych pacjentów rozwija się niewydolność oddechowa spowodowana zwłóknieniem płuc, wymagająca terapeutycznego przeszczepu płuc.
Dziedziczny PAP jest spowodowany homozygotycznymi lub złożonymi mutacjami heterozygotycznymi w genach (CSF2RA lub CSF2RB) kodujących odpowiednio łańcuchy alfa lub beta receptora GM-CSF. Mutacje w tych genach zakłócają funkcję receptora GM-CSF, blokując sygnalizację GM-CSF i upośledzając usuwanie nadmiaru środka powierzchniowo czynnego z pęcherzyków płucnych przez makrofagi pęcherzykowe (AM).
To badanie jest otwartym, nierandomizowanym, jednoośrodkowym badaniem dotyczącym leczenia klinicznego, którego celem jest ocena wykonalności produkcji makrofagów z poprawionym genem CSF2RA, a także bezpieczeństwo, tolerancja, skuteczność i trwałość przeszczepu korekcji genu CSF2RA/przeszczepu makrofagów płucnych ( PMT) u trzech pacjentów z hPAP spowodowanym mutacjami recesywnymi homozygotycznymi lub złożonymi heterozygotycznymi mutacjami CSF2RA. Poza bezpieczeństwem i tolerancją w badaniu klinicznym zostaną ocenione miary wyników związane ze skutecznością kliniczną i sygnaturą biologiczną terapii korekcji genu CSF2RA/PMT, a także farmakokinetyki, farmakodynamiki i mechanizmu działania.
Projekt badania klinicznego obejmuje 2-miesięczny okres obserwacji, wizytę wyjściową, 5-miesięczny okres leczenia oraz krótko-, średnio- i długoterminowe okresy obserwacji odpowiednio 1, 4 i 10 lat. Każdy pacjent będzie służył jako samokontrola i otrzyma podzieloną dawkę składającą się z trzech podań autologicznych klasterów szpiku kostnego z różnicowania 34+ (CD34+) makrofagów pochodzących z komórek lentiwirusowych CSF2RA z korekcją genu CSF2RA w odstępach co najmniej 2-miesięcznych , dostarczane przez bezpośrednie wkroplenie komórek z bronchoskopii do poszczególnych segmentów płuc (5,8x105 komórek/segment); rosnąca liczba komórek przy każdym podaniu zostanie osiągnięta przez sekwencyjne zwiększanie liczby traktowanych segmentów. Bieżąca standardowa opieka medyczna (płukanie całych płuc i dodatkowy tlen) będzie stale dostępna dla wszystkich włączonych pacjentów.
Oceny obejmą bezpieczeństwo (zdarzenia niepożądane i poważne zdarzenia niepożądane), tolerancję (krótkotrwałe, pojawiające się podczas leczenia objawy płucne), skuteczność (korzystny wpływ na kliniczne, fizjologiczne i radiologiczne objawy hPAP), trwałość (utrzymywanie się korzystnych efektów), i mechanizm działania (trwałość, ekspresja CSF2RA i funkcja makrofagów pęcherzykowych (AM)).
Oczekiwane wyniki wskażą wykonalność, bezpieczeństwo, tolerancję, skuteczność, trwałość i mechanizm działania transferu genów/PMT jako terapii hPAP. Wyniki te będą miały wpływ na dziedzinę, ponieważ znacznie odbiegają od obecnej nieefektywnej, wysoce inwazyjnej metody fizycznego usuwania środka powierzchniowo czynnego przez płukanie całych płuc (WLL) i zamiast tego wykorzystują nowatorskie podejście do przywracania funkcji AM. Oczekuje się, że to badanie pozwoli ustalić wykonalność nowej, swoistej terapii dla dzieci z hPAP oraz nowego rodzaju terapii przeszczepiania komórek (PMT), która może być przydatna w innych chorobach.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Bruce Trapnell
- Numer telefonu: 513-636-6361
- E-mail: Bruce.Trapnell@cchmc.org
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Brenna Carey
- Numer telefonu: 513-636-8916
- E-mail: Brenna.Carey@cchmc.org
Lokalizacje studiów
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
- Rekrutacyjny
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Kontakt:
- Brenna Carey, MS, PhD
- E-mail: brenna.carey@cchmc.org
-
Kontakt:
- Lauren Hill, MSN, RN, CPN
- E-mail: Lauren.Hill@cchmc.org
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe warunki, aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu:
Mężczyzna lub kobieta z potwierdzonym rozpoznaniem hPAP zdefiniowanym jako:
- Homozygotyczne lub złożone heterozygotyczne mutacje CSF2RA - ORAZ -
- Prawidłowy wynik testu autoprzeciwciał GM-CSF - ORAZ -
- Nieprawidłowy wynik testu STAT5-PI - LUB -
- Nieprawidłowy wynik testu GM-CSF w stężeniu skutecznym 50% (EC50).
