Sécurité et efficacité de la thérapie PMT de hPAP
Un premier essai clinique chez l'homme sur le transfert de gène CSF2RA à médiation lentivirale/la thérapie de transplantation de macrophages pulmonaires de la protéinose alvéolaire pulmonaire héréditaire
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La protéinose alvéolaire pulmonaire héréditaire (hPAP) est une maladie pulmonaire rare caractérisée par l'accumulation progressive de surfactant pulmonaire dans les alvéoles entraînant une insuffisance respiratoire hypoxémique progressive et, chez certains patients, des infections secondaires et/ou une fibrose pulmonaire. Alors que la hPAP affecte les hommes, les femmes et les enfants, la plupart des patients se présentent comme des enfants. La structure pulmonaire semble bien préservée dans de nombreux cas, la pathogenèse étant entraînée par les conséquences du remplissage des alvéoles avec des sédiments de surfactant ; cependant, certains patients développent une insuffisance respiratoire causée par une fibrose pulmonaire nécessitant une transplantation pulmonaire thérapeutique.
La PAP héréditaire est causée par des mutations homozygotes ou hétérozygotes composées dans les gènes (CSF2RA ou CSF2RB) codant respectivement pour les chaînes alpha ou bêta du récepteur GM-CSF. Des mutations dans ces gènes perturbent la fonction des récepteurs GM-CSF, bloquant la signalisation GM-CSF et altérant l'élimination de l'excès de surfactant des alvéoles par les macrophages alvéolaires (MA).
Cette étude est une étude de traitement clinique ouverte, non randomisée et monocentrique visant à évaluer la faisabilité de la fabrication de macrophages corrigés par le gène CSF2RA, ainsi que l'innocuité, la tolérabilité, l'efficacité et la durabilité de la correction du gène CSF2RA/transplantation de macrophages pulmonaires ( PMT) chez trois patients atteints de hPAP causée par des mutations récessives homozygotes ou hétérozygotes composées de CSF2RA. En plus de l'innocuité et de la tolérabilité, l'essai clinique évaluera les mesures de résultats liées à l'efficacité clinique et à la signature biologique de la thérapie de correction génique/PMT du CSF2RA, ainsi que la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et le mécanisme d'action.
La conception de l'essai clinique comprend une période d'observation de 2 mois, une visite de référence, une période de traitement de 5 mois et des périodes de suivi à court, moyen et long terme de 1, 4 et 10 ans, respectivement. Chaque patient servira de son propre autocontrôle et recevra une dose fractionnée comprenant trois administrations de macrophages lentiviraux corrigés par le gène CSF2RA autologues, du groupe de moelle osseuse de différenciation 34+ (CD34+) à au moins 2 mois d'intervalle , délivré par instillation bronchoscopique directe de cellules dans des segments pulmonaires individuels (5,8 x 105 cellules/segment) ; un nombre croissant de cellules à chaque administration sera obtenu en augmentant séquentiellement le nombre de segments traités. Les soins médicaux standard actuels (lavage pulmonaire complet et oxygène supplémentaire) seront disponibles en permanence pour tous les patients inscrits.
Les évaluations comprendront l'innocuité (événements indésirables et événements indésirables graves), la tolérabilité (symptômes pulmonaires à court terme liés au traitement), l'efficacité (effets bénéfiques sur les manifestations cliniques, physiologiques et radiologiques de la hPAP), la durabilité (persistance des effets bénéfiques), et mécanisme d'action (persistance, expression de CSF2RA et fonction des macrophages alvéolaires (MA)).
