Segurança e eficácia da terapia PMT de hPAP
Um primeiro ensaio clínico em humanos da terapia de transferência de genes CSF2RA mediada por lentivírus/transplante de macrófagos pulmonares para proteinose pulmonar hereditária
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A proteinose pulmonar alveolar hereditária (hPAP) é uma doença pulmonar rara caracterizada pelo acúmulo progressivo de surfactante pulmonar nos alvéolos, resultando em insuficiência respiratória hipoxêmica progressiva e, em alguns pacientes, infecções secundárias e/ou fibrose pulmonar. Embora o hPAP afete homens, mulheres e crianças, a maioria dos pacientes se apresenta na infância. A estrutura pulmonar parece bem preservada em muitos casos, sendo a patogênese conduzida pelas consequências do preenchimento dos alvéolos com sedimento surfactante; no entanto, alguns pacientes desenvolvem insuficiência respiratória causada por fibrose pulmonar, necessitando de transplante pulmonar terapêutico.
A PAP hereditária é causada por mutações homozigóticas ou heterozigóticas compostas nos genes (CSF2RA ou CSF2RB) que codificam as cadeias alfa ou beta do receptor GM-CSF, respectivamente. As mutações nesses genes interrompem a função do receptor GM-CSF, bloqueando a sinalização do GM-CSF e prejudicando a remoção do excesso de surfactante dos alvéolos pelos macrófagos alveolares (AMs).
Este estudo é um estudo de tratamento clínico aberto, não randomizado, de centro único para avaliar a viabilidade da fabricação de macrófagos corrigidos pelo gene CSF2RA, bem como a segurança, tolerabilidade, eficácia e durabilidade da correção do gene CSF2RA/transplante de macrófagos pulmonares ( PMT) em três pacientes com hPAP causada por mutações CSF2RA homozigóticas recessivas ou heterozigóticas compostas. Além da segurança e tolerabilidade, o ensaio clínico avaliará medidas de resultado relacionadas à eficácia clínica e assinatura biológica da terapia de correção do gene CSF2RA/PMT, bem como farmacocinética, farmacodinâmica e mecanismo de ação.
O desenho do ensaio clínico inclui um período de observação de 2 meses, uma visita inicial, período de tratamento de 5 meses e períodos de acompanhamento de curto, médio e longo prazo de 1, 4 e 10 anos, respectivamente. Cada paciente servirá como seu próprio autocontrole e receberá uma dose dividida compreendendo três administrações de macrófagos lentivirais corrigidos pelo gene lentiviral CSF2RA derivados de células de diferenciação de medula óssea 34+ (CD34+) em intervalos mínimos de 2 meses , distribuído por instilação broncoscópica direta de células em segmentos pulmonares individuais (5,8x105 células/segmento); um número crescente de células em cada administração será alcançado aumentando sequencialmente o número de segmentos tratados. O atendimento médico padrão atual (lavagem pulmonar total e oxigênio suplementar) estará continuamente disponível para todos os pacientes inscritos.
As avaliações incluirão segurança (eventos adversos e eventos adversos graves), tolerabilidade (curto prazo, sintomas pulmonares emergentes do tratamento), eficácia (efeitos benéficos nas manifestações clínicas, fisiológicas e radiológicas do hPAP), durabilidade (persistência dos efeitos benéficos), e mecanismo de ação (persistência, expressão de CSF2RA e função dos macrófagos alveolares (AMs)).
