Sikkerhed og effektivitet af PMT-terapi af hPAP
Et første-i-menneskeligt klinisk forsøg med Lentiviral-medieret CSF2RA-genoverførsel/pulmonal makrofagtransplantation terapi af arvelig pulmonal alveolær proteinose
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Hereditær pulmonal alveolær proteinose (hPAP) er en sjælden lungesygdom karakteriseret ved den progressive akkumulering af pulmonal overfladeaktivt stof i alveolerne, hvilket resulterer i progressivt hypoxæmisk respirationssvigt og hos nogle patienter, sekundære infektioner og/eller lungefibrose. Mens hPAP påvirker mænd, kvinder og børn, er de fleste patienter til stede som børn. Lungestrukturen fremstår i mange tilfælde velbevaret, idet patogenesen er drevet af konsekvenserne af fyldning af alveoler med overfladeaktivt sediment; nogle patienter udvikler imidlertid respirationssvigt forårsaget af lungefibrose, der kræver terapeutisk lungetransplantation.
Arvelig PAP er forårsaget af homozygote eller sammensatte heterozygote mutationer i generne (CSF2RA eller CSF2RB), der koder for henholdsvis GM-CSF-receptorens alfa- eller beta-kæder. Mutationer i disse gener forstyrrer GM-CSF-receptorfunktionen, blokerer GM-CSF-signalering og hæmmer fjernelse af overskydende overfladeaktivt stof fra alveolerne af alveolære makrofager (AM'er).
Denne undersøgelse er et åbent, ikke-randomiseret, enkeltcenter klinisk behandlingsstudie for at evaluere gennemførligheden af at fremstille