- Rozproszone matowe zmętnienie płuc uwidocznione na tomogramie komputerowym (CT) klatki piersiowej
- Historia wcześniejszego leczenia WLL lub umiarkowana ciężkość choroby płuc hPAP wymagająca leczenia w opinii badacza ośrodka klinicznego i/lub sponsora
- Zdolny do pobrania szpiku kostnego przez rutynową aspirację kliniczną
- 18 lat lub więcej w dniu podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
- Kobiety po menopauzie przez ponad 2 lata lub kobiety w wieku rozrodczym po potwierdzonej miesiączce stosujące wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (zgodnie z opisem w punkcie 11.4.2) przez okres od 3 miesięcy przed pierwszym podaniem makrofagów z korekcją genów do 12 miesięcy po ostatnim podaniu makrofagów z korekcją genów. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego (wizyta 1), podczas pobierania szpiku kostnego (wizyta 2) i bezpośrednio przed każdym podaniem makrofagów z korekcją genów (wizyty 3, 5, 7) oraz muszą nie być w okresie laktacji.
- Mężczyźni z potencjałem rozrodczym muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatyw przez okres od pierwszego podania makrofagów z korekcją genów do 12 miesięcy po ostatniej dawce makrofagów z korekcją genów, mieć partnera, który nie jest w stanie zajść w ciążę (tj. mężczyzn lub kobiet po menopauzie trwającej dłużej niż 2 lata) lub partnerki stosującej odpowiednią antykoncepcję, jak opisano w punkcie 11.4.2.
- Podpisany pisemny formularz świadomej zgody (ICF)
Kryteria wyłączenia:
Pacjenci, którzy spełniają którykolwiek z poniższych warunków, nie będą kwalifikować się do udziału w tym badaniu:
Historia potwierdzonej diagnozy jakiejkolwiek innej choroby wywołującej PAP zdefiniowanej jako:
- PAP spowodowane mutacjami zmieniającymi funkcje w CSF2RB, podrodzina A kasety wiążącej trifosforan adenozyny (ATP) członek 3 (ABCA3), SFTPB, SFTPC, czynnik transkrypcji tarczycy 1 (TTF-1), czynnik wiążący GATA 2 (GATA2), SLC7A7 i syntetaza RNA przenoszącego metionyl (tRNA) (MARS) lub inne geny, które, jak wykazano, powodują PAP inny niż CSF2RA
- PAP związane z nieprawidłowym testem autoprzeciwciał GM-CSF
- PAP związane z zaburzeniami hematologicznymi, w tym między innymi mielodysplazją, niedokrwistością aplastyczną, białaczką, szpiczakiem mnogim, chłoniakiem
- PAP związany z nowotworami niehematologicznymi
- PAP związany z zespołami niedoboru odporności
- PAP związany z przewlekłymi zespołami zapalnymi
- PAP związane z przewlekłymi infekcjami, w tym między innymi ludzkim wirusem niedoboru odporności, Mycobacteria tuberculosis lub innymi gatunkami prątków lub innymi organizmami
- PAP związane z wdychanymi materiałami, w tym między innymi pyły nieorganiczne (np. krzemionka, tytan, ind, aluminium), pyły organiczne (np. trociny, nawozy); lub gazy/opary (np. środki czyszczące, farby i opary spawalnicze)
- Zwłóknienie płuc, które jest istotne klinicznie w opinii badacza ośrodka klinicznego i/lub sponsora
- Potwierdzony (tj. powtórzony) dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko receptorowi GM-CSF w surowicy i/lub potwierdzony dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko lentiwirusom w czasie badania przesiewowego i przed każdym podaniem makrofagów z korekcją genu
- Historia otrzymania jakiegokolwiek agenta badawczego w ciągu 3 miesięcy od wizyty studyjnej 3