Os resultados esperados informarão a viabilidade, segurança, tolerabilidade, eficácia, durabilidade e mecanismo de ação da transferência de genes/PMT como terapia de hPAP. Esses resultados impactarão o campo porque se afastam acentuadamente do atual método ineficiente e altamente invasivo de remover fisicamente o surfactante por lavagem pulmonar total (WLL) e, em vez disso, usa uma nova abordagem para restaurar a função AM. Espera-se que este estudo estabeleça a viabilidade de uma nova terapia específica para crianças com hPAP e um novo tipo de terapia de transplante de células (PMT) que pode ser útil para outras doenças.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Bruce Trapnell
- Número de telefone: 513-636-6361
- E-mail: Bruce.Trapnell@cchmc.org
Estude backup de contato
- Nome: Brenna Carey
- Número de telefone: 513-636-8916
- E-mail: Brenna.Carey@cchmc.org
Locais de estudo
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Recrutamento
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Contato:
- Brenna Carey, MS, PhD
- E-mail: brenna.carey@cchmc.org
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Contato:
- Lauren Hill, MSN, RN, CPN
- E-mail: Lauren.Hill@cchmc.org
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Os pacientes devem atender a todas as seguintes condições para serem elegíveis para participação neste estudo:
Homem ou mulher com diagnóstico confirmado de hPAP definido como:
- Mutações CSF2RA homozigóticas ou heterozigóticas compostas - E -
- Um resultado normal do teste de autoanticorpo GM-CSF - E -
- Um resultado anormal do teste STAT5-PI - OU -
- Um resultado anormal do teste de concentração efetiva de GM-CSF 50% (EC50)
- Opacificação difusa em vidro fosco dos pulmões visualizada em uma tomografia computadorizada (TC) de tórax
- História de recebimento anterior de terapia WLL ou gravidade moderada da doença pulmonar hPAP que requer terapia na opinião do Investigador Clínico do Centro e/ou Patrocinador
- Capaz de se submeter à coleta de medula óssea por aspiração clínica de rotina
- 18 anos de idade ou mais na data de assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
- Mulheres na pós-menopausa há > 2 anos ou mulheres com potencial para engravidar após um período menstrual confirmado usando um método contraceptivo altamente eficiente (conforme descrito na Seção 11.4.2) durante o período de 3 meses antes da primeira administração de macrófagos corrigidos por genes até 12 meses após a última administração de macrófagos corrigidos por genes. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na Triagem (Visita 1), na coleta de medula óssea (Visita 2) e imediatamente antes de cada administração de macrófagos corrigidos por genes (Visitas 3, 5, 7) e devem não estar amamentando.
- Homens com potencial reprodutivo devem concordar em usar preservativos no período desde a 1ª administração de macrófagos corrigidos por genes até 12 meses após a última dose de macrófagos corrigidos por genes, ter uma parceira que não tenha potencial para engravidar (ou seja, homens ou mulheres que estão na pós-menopausa há >2 anos) ou têm uma parceira que está usando métodos contraceptivos adequados, conforme descrito na Seção 11.4.2.
- Termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE) assinado
Critério de exclusão:
Os pacientes que atenderem a qualquer uma das seguintes condições não serão elegíveis para participação neste estudo:
História de diagnóstico confirmado de qualquer outra doença causadora de PAP definida como:
- PAP causada por mutações que alteram a função em CSF2RB, cassete de ligação ao trifosfato de adenosina (ATP) subfamília A membro 3 (ABCA3), SFTPB, SFTPC, Fator de transcrição 1 da tireóide (TTF-1), fator 2 de ligação ao GATA (GATA2), SLC7A7 , e RNA de transferência de metionil (tRNA) sintetase (MARS) ou outros genes que demonstraram causar PAP diferente de CSF2RA
- PAP associado a um teste de autoanticorpo GM-CSF anormal
- PAP associada a distúrbios hematológicos, incluindo, entre outros, mielodisplasia, anemia aplástica, leucemia, mieloma múltiplo, linfoma
- PAP associado a neoplasias não hematológicas
- PAP associada a síndromes de imunodeficiência
- PAP associada a síndromes inflamatórias crônicas
- PAP associado a infecções crônicas, incluindo, entre outros, vírus da imunodeficiência humana, Mycobacteria tuberculosis ou outras espécies de micobactérias ou outros organismos