Les résultats attendus éclaireront la faisabilité, l'innocuité, la tolérabilité, l'efficacité, la durabilité et le mécanisme d'action du transfert de gènes/PMT en tant que traitement de la hPAP. Ces résultats auront un impact sur le domaine car ils s'écartent nettement de la méthode actuelle inefficace et hautement invasive d'élimination physique du surfactant par lavage pulmonaire entier (WLL) et utilisent à la place une nouvelle approche pour restaurer la fonction AM. Cette étude devrait établir la faisabilité d'une nouvelle thérapie spécifique pour les enfants atteints de hPAP et d'un nouveau type de thérapie de transplantation cellulaire (PMT) qui pourrait être utile pour d'autres maladies.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Bruce Trapnell
- Numéro de téléphone: 513-636-6361
- E-mail: Bruce.Trapnell@cchmc.org
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Brenna Carey
- Numéro de téléphone: 513-636-8916
- E-mail: Brenna.Carey@cchmc.org
Lieux d'étude
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
- Recrutement
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Contact:
- Brenna Carey, MS, PhD
- E-mail: brenna.carey@cchmc.org
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Contact:
- Lauren Hill, MSN, RN, CPN
- E-mail: Lauren.Hill@cchmc.org
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Les patients doivent remplir toutes les conditions suivantes pour pouvoir participer à cette étude :
Homme ou femme avec un diagnostic confirmé de hPAP défini comme :
- Mutations CSF2RA homozygotes ou hétérozygotes composées - ET -
- Un résultat de test d'auto-anticorps GM-CSF normal - ET -
- Un résultat de test STAT5-PI anormal - OU -
- Un résultat anormal au test de concentration efficace de GM-CSF à 50 % (CE50)
- Opacification diffuse en verre dépoli des poumons visualisée sur une tomodensitométrie (TDM) thoracique
- Antécédents de traitement par WLL ou gravité modérée de la maladie pulmonaire hPAP nécessitant un traitement de l'avis de l'investigateur du site clinique et/ou du promoteur
- Capable de subir un prélèvement de moelle osseuse par aspiration clinique de routine
- 18 ans ou plus à la date de signature du formulaire de consentement éclairé (ICF)
- Femmes ménopausées depuis plus de 2 ans ou femmes en âge de procréer après une période menstruelle confirmée utilisant une méthode de contraception hautement efficace (comme décrit dans la section 11.4.2) pendant la période allant de 3 mois avant la première administration de macrophages génétiquement corrigés jusqu'à 12 mois après la dernière administration de macrophages génétiquement corrigés. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage (visite 1), lors du prélèvement de moelle osseuse (visite 2) et immédiatement avant chaque administration de macrophages génétiquement corrigés (visites 3, 5, 7), et doivent ne pas allaiter.
- Les hommes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des préservatifs pendant la période allant de la 1ère administration de macrophages génétiquement corrigés jusqu'à 12 mois après la dernière dose de macrophages génétiquement corrigés, avoir un partenaire qui n'est pas en âge de procréer (c'est-à-dire hommes ou femmes ménopausés depuis plus de 2 ans), ou ont une partenaire féminine qui utilise une contraception adéquate, comme décrit à la section 11.4.2.
- Formulaire de consentement éclairé écrit signé (ICF)
Critère d'exclusion:
Les patients qui remplissent l'une des conditions suivantes ne seront pas éligibles pour participer à cette étude :
Antécédents d'un diagnostic confirmé de toute autre maladie causant la PAP définie comme :
- PAP causée par des mutations altérant la fonction dans CSF2RB, membre 3 de la sous-famille A de la cassette de liaison à l'adénosine triphosphate (ATP) (ABCA3), SFTPB, SFTPC, Thyroid Transcription Factor 1 (TTF-1), GATA-binding factor 2 (GATA2), SLC7A7 , et l'ARN de transfert de méthionyle (ARNt) synthétase (MARS), ou d'autres gènes dont il a été démontré qu'ils provoquent une PAP autre que CSF2RA
- PAP associée à un test d'auto-anticorps anti-GM-CSF anormal
- PAP associée à des troubles hématologiques, y compris, mais sans s'y limiter, la myélodysplasie, l'anémie aplasique, la leucémie, le myélome multiple, le lymphome
- PAP associée à des tumeurs malignes non hématologiques
- PAP associée à des syndromes d'immunodéficience
- PAP associée à des syndromes inflammatoires chroniques
- PAP associée à des infections chroniques, y compris, mais sans s'y limiter, le virus de l'immunodéficience humaine, Mycobacteria tuberculosis ou d'autres espèces mycobactériennes, ou d'autres organismes