- Historia aktywnego przewlekłego zakażenia (np. HIV, wirusowe zapalenie wątroby, inne) w czasie badania przesiewowego
- Historia znacznego spożycia alkoholu przez okres dłuższy niż 3 kolejne miesiące w ciągu 1 roku przed Wizytą Studyjną 3, zdefiniowana jako więcej niż 14 drinków/tydzień dla kobiet lub 21 drinków/tydzień dla mężczyzn (1 drink - 5 uncji (150 ml) wina lub 12 uncji (360 ml) piwa lub 1,5 uncji (45 ml) mocnego alkoholu)
- Historia przyjmowania leków lub nielegalnych narkotyków w ciągu 1 roku przed Wizytą studyjną 3, w tym między innymi kokainy, heroiny lub innych opioidów
- Obecnie lub planuje zajść w ciążę między wizytą przesiewową a wizytą 14 i/lub obecnie karmi piersią
- Każdy inny stan medyczny, behawioralny lub psychiatryczny, który w opinii badacza ośrodka klinicznego i/lub sponsora mógłby kolidować z ukończeniem wizyt studyjnych lub ocen
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Makrofagi z korekcją genów
Autologiczne makrofagi szpiku kostnego pochodzące z komórek CD34+, transdukowane wektorem lentiwirusowym CSF2RA (makrofagi z korekcją genu CSF2RA) przez wkraplanie bronchoskopowe do poszczególnych segmentów płuc.
|
To badanie oceni podawanie autologicznych makrofagów szpiku kostnego pochodzących z komórek CD34+, stransdukowanych wektorem lentiwirusowym CSF2RA (makrofagi z korekcją genu CSF2RA) przez wkraplanie bronchoskopowe do poszczególnych segmentów płuc trzykrotnie w odstępach 2-miesięcznych u pacjentów z hPAP.
Docelowa (maksymalna) liczba komórek do podania wynosi 778 milionów skorygowanych genowo makrofagów na 70 kg pacjenta, co odpowiada 11,1 milionom komórek/kg idealnej masy ciała.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi (AE)
Ramy czasowe: Terapia przed i po PMT od 15 lat
|
Liczba pacjentów z AE stopnia 3 lub 4 CTCAE w wynikach wywiadu klinicznego, wynikach badania fizykalnego, parametrach życiowych, klinicznych wartościach laboratoryjnych, danych dotyczących czynności płuc, czynności serca, prześwietleniu klatki piersiowej, CT klatki piersiowej w dowolnym momencie w okresie badania po rozpoczęciu Terapii PMT
|
Terapia przed i po PMT od 15 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Tolerancja terapii przeszczepem makrofagów płucnych (PMT).
Ramy czasowe: Przez 2 dni przed PMT, bezpośrednio po zakończeniu PMT i codziennie przez 5 dni po każdym zabiegu PMT.
|
Ogólne wrażenie ciężkości choroby (PGIS) pacjenta i ogólne wrażenie zmiany pacjenta (PGIC) zostaną ocenione w odniesieniu do ogólnego wrażenia pacjenta dotyczącego ciężkości choroby i zmiany od wartości wyjściowej. PGIS oceni obecne problemy z oddychaniem i wpływ na codzienną aktywność fizyczną. Aktualne nasilenie hPAP (PGIS) będzie oceniane na pięciostopniowej skali od braku, łagodnego, umiarkowanego, ciężkiego do bardzo ciężkiego. PGIC oceni zmiany w problemach z oddychaniem w stosunku do wartości wyjściowych oraz wpływ problemów z oddychaniem na codzienną aktywność fizyczną. Zmiana ciężkości hPAP (PGIC) w stosunku do wartości początkowej będzie oceniana na pięciostopniowej skali, od znacznie poprawionych, nieco poprawionych, bez zmian, nieco gorszych, do znacznie gorszych. Parametry PGIS i PGIC będą oceniane tuż przed PMT, bezpośrednio po zakończeniu PMT i codziennie przez 5 dni po PMT. |
Przez 2 dni przed PMT, bezpośrednio po zakończeniu PMT i codziennie przez 5 dni po każdym zabiegu PMT.