- PAP associado a materiais inalados, incluindo, entre outros, poeiras inorgânicas (por exemplo, sílica, titânio, índio, alumínio), poeiras orgânicas (por exemplo, serragem, fertilizante); ou gases/vapores (por exemplo, produtos de limpeza, tintas e vapores relacionados à soldagem)
- Fibrose pulmonar clinicamente significativa na opinião do Investigador Clínico e/ou do Patrocinador
- Um teste de anticorpo anti-receptor de GM-CSF positivo confirmado (isto é, repetido) e/ou um teste de anticorpo anti-lentiviral positivo confirmado no momento da triagem e antes de cada administração de macrófagos corrigidos por gene
- Histórico de recebimento de qualquer agente de investigação dentro de 3 meses da Visita de Estudo 3
- Histórico de infecção crônica ativa (por exemplo, HIV, hepatite, outros) no momento da triagem
- Histórico de consumo significativo de álcool por um período de mais de 3 meses consecutivos dentro de 1 ano antes da Visita de Estudo 3, definido como mais de 14 drinques/semana para mulheres ou 21 drinques/semana para homens (1 bebida - 5 onças (150 ml) de vinho ou 12 onças (360 ml) de cerveja, ou 1,5 onças (45 ml) de licor)
- História de abuso de medicamentos ou drogas ilícitas dentro de 1 ano antes da Visita de Estudo 3, incluindo, entre outros, cocaína, heroína ou outros opioides
- Atualmente ou planejando engravidar entre a visita de triagem e a visita 14 e/ou atualmente amamentando
- Qualquer outra condição médica, comportamental ou psiquiátrica que interfira na conclusão das Visitas de Estudo ou avaliações na opinião do Investigador Clínico do Centro e/ou Patrocinador
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Macrófagos corrigidos por genes
Macrófagos transduzidos por vetor lentiviral CSF2RA derivados de células CD34+ autólogas da medula óssea (macrófagos corrigidos pelo gene CSF2RA) por instilação broncoscópica em segmentos pulmonares individuais.
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Este estudo avaliará a administração de macrófagos transduzidos por vetor lentiviral CSF2RA derivados de células CD34+ autólogas da medula óssea (macrófagos corrigidos pelo gene CSF2RA) por instilação broncoscópica em segmentos pulmonares individuais em três ocasiões em intervalos de 2 meses em pacientes com hPAP.
O número alvo (máximo) de células a serem administradas é de 778 milhões de macrófagos corrigidos por genes por paciente de 70 kg, o que equivale a 11,1 milhões de células/kg de peso corporal ideal.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes com eventos adversos (EAs)
Prazo: Terapia pré e pós-PMT por 15 anos
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Número de pacientes com EA CTCAE grau 3 ou 4 em achados de história clínica, achados de exame físico, sinais vitais, valores de laboratório clínico, dados de função pulmonar, função cardíaca, radiografia de tórax, TC de tórax a qualquer momento durante o período de estudo após o início da terapia PMT
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Terapia pré e pós-PMT por 15 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tolerabilidade da Terapia de Transplante de Macrófagos Pulmonares (PMT)
Prazo: Por 2 dias antes do PMT, imediatamente após a conclusão do PMT e diariamente por 5 dias após cada procedimento PMT.
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A impressão global de gravidade do paciente (PGIS) e a impressão global de mudança do paciente (PGIC) serão avaliadas em relação à impressão geral do paciente sobre a gravidade da doença e mudança desde o início. O PGIS avaliará os problemas respiratórios atuais e o impacto na atividade física diária. A gravidade atual do hPAP (PGIS) será avaliada em uma escala de cinco pontos variando de nenhum, leve, moderado, grave a muito grave. O PGIC avaliará a mudança da linha de base nos problemas respiratórios e o impacto dos problemas respiratórios na atividade física diária. A mudança da linha de base na gravidade do hPAP (PGIC) será avaliada em uma escala de cinco pontos variando de muito melhor, um pouco melhor, nenhuma mudança, um pouco pior, a muito pior. Os parâmetros PGIS e PGIC serão avaliados imediatamente antes do PMT, imediatamente após a conclusão do PMT e diariamente por 5 dias após o PMT. |
Por 2 dias antes do PMT, imediatamente após a conclusão do PMT e diariamente por 5 dias após cada procedimento PMT.