- PAP associé à des matériaux inhalés, y compris, mais sans s'y limiter, des poussières inorganiques (par exemple, silice, titane, indium, aluminium), des poussières organiques (par exemple, sciure de bois, engrais); ou gaz/vapeurs (p. ex., produits de nettoyage, peintures et fumées liées au soudage)
- Fibrose pulmonaire cliniquement significative de l'avis de l'investigateur du site clinique et/ou du sponsor
- Un test sérique d'anticorps anti-récepteur GM-CSF positif confirmé (c'est-à-dire répété) et/ou un test d'anticorps anti-lentiviraux positif confirmé au moment du dépistage et avant chaque administration de macrophages corrigés par le gène
- Antécédents de réception de tout agent expérimental dans les 3 mois suivant la visite d'étude 3
- Antécédents d'infection chronique active (par exemple, VIH, hépatite, autres) au moment du dépistage
- Antécédents de consommation importante d'alcool pendant une période de plus de 3 mois consécutifs dans l'année précédant la visite d'étude 3, définie comme plus de 14 verres/semaine pour les femmes ou 21 verres/semaine pour les hommes (1 verre - 5 onces (150 ml) de vin ou 12 onces (360 ml) de bière, ou 1,5 onces (45 ml) d'alcool fort)
- Antécédents de médication ou d'abus de drogues illicites dans l'année précédant la visite d'étude 3, y compris, mais sans s'y limiter, la cocaïne, l'héroïne ou d'autres opioïdes
- Actuellement ou envisageant de devenir enceinte entre la visite de dépistage et la visite 14 et/ou allaitant actuellement
- Toute autre condition médicale, comportementale ou psychiatrique qui interférerait avec l'achèvement des visites d'étude ou des évaluations de l'avis de l'investigateur du site clinique et/ou du sponsor
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Macrophages corrigés par des gènes
Macrophages transduits par le vecteur lentiviral CSF2RA dérivés de cellules CD34 + de moelle osseuse autologue (macrophages corrigés par le gène CSF2RA) par instillation bronchoscopique dans des segments pulmonaires individuels.
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Cette étude évaluera l'administration de macrophages transduits par vecteur lentiviral CSF2RA dérivés de cellules CD34 + de moelle osseuse autologues (macrophages corrigés par le gène CSF2RA) par instillation bronchoscopique dans des segments pulmonaires individuels à trois reprises à des intervalles de 2 mois chez des patients atteints de hPAP.
Le nombre cible (maximum) de cellules à administrer est de 778 millions de macrophages à correction génétique par patient de 70 kg, ce qui équivaut à 11,1 millions de cellules/kg de poids corporel idéal.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients présentant des événements indésirables (EI)
Délai: Thérapie pré et post-PMT pendant 15 ans
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Nombre de patients présentant un EI de grade CTCAE 3 ou 4 dans les résultats des antécédents cliniques, les résultats de l'examen physique, les signes vitaux, les valeurs de laboratoire clinique, les données de la fonction pulmonaire, la fonction cardiaque, la radiographie pulmonaire, la tomodensitométrie pulmonaire à tout moment pendant la période d'étude après le début de la thérapie PMT
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Thérapie pré et post-PMT pendant 15 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Tolérance de la thérapie pulmonaire de transplantation de macrophages (PMT)
Délai: Pendant 2 jours avant le PMT, immédiatement après la fin du PMT et quotidiennement pendant 5 jours après chaque procédure de PMT.
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L'impression globale de gravité du patient (PGIS) et l'impression globale de changement du patient (PGIC) seront évaluées par rapport à l'impression globale du patient de la gravité de la maladie et du changement par rapport au départ. PGIS évaluera les problèmes respiratoires actuels et l'impact sur l'activité physique quotidienne. La gravité actuelle de la hPAP (PGIS) sera évaluée sur une échelle en cinq points allant de nulle, légère, modérée, sévère à très sévère. Le PGIC évaluera le changement par rapport au niveau de référence des problèmes respiratoires et l'impact des problèmes respiratoires sur l'activité physique quotidienne. Le changement par rapport à la ligne de base de la gravité de la hPAP (PGIC) sera évalué sur une échelle de cinq points allant de très amélioré, quelque peu amélioré, aucun changement, un peu pire, à bien pire. Les paramètres PGIS et PGIC seront évalués juste avant le PMT, immédiatement à la fin du PMT et quotidiennement pendant 5 jours après le PMT. |
Pendant 2 jours avant le PMT, immédiatement après la fin du PMT et quotidiennement pendant 5 jours après chaque procédure de PMT.