|
|
Liczba pacjentów ze zwiększeniem miana przeciwciał alfa skierowanych przeciwko receptorowi GM-CSF
Ramy czasowe: Terapia przed i po PMT od 15 lat
|
Liczba pacjentów ze wzrostem wykrywalności przeciwciał alfa receptora GM-CSF w surowicy w dowolnym momencie okresu badania po rozpoczęciu terapii PMT
|
Terapia przed i po PMT od 15 lat
|
|
Liczba pacjentów z dowodami ekspansji komórek klonalnych lentiwirusowych dodatnich
Ramy czasowe: Terapia przed i po PMT od 15 lat
|
Liczba pacjentów z dowodami ekspansji komórek klonalnych lentiwirusów dodatnich mierzona na podstawie obecności lentiwirusa kompetentnego pod względem replikacji (RCL) pochodzącego z wektora w dowolnym momencie w okresie badania po rozpoczęciu terapii PMT
|
Terapia przed i po PMT od 15 lat
|
|
Liczba pacjentów z analizą miejsca insercji wektora lentiwirusowego wskazującą na dominację klonów lub białaczkę
Ramy czasowe: Terapia przed i po PMT od 15 lat
|
Liczba pacjentów z dowodami insercji transgenu w pobliżu znanych protoonkogenów oraz liczba pacjentów z dowodami ekspansji klonalnej związanej ze wspólnymi miejscami insercji w dowolnym momencie w okresie badania po rozpoczęciu terapii PMT
|
Terapia przed i po PMT od 15 lat
|
|
Biodystrybucja przeszczepionych makrofagów poprzez wykrywanie lentiwirusowego DNA w BAL i krwi
Ramy czasowe: 16 miesięcy
|
Obecność lentiwirusowego DNA wykryta metodą PCR w płucach i krwi na początku badania i w różnych okresach po PMT (miesiące 2, 4, 6 (opcjonalnie), 10 i 16)
|
16 miesięcy
|
|
Liczba pacjentów ze zwiększonymi biomarkerami stanu zapalnego w płynie z popłuczyn oskrzelowo-pęcherzykowych (BAL) lub w surowicy
Ramy czasowe: Terapia przed i po PMT od 15 lat
|
Liczba pacjentów ze zwiększeniem stopnia 3. lub 4. wg CTCAE poziomu czynnika martwicy nowotworów (TNF)-alfa, interleukiny (IL)-1-beta i IL-6 w popłuczynach oskrzelowo-pęcherzykowych (BAL) lub w surowicy w jakimkolwiek czasie w okresie badania po rozpoczęcie terapii PMT
|
Terapia przed i po PMT od 15 lat
|
|
Procent komórek BAL z wykrywalną ekspresją łańcucha alfa receptora GM-CSF
Ramy czasowe: 16 miesięcy
|
Zmiana w odsetku komórek BAL z wykrywalną ekspresją łańcucha alfa receptora GM-CSF mierzoną za pomocą immunofluorescencji na początku badania i w różnym czasie po PMT (miesiące 2, 4, 6 (opcjonalnie), 10 i 16)
|
16 miesięcy
|
|
Procent proliferujących makrofagów pęcherzykowych
Ramy czasowe: 16 miesięcy
|
Zmiana odsetka makrofagów pęcherzykowych, które wybarwiły się pozytywnie na Ki-67 na początku badania i w różnym czasie po PMT (miesiące 2, 4, 6 (opcjonalnie), 10 i 16)
|
16 miesięcy
|
|
Trwałość terapii - procent łańcuchów alfa receptora GM-CSF wykazujących ekspresję makrofagów pęcherzykowych
Ramy czasowe: 6 miesięcy (wizyta 11) i 12 miesięcy (wizyta 14) po terapii PMT
|
Zmiana odsetka komórek BAL z wykrywalną ekspresją łańcucha alfa receptora GM-CSF mierzona metodą immunofluorescencji po 6 miesiącach (wizyta 11) w porównaniu do jednego roku po terapii PMT (wizyta 14)
|
6 miesięcy (wizyta 11) i 12 miesięcy (wizyta 14) po terapii PMT
|
|
Zmętnienie płynu z popłuczyn oskrzelowo-pęcherzykowych
Ramy czasowe: 16 miesięcy
|