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Número de pacientes com aumento de anticorpos anti-receptor GM-CSF alfa
Prazo: Terapia pré e pós-PMT por 15 anos
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Número de pacientes com aumento na detecção de anticorpos anti-receptor GM-CSF alfa no soro a qualquer momento durante o período do estudo após o início da terapia PMT
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Terapia pré e pós-PMT por 15 anos
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Número de pacientes com evidência de expansão celular positiva para lentivírus clonal
Prazo: Terapia pré e pós-PMT por 15 anos
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Número de pacientes com evidência de expansão celular positiva para lentivírus clonal medida pela presença de lentivírus competente para replicação derivado de vetor (RCL) a qualquer momento durante o período de estudo após o início da terapia PMT
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Terapia pré e pós-PMT por 15 anos
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Número de pacientes com análise do local de inserção do vetor lentiviral indicativa de dominância clonal ou leucemia
Prazo: Terapia pré e pós-PMT por 15 anos
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Número de pacientes com evidência de inserção do transgene na proximidade de proto-oncogenes conhecidos e o número de pacientes com evidência de expansão clonal associada a locais de inserção comuns a qualquer momento durante o período do estudo após o início da terapia PMT
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Terapia pré e pós-PMT por 15 anos
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Biodistribuição de macrófagos transplantados via detecção de DNA lentiviral em LBA e sangue
Prazo: 16 meses
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Presença de DNA lentiviral detectado por PCR nos pulmões e sangue no início e várias vezes após PMT (meses 2, 4, 6 (opcional), 10 e 16)
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16 meses
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Número de pacientes com biomarcadores aumentados de inflamação no líquido ou soro da lavagem broncoalveolar (LBA)
Prazo: Terapia pré e pós-PMT por 15 anos
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Número de pacientes com aumento CTCAE grau 3 ou 4 no fator de necrose tumoral (TNF)-alfa, interleucina (IL)-1-beta e IL-6 em lavagem broncoalveolar (BAL) ou soro a qualquer momento durante o período de estudo após início da terapia PMT
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Terapia pré e pós-PMT por 15 anos
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Porcentagem de células BAL com Expressão de Cadeia Alfa do Receptor GM-CSF detectável
Prazo: 16 meses
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Alteração na porcentagem de células BAL com expressão detectável da cadeia alfa do receptor GM-CSF medida por imunofluorescência na linha de base e várias vezes após PMT (meses 2, 4, 6 (opcional), 10 e 16)
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16 meses
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Porcentagem de macrófagos alveolares em proliferação
Prazo: 16 meses
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Alteração na porcentagem de macrófagos alveolares com coloração positiva para Ki-67 no início e várias vezes após o PMT (meses 2, 4, 6 (opcional), 10 e 16)
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16 meses
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Durabilidade da terapia - porcentagem de cadeia alfa do receptor GM-CSF expressando macrófagos alveolares
Prazo: 6 meses (consulta 11) e 12 meses (consulta 14) após a terapia PMT
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Alteração na porcentagem de células BAL com expressão detectável da cadeia alfa do receptor GM-CSF medida por imunofluorescência aos 6 meses (Visita 11) em comparação com um ano após a Terapia PMT (Visita 14)
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6 meses (consulta 11) e 12 meses (consulta 14) após a terapia PMT
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Turbidez do lavado broncoalveolar
Prazo: 16 meses
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Alteração na turbidez do fluido do lavado broncoalveolar (BAL) no início e várias vezes após o PMT (meses 2, 4, 6 (opcional), 10 e 16)
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16 meses
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Proporção de colesterol surfactante para fosfolipídio total
Prazo: 16 meses
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Alteração na proporção de colesterol para fosfolipídios totais no surfactante na linha de base e várias vezes após o PMT (meses 2, 4, 6 (opcional), 10 e 16)
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16 meses
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Porcentagem de macrófagos alveolares com acúmulo de lipídios neutros
Prazo: 16 meses
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Alteração na porcentagem de macrófagos alveolares Oil Red O+ na linha de base e várias vezes após PMT (meses 2, 4, 6 (opcional), 10 e 16)
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16 meses
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Intensidade do acúmulo de lipídios neutros de AMs
Prazo: 16 meses
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Alteração na intensidade da coloração Oil Red O em AM na linha de base e várias vezes após PMT (meses 2, 4, 6 (opcional), 10 e 16).
A intensidade será graduada na pontuação visual.
A cada célula será atribuído um número (0, 1, 2 ou 3) refletindo o grau de coloração óleo-vermelho-O.
O número de células em cada grau será multiplicado pelo grau numérico e produtos adicionados e dividido pelo número total de células avaliadas para obtenção do escore de coloração oil-red-O.