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Nombre de patients avec une augmentation des anticorps anti-récepteur GM-CSF alpha
Délai: Thérapie pré et post-PMT pendant 15 ans
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Nombre de patients présentant une augmentation de la détection d'anticorps anti-récepteur GM-CSF alpha dans le sérum à tout moment pendant la période d'étude après le début de la thérapie PMT
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Thérapie pré et post-PMT pendant 15 ans
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Nombre de patients présentant des signes d'expansion cellulaire positive lentivirale clonale
Délai: Thérapie pré et post-PMT pendant 15 ans
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Nombre de patients présentant des signes d'expansion cellulaire positive lentivirale clonale mesurée par la présence de lentivirus compétents en matière de réplication (RCL) dérivés de vecteurs à tout moment pendant la période d'étude après le début de la thérapie PMT
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Thérapie pré et post-PMT pendant 15 ans
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Nombre de patients avec une analyse du site d'insertion du vecteur lentiviral indiquant une dominance clonale ou une leucémie
Délai: Thérapie pré et post-PMT pendant 15 ans
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Nombre de patients présentant des preuves d'insertion du transgène à proximité de proto-oncogènes connus et nombre de patients présentant des preuves d'expansion clonale associée à des sites d'insertion communs à tout moment pendant la période d'étude après le début de la thérapie PMT
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Thérapie pré et post-PMT pendant 15 ans
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Biodistribution des macrophages greffés via la détection de l'ADN lentiviral dans le BAL et le sang
Délai: 16 mois
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Présence d'ADN lentiviral détecté par PCR dans les poumons et le sang au départ et à divers moments après le TRE (mois 2, 4, 6 (facultatif), 10 et 16)
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16 mois
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Nombre de patients présentant une augmentation des biomarqueurs d'inflammation dans le liquide ou le sérum de lavage bronchoalvéolaire (BAL)
Délai: Thérapie pré et post-PMT pendant 15 ans
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Nombre de patients présentant une augmentation de grade CTCAE 3 ou 4 du facteur de nécrose tumorale (TNF)-alpha, de l'interleukine (IL)-1-bêta et de l'IL-6 dans le lavage bronchoalvéolaire (BAL) ou le sérum à tout moment pendant la période d'étude après initiation de la thérapie PMT
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Thérapie pré et post-PMT pendant 15 ans
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Pourcentage de cellules BAL avec expression détectable de la chaîne alpha du récepteur GM-CSF
Délai: 16 mois
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Modification du pourcentage de cellules BAL avec expression détectable de la chaîne alpha du récepteur GM-CSF mesurée par immunofluorescence au départ et à différents moments après le PMT (mois 2, 4, 6 (facultatif), 10 et 16)
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16 mois
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Pourcentage de macrophages alvéolaires en prolifération
Délai: 16 mois
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Changement du pourcentage de macrophages alvéolaires qui se colorent en positif pour le Ki-67 au départ et à divers moments après le PMT (mois 2, 4, 6 (facultatif), 10 et 16)
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16 mois
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Durabilité de la thérapie - pourcentage de la chaîne alpha du récepteur GM-CSF exprimant des macrophages alvéolaires
Délai: 6 mois (visite 11) et 12 mois (visite 14) après la thérapie PMT
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Changement du pourcentage de cellules BAL avec une expression détectable de la chaîne alpha du récepteur GM-CSF mesurée par immunofluorescence à 6 mois (visite 11) par rapport à un an après la thérapie PMT (visite 14)
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6 mois (visite 11) et 12 mois (visite 14) après la thérapie PMT
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Turbidité du liquide de lavage bronchoalvéolaire
Délai: 16 mois
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Modification de la turbidité du liquide de lavage bronchoalvéolaire (BAL) au départ et à divers moments après le TPM (mois 2, 4, 6 (facultatif), 10 et 16)
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16 mois
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Rapport entre le cholestérol du surfactant et les phospholipides totaux
Délai: 16 mois
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Modification du rapport entre le cholestérol et les phospholipides totaux dans le surfactant au départ et à divers moments après le TPM (mois 2, 4, 6 (facultatif), 10 et 16)
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16 mois
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Pourcentage de macrophages alvéolaires avec accumulation de lipides neutres
Délai: 16 mois
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Modification du pourcentage de macrophages alvéolaires Oil Red O+ au départ et à différents moments après le PMT (mois 2, 4, 6 (facultatif), 10 et 16)
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16 mois
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Intensité de l'accumulation de lipides neutres AM
Délai: 16 mois
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Changement d'intensité de la coloration Oil Red O en AM au départ et à plusieurs reprises après PMT (mois 2, 4, 6 (facultatif), 10 et 16).
L'intensité sera évaluée sur la notation visuelle.
Chaque cellule se verra attribuer un numéro (0, 1, 2 ou 3) reflétant le degré de coloration huile-rouge-O.