Zmiana zmętnienia płynu z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego (BAL) na początku badania i w różnych okresach po PMT (miesiące 2, 4, 6 (opcjonalnie), 10 i 16)
|
16 miesięcy
|
|
Stosunek cholesterolu środka powierzchniowo czynnego do całkowitego fosfolipidu
Ramy czasowe: 16 miesięcy
|
Zmiana stosunku cholesterolu do fosfolipidów ogółem w środku powierzchniowo czynnym na początku badania i w różnym czasie po PMT (miesiące 2, 4, 6 (opcjonalnie), 10 i 16)
|
16 miesięcy
|
|
Odsetek makrofagów pęcherzykowych z akumulacją neutralnych lipidów
Ramy czasowe: 16 miesięcy
|
Zmiana odsetka makrofagów pęcherzykowych Oil Red O+ na początku badania i w różnym czasie po PMT (miesiące 2, 4, 6 (opcjonalnie), 10 i 16)
|
16 miesięcy
|
|
Intensywność akumulacji lipidów obojętnych AM
Ramy czasowe: 16 miesięcy
|
Zmiana intensywności barwienia czerwienią olejową O w AM na początku badania i w różnym czasie po PMT (miesiące 2, 4, 6 (opcjonalnie), 10 i 16).
Intensywność będzie oceniana na podstawie punktacji wizualnej.
Każdej komórce zostanie przypisany numer (0, 1, 2 lub 3) odzwierciedlający stopień zabarwienia O na oleistą czerwień.
Liczba komórek w każdym stopniu zostanie pomnożona przez stopień liczbowy, a produkty dodane i podzielone przez całkowitą liczbę ocenianych komórek w celu uzyskania wyniku barwienia czerwienią olejową-O.
|
16 miesięcy
|
|
Stężenie biomarkerów PAP w płynie z popłuczyn oskrzelowo-pęcherzykowych
Ramy czasowe: 16 miesięcy
|
Zmiana stężeń biomarkerów cytokin BAL PAP (GM-CSF, M-CSF i białka chemotaktycznego monocytów-1 (MCP-1)) mierzona za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA) na początku badania i w różnym czasie po PMT (miesiące 2, 4, 6 (opcjonalnie), 10 i 16)
|
16 miesięcy
|
|
Różnica w ekspresji biomarkerów mRNA pęcherzyków płucnych makrofagów proteinozy pęcherzyków płucnych
Ramy czasowe: 16 miesięcy
|
Zmiana biomarkerów informacyjnego RNA (mRNA) makrofagów pęcherzykowych PAP (PU.1, receptora aktywowanego przez proliferatory peroksysomów (PPAR)-gamma i ABCG1) mierzona za pomocą ilościowej amplifikacji odwrotnej transkrypcji/reakcji łańcuchowej polimerazy (qRT-PCR) na początku badania i różnych razy po PMT (miesiące 2, 4, 6 (opcjonalnie), 10 i 16)
|
16 miesięcy
|
|
Różnica w pęcherzykowo-tętniczej różnicy w stężeniu tlenu (A-aDO2)
Ramy czasowe: 16 miesięcy
|
Zmiana A-aDO2 mierzona za pomocą standardowej gazometrii krwi tętniczej na początku badania oraz po 6 miesiącach i roku po terapii PMT
|
16 miesięcy
|
|
Różnica w wyniku kwestionariusza duszności San Diego
Ramy czasowe: 16 miesięcy
|
Zmiana nasilenia duszności mierzona kwestionariuszem San Diego Dyspnea Questionnaire na początku badania i podczas wszystkich wizyt po PMT Kwestionariusz San Diego dotyczący duszności prosi badanych o wskazanie nasilenia duszności w 6-stopniowej skali (0=wcale, 5=maksymalnie lub niemożność wykonania z powodu duszności) podczas 21 codziennych czynności związanych z różnym poziomem wysiłku . Trzy dodatkowe pytania dotyczą strachu przed krzywdą wynikającą z nadmiernego wysiłku, ograniczeń i strachu spowodowanego dusznością, w sumie 24 pozycji. Suma punktów mieści się w przedziale od 0 do 120. |
16 miesięcy
|
|
Różnica w dostarczaniu tlenu do płuc
Ramy czasowe: 16 miesięcy
|