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16 meses
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Concentração de biomarcadores PAP no líquido de lavagem broncoalveolar
Prazo: 16 meses
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Alteração nas concentrações de biomarcadores de citocinas BAL de PAP (GM-CSF, M-CSF e proteína quimiotática de monócitos-1 (MCP-1)) medidos por ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA) na linha de base e várias vezes após PMT (meses 2, 4, 6 (opcional), 10 e 16)
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16 meses
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Diferença na expressão de biomarcadores de mRNA de macrófagos alveolares de Proteinose Alveolar Pulmonar
Prazo: 16 meses
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Alteração nos biomarcadores de RNA mensageiro de macrófagos alveolares (mRNA) de PAP (PU.1, receptor ativado por proliferador de peroxissoma (PPAR)-gama e ABCG1) medido por amplificação quantitativa de transcrição reversa/reação em cadeia da polimerase (qRT-PCR) na linha de base e vários vezes após PMT (meses 2, 4, 6 (opcional), 10 e 16)
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16 meses
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Diferença na diferença alvéolo-arterial na concentração de oxigênio (A-aDO2)
Prazo: 16 meses
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Alteração em A-aDO2 medida por gasometria arterial padronizada no início e 6 meses e um ano após a terapia PMT
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16 meses
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Diferença na pontuação do questionário de falta de ar de San Diego
Prazo: 16 meses
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Mudança na dispneia medida pelo San Diego Dyspnea Questionnaire no início e todas as visitas após PMT O San Diego Dyspnea Questionnaire pede aos participantes que indiquem a gravidade da falta de ar em uma escala de 6 pontos (0 = nenhuma vez, 5 = no máximo ou incapaz de fazer por causa da falta de ar) durante 21 atividades da vida diária associadas a níveis variados de esforço . Três perguntas adicionais perguntam sobre o medo de danos causados pelo esforço excessivo, limitações e medo causado pela falta de ar, totalizando 24 itens. Uma pontuação total varia de 0 a 120. |
16 meses
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Diferença na oferta de oxigênio pulmonar
Prazo: 16 meses
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Alteração na capacidade de difusão do monóxido de carbono (DLCO) medida pelos padrões da American Thoracic Society (ATS) na linha de base e várias vezes após PMT (meses 2, 4, 6 (opcional), 10 e 16)
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16 meses
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Diferença na dessaturação de oxigênio no sangue periférico induzida por exercício via teste de esteira
Prazo: 16 meses
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Alteração no valor mais baixo de saturação de oxigênio no sangue periférico medido por testes padronizados em esteira realizados no início e 6 meses e um ano após a terapia PMT
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16 meses
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Diferença no tempo para dessaturação de oxigênio no sangue periférico induzida por exercício via teste em esteira
Prazo: 16 meses
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Alteração no tempo para redução da saturação de oxigênio no sangue periférico em 5%, medida por testes padronizados em esteira realizados no início do estudo e aos 6 meses e um ano após a terapia PMT
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16 meses
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Diferença na dessaturação de oxigênio no sangue periférico induzida por exercício através do teste STEP
Prazo: 16 meses
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Alteração no valor mais baixo de saturação de oxigênio no sangue periférico medido pelo teste de protocolo de exercício padronizado (teste STEP) realizado semanalmente antes e após o início da terapia PMT. A oximetria de exercício padronizada para medir a saturação de oxigênio no sangue será realizada em casa semanalmente durante o estudo. Resumidamente, um oxímetro de pulso será colocado no dedo com o participante em repouso sentado em uma cadeira. Três leituras de linha de base (repouso) serão feitas em um período de 3 minutos. Em seguida, o participante entrará e sairá de um degrau padrão por um período de 5 minutos, seguido de uma recuperação sentada de 3 minutos. O oxímetro de pulso registrará as saturações de oxigênio a cada minuto do teste. Os dados serão transmitidos para o site através da plataforma móvel de saúde. A saturação de oxigênio no sangue periférico mais baixa será determinada a partir dos dados coletados. |
16 meses
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Diferença no tempo para dessaturação de oxigênio no sangue periférico induzida por exercício via teste STEP
Prazo: 16 meses