Le nombre de cellules à chaque grade sera multiplié par le grade numérique et les produits ajoutés et divisé par le nombre total de cellules évaluées pour obtenir le score de coloration huile-rouge-O.
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16 mois
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Concentration de biomarqueurs PAP dans le liquide de lavage bronchoalvéolaire
Délai: 16 mois
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Modification des concentrations de biomarqueurs de cytokines BAL de PAP (GM-CSF, M-CSF et protéine chimiotactique des monocytes-1 (MCP-1)) mesurées par dosage immuno-enzymatique (ELISA) au départ et à divers moments après le PMT (mois 2, 4, 6 (facultatif), 10 et 16)
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16 mois
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Différence d'expression des biomarqueurs d'ARNm des macrophages alvéolaires de la protéinose alvéolaire pulmonaire
Délai: 16 mois
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Modification des biomarqueurs de l'ARN messager (ARNm) des macrophages alvéolaires du PAP (PU.1, récepteur activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR)-gamma et ABCG1) mesurés par amplification quantitative de la transcription inverse/réaction en chaîne de la polymérase (qRT-PCR) au départ et divers fois après PMT (mois 2, 4, 6 (facultatif), 10 et 16)
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16 mois
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Différence de différence alvéolo-artérielle de concentration en oxygène (A-aDO2)
Délai: 16 mois
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Modification de l'A-aDO2 mesurée par une analyse standardisée des gaz du sang artériel au départ et à 6 mois et un an après la thérapie PMT
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16 mois
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Différence dans le score du questionnaire sur l'essoufflement de San Diego
Délai: 16 mois
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Modification de la dyspnée mesurée par le San Diego Dyspnea Questionnaire au départ et toutes les visites après le TPM Le questionnaire sur la dyspnée de San Diego demande aux sujets d'indiquer la gravité de l'essoufflement sur une échelle de 6 points (0 = pas du tout, 5 = au maximum ou incapable de le faire à cause de l'essoufflement) au cours de 21 activités de la vie quotidienne associées à différents niveaux d'effort. . Trois questions supplémentaires portent sur la peur des dommages causés par le surmenage, les limitations et la peur causée par l'essoufflement, pour un total de 24 éléments. Un score total varie de 0 à 120. |
16 mois
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Différence dans l'apport d'oxygène pulmonaire
Délai: 16 mois
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Modification de la capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) mesurée selon les normes de l'American Thoracic Society (ATS) au départ et à différents moments après le PMT (mois 2, 4, 6 (facultatif), 10 et 16)
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16 mois
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Différence dans le creux de désaturation en oxygène du sang périphérique induite par l'exercice via un test sur tapis roulant
Délai: 16 mois
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Modification de la valeur de saturation en oxygène du sang périphérique la plus basse mesurée par des tests sur tapis roulant standardisés effectués au départ et à 6 mois et un an après la thérapie PMT
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16 mois
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Différence de temps pour la désaturation en oxygène du sang périphérique induite par l'exercice via un test sur tapis roulant
Délai: 16 mois
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Changement dans le temps jusqu'à la réduction de la saturation en oxygène du sang périphérique de 5 % mesuré par des tests sur tapis roulant standardisés effectués au départ et à 6 mois et un an après la thérapie PMT
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16 mois
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Différence dans le creux de désaturation en oxygène du sang périphérique induite par l'exercice via le test STEP
Délai: 16 mois
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Modification de la valeur de saturation en oxygène du sang périphérique la plus basse mesurée par le test du protocole d'exercice standardisé (test STEP) effectué chaque semaine avant et après le début de la thérapie PMT. Une oxymétrie d'effort standardisée pour mesurer la saturation en oxygène du sang sera effectuée à domicile chaque semaine pendant l'étude. En bref, un oxymètre de pouls sera placé sur le doigt avec le participant au repos assis sur une chaise. Trois lectures de base (au repos) seront prises sur une période de 3 minutes. Ensuite, le participant montera et descendra une marche standard pendant une période de 5 minutes suivie d'une récupération assise de 3 minutes. L'oxymètre de pouls enregistrera les saturations en oxygène à chaque minute du test. Les données seront transmises au site via la plateforme de santé mobile. La saturation en oxygène du sang périphérique la plus basse sera déterminée à partir des données collectées. |
16 mois
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Différence de temps avant la désaturation en oxygène du sang périphérique induite par l'exercice via le test STEP