Zmiana zdolności dyfuzyjnej dla tlenku węgla (DLCO) mierzona według standardów American Thoracic Society (ATS) na początku badania i w różnym czasie po PMT (miesiące 2, 4, 6 (opcjonalnie), 10 i 16)
|
16 miesięcy
|
|
Różnica w indukowanej wysiłkiem fizycznym desaturacji krwi obwodowej tlenem w teście na bieżni
Ramy czasowe: 16 miesięcy
|
Zmiana najniższej wartości wysycenia krwi obwodowej tlenem mierzonej za pomocą standaryzowanych testów na bieżni, przeprowadzonych na początku badania oraz po 6 miesiącach i 1 roku po terapii PMT
|
16 miesięcy
|
|
Różnica w czasie do wywołanej wysiłkiem fizycznym desaturacji krwi obwodowej za pomocą testu na bieżni
Ramy czasowe: 16 miesięcy
|
Zmiana czasu do zmniejszenia nasycenia krwi obwodowej tlenem o 5% mierzona za pomocą standaryzowanych testów na bieżni wykonanej na początku badania oraz po 6 miesiącach i 1 roku po terapii PMT
|
16 miesięcy
|
|
Różnica w minimalnej desaturacji krwi obwodowej wywołanej wysiłkiem fizycznym za pomocą testu STEP
Ramy czasowe: 16 miesięcy
|
Zmiana najniższej wartości wysycenia krwi obwodowej tlenem mierzonej za pomocą testu STandardized Exercise Protocol (test STEP) przeprowadzanego co tydzień przed i po rozpoczęciu terapii PMT. Standardowa oksymetria wysiłkowa do pomiaru nasycenia krwi tlenem będzie wykonywana w domu co tydzień podczas badania. Krótko mówiąc, pulsoksymetr zostanie umieszczony na palcu, gdy uczestnik odpoczywa na krześle. W ciągu 3 minut zostaną wykonane trzy odczyty linii bazowej (spoczynkowej). Następnie uczestnik będzie wchodził i schodził ze standardowego stopnia przez 5 minut, po czym nastąpi 3-minutowa regeneracja w pozycji siedzącej. Pulsoksymetr będzie rejestrował nasycenie tlenem w każdej minucie testu. Dane będą przesyłane do witryny za pośrednictwem mobilnej platformy zdrowotnej. Na podstawie zebranych danych zostanie określone najniższe wysycenie krwi obwodowej tlenem. |
16 miesięcy
|
|
Różnica w czasie do wywołanej wysiłkiem fizycznym desaturacji krwi obwodowej za pomocą testu STEP
Ramy czasowe: 16 miesięcy
|
Zmiana czasu do zmniejszenia nasycenia krwi obwodowej tlenem (SpO2) o 5% mierzona za pomocą testu STandardowego protokołu wysiłkowego (test STEP) przeprowadzanego co tydzień przed i po rozpoczęciu terapii PMT. Wyniki zostaną ocenione przez analizę powtarzanych pomiarów i ilustrację graficzną w celu zobrazowania czasowej zmiany efektów terapeutycznych po PMT. Standardowa oksymetria wysiłkowa do pomiaru nasycenia krwi tlenem będzie wykonywana w domu co tydzień podczas badania. Krótko mówiąc, pulsoksymetr zostanie umieszczony na palcu, gdy uczestnik odpoczywa na krześle. W ciągu 3 minut zostaną wykonane trzy odczyty linii bazowej (spoczynkowej). Następnie uczestnik będzie wchodził i schodził ze standardowego stopnia przez okres 5 minut, po czym nastąpi 3-minutowa regeneracja w pozycji siedzącej. Pulsoksymetr będzie rejestrował nasycenie tlenem w każdej minucie testu. Dane będą przesyłane do witryny za pośrednictwem mobilnej platformy zdrowotnej. Czas najniższego SpO2 zostanie określony na podstawie zebranych danych. |
16 miesięcy
|
|
Różnica w ciężkości choroby płuc poprzez gęstość płuc za pomocą ilościowej densytometrii CT
Ramy czasowe: 16 miesięcy