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Alteração no tempo para redução na saturação de oxigênio no sangue periférico (SpO2) em 5% medido pelo teste de protocolo de exercício padronizado (teste STEP) realizado semanalmente antes e após o início da terapia PMT. Os resultados serão avaliados por análise de medidas repetidas e ilustração gráfica para representar a mudança temporal nos efeitos terapêuticos após PMT. A oximetria de exercício padronizada para medir a saturação de oxigênio no sangue será realizada em casa semanalmente durante o estudo. Resumidamente, um oxímetro de pulso será colocado no dedo com o participante em repouso sentado em uma cadeira. Três leituras de linha de base (repouso) serão feitas em um período de 3 minutos. Em seguida, o participante entrará e sairá de um degrau padrão por um período de 5 minutos, seguido de uma recuperação sentada de 3 minutos. O oxímetro de pulso registrará as saturações de oxigênio a cada minuto do teste. Os dados serão transmitidos para o site através da plataforma móvel de saúde. O tempo do SpO2 mais baixo será determinado a partir dos dados coletados. |
16 meses
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Diferença na gravidade da doença pulmonar por meio da densidade pulmonar por meio de densitometria de TC quantitativa
Prazo: 16 meses
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Alteração na massa pulmonar determinada radiologicamente por densitometria pulmonar por tomografia computadorizada quantitativa (QPCTD) no início e aos 6 meses e um ano após a terapia PMT
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16 meses
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Diferença na gravidade da doença pulmonar por meio da pontuação do padrão do parênquima pulmonar
Prazo: 16 meses
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Alteração na pontuação do padrão quantitativo categórico do parênquima pulmonar determinada usando o CALIPER no início do estudo e aos 6 meses e um ano após a terapia PMT
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16 meses
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Diferença na Pontuação do Estado de Saúde/Qualidade de Vida por meio do Questionário de Pesquisa de Formulário Resumido de 36 Itens (SF-36)
Prazo: 16 meses
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Mudança na qualidade de vida medida pelo escore total do SF-36 e escore de componentes no início (Visita 3) e todas as visitas após PMT. O Questionário SF-36 é uma pesquisa de 36 itens, relatada pelo paciente, sobre a saúde do paciente. O questionário consiste em oito pontuações escalonadas (cada uma de 0 a 100), que são as somas ponderadas das perguntas em sua seção, com cada pergunta tendo o mesmo peso. Quanto menor a pontuação, maior a incapacidade. As oito seções são 1) vitalidade, 2) funcionamento físico, 3) dor corporal, 4) percepções gerais de saúde, 5) funcionamento do papel físico, 6) funcionamento do papel emocional, 7) funcionamento do papel social e 8) saúde mental. |
16 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de células do lavado broncoalveolar que respondem à estimulação do GM-CSF
Prazo: 16 meses
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Alteração na porcentagem de células BAL positivas para STAT5 fosforilado (pSTAT5) e alteração no índice de fosforilação STAT5 (STAT5-PI) via citometria de fluxo na linha de base (Visita 3) e várias vezes após PMT (meses 2, 4, 6 (opcional), 10 e 16)
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16 meses
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Dinâmica da população celular de macrófagos transplantados via sequenciamento de RNA análise de incorporação de vizinhança estocástica distribuída em t (t-SNE)
Prazo: 16 meses
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Alteração na dinâmica da população celular dos macrófagos transplantados após a terapia PMT usando a análise de incorporação estocástica vizinha t-distribuída (t-SNE) dos dados de sequenciamento de RNA obtidos em resolução de célula única em células coletadas por BAL (meses 2, 4, 6 (opcional) , 10 e 16).
Especificamente, os investigadores rastrearão o número e a proporção relativa de populações de células distintas entre as células BAL.
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16 meses
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Regulação transcricional da especificação de macrófagos alveolares por meio de um ensaio para cromatina acessível por transposição com sequenciamento
Prazo: 16 meses
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Os elementos reguladores a montante que controlam os genes-alvo a jusante que regulam a especificação AM serão identificados em macrófagos transplantados coletados por BAL (meses 2, 4, 6 (opcional), 10 e 16).
Os softwares Monocle e Cicero utilizarão uma bateria de ferramentas de análise de regressão para identificar e correlacionar genes expressos diferencialmente e elementos reguladores de DNA putativos acessíveis diferencialmente.
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16 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Christopher Towe, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2022-0424
- R33HL156888 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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