Délai: 16 mois
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Changement du temps de réduction de la saturation en oxygène du sang périphérique (SpO2) de 5 % mesuré par le test du protocole d'exercice standardisé (test STEP) effectué chaque semaine avant et après le début de la thérapie PMT. Les résultats seront évalués par une analyse de mesures répétées et une illustration graphique pour décrire le changement temporel des effets thérapeutiques après le PMT. Une oxymétrie d'effort standardisée pour mesurer la saturation en oxygène du sang sera effectuée à domicile chaque semaine pendant l'étude. En bref, un oxymètre de pouls sera placé sur le doigt avec le participant au repos assis sur une chaise. Trois lectures de base (au repos) seront prises sur une période de 3 minutes. Ensuite, le participant montera et descendra une marche standard pendant une période de 5 minutes suivie d'une récupération assise de 3 minutes. L'oxymètre de pouls enregistrera les saturations en oxygène à chaque minute du test. Les données seront transmises au site via la plateforme de santé mobile. L'heure de la SpO2 la plus basse sera déterminée à partir des données collectées. |
16 mois
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Différence de gravité de la maladie pulmonaire via la densité pulmonaire via la densitométrie CT quantitative
Délai: 16 mois
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Modification de la masse pulmonaire déterminée radiologiquement par densitométrie par tomodensitométrie pulmonaire quantitative (QPCTD) au départ et à 6 mois et un an après la thérapie PMT
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16 mois
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Différence de gravité de la maladie pulmonaire via le score du profil parenchymateux pulmonaire
Délai: 16 mois
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Modification du score quantitatif catégorique du schéma parenchymateux pulmonaire déterminé à l'aide de CALIPER au départ et à 6 mois et un an après la thérapie PMT
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16 mois
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Différence entre l'état de santé et le score de qualité de vie via le questionnaire d'enquête abrégé en 36 éléments (SF-36)
Délai: 16 mois
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Changement de la qualité de vie mesuré par le score total SF-36 et le score des composants au départ (visite 3) et toutes les visites après le PMT. Le questionnaire SF-36 est une enquête en 36 points sur la santé des patients, rapportée par les patients. Le questionnaire se compose de huit scores échelonnés (chacun de 0 à 100), qui sont les sommes pondérées des questions de leur section, chaque question ayant un poids égal. Plus le score est bas, plus le handicap est important. Les huit sections sont 1) vitalité, 2) fonctionnement physique, 3) douleur corporelle, 4) perceptions générales de la santé, 5) fonctionnement du rôle physique, 6) fonctionnement du rôle émotionnel, 7) fonctionnement du rôle social et 8) santé mentale. |
16 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de cellules de lavage bronchoalvéolaire qui répondent à la stimulation GM-CSF
Délai: 16 mois
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Modification du pourcentage de cellules BAL positives pour STAT5 phosphorylé (pSTAT5) et modification de l'indice de phosphorylation de STAT5 (STAT5-PI) par cytométrie en flux au départ (visite 3) et à plusieurs reprises après le PMT (mois 2, 4, 6 (facultatif), 10 et 16)
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16 mois
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Dynamique de la population cellulaire des macrophages transplantés via le séquençage de l'ARN analyse d'intégration de voisinage stochastique distribuée en t (t-SNE)
Délai: 16 mois
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Modification de la dynamique de la population cellulaire des macrophages transplantés après la thérapie PMT à l'aide d'une analyse d'incorporation de voisins stochastiques distribués en t (t-SNE) des données de séquençage d'ARN obtenues à une résolution unicellulaire sur des cellules collectées par BAL (mois 2, 4, 6 (facultatif) , 10 et 16).
Plus précisément, les chercheurs suivront le nombre et la proportion relative de populations cellulaires distinctes parmi les cellules BAL.
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16 mois
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Régulation transcriptionnelle de la spécification des macrophages alvéolaires via un test de chromatine transposable-accessible avec séquençage
Délai: 16 mois
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Les éléments régulateurs en amont contrôlant les gènes cibles en aval régulant la spécification AM seront identifiés dans les macrophages transplantés collectés par BAL (mois 2, 4, 6 (facultatif), 10 et 16).
Les logiciels Monocle et Cicero utiliseront une batterie d'outils d'analyse de régression pour identifier et corréler les gènes exprimés de manière différentielle et les éléments régulateurs de l'ADN putatifs accessibles de manière différentielle.
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16 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Christopher Towe, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2022-0424
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