|
Zmiana masy płuc określona radiologicznie za pomocą ilościowej densytometrii tomografii komputerowej płuc (QPCTD) na początku badania oraz po 6 miesiącach i 1 roku po terapii PMT
|
16 miesięcy
|
|
Różnica w ciężkości choroby płuc poprzez wynik wzorca miąższu płucnego
Ramy czasowe: 16 miesięcy
|
Zmiana ilościowego kategorycznego wyniku wzorca miąższu płucnego określona za pomocą CALIPER na początku badania oraz po 6 miesiącach i 1 roku po terapii PMT
|
16 miesięcy
|
|
Różnice w ocenie stanu zdrowia/jakości życia za pomocą kwestionariusza zawierającego 36 pytań (SF-36)
Ramy czasowe: 16 miesięcy
|
Zmiana jakości życia mierzona za pomocą całkowitego wyniku SF-36 i wyniku składowego na początku badania (wizyta 3) i podczas wszystkich wizyt po PMT. Kwestionariusz SF-36 to składająca się z 36 pozycji, zgłaszana przez pacjentów ankieta dotycząca stanu zdrowia pacjentów. Kwestionariusz składa się z ośmiu skalowanych wyników (każdy od 0 do 100), które są ważonymi sumami pytań w danej sekcji, przy czym każde pytanie ma taką samą wagę. Im niższy wynik, tym większa niepełnosprawność. Osiem sekcji to 1) witalność, 2) funkcjonowanie fizyczne, 3) ból cielesny, 4) ogólne postrzeganie zdrowia, 5) funkcjonowanie w rolach fizycznych, 6) funkcjonowanie w rolach emocjonalnych, 7) funkcjonowanie w rolach społecznych i 8) zdrowie psychiczne. |
16 miesięcy
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek komórek popłuczyn oskrzelowo-pęcherzykowych, które odpowiadają na stymulację GM-CSF
Ramy czasowe: 16 miesięcy
|
Zmiana odsetka komórek BAL pozytywnych dla ufosforylowanego STAT5 (pSTAT5) i zmiana wskaźnika fosforylacji STAT5 (STAT5-PI) za pomocą cytometrii przepływowej na początku badania (Wizyta 3) i w różnym czasie po PMT (miesiące 2, 4, 6 (opcjonalnie), 10 i 16)
|
16 miesięcy
|
|
Dynamika populacji komórek przeszczepionych makrofagów za pomocą sekwencjonowania RNA z dystrybucją t stochastycznej analizy osadzania sąsiedztwa (t-SNE)
Ramy czasowe: 16 miesięcy
|
Zmiana dynamiki populacji komórek przeszczepionych makrofagów po terapii PMT przy użyciu analizy t-distributed stochastycznego osadzania sąsiadów (t-SNE) danych sekwencjonowania RNA uzyskanych w rozdzielczości pojedynczej komórki na komórkach zebranych metodą BAL (miesiące 2, 4, 6 (opcjonalnie) , 10 i 16).
W szczególności badacze będą śledzić liczbę i względną proporcję odrębnych populacji komórek wśród komórek BAL.
|
16 miesięcy
|
|
Transkrypcyjna regulacja specyfikacji makrofagów pęcherzykowych za pomocą testu chromatyny dostępnej do transpozycji z sekwencjonowaniem
Ramy czasowe: 16 miesięcy
|
Górne elementy regulatorowe kontrolujące docelowe geny regulujące specyfikację AM zostaną zidentyfikowane w przeszczepionych makrofagach zebranych przez BAL (miesiące 2, 4, 6 (opcjonalnie), 10 i 16).
Oprogramowanie Monocle i Cicero będzie wykorzystywać zestaw narzędzi do analizy regresji w celu identyfikacji i korelacji genów o różnej ekspresji oraz różnie dostępnych przypuszczalnych elementów regulacyjnych DNA.
|
16 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Christopher Towe, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2022-0424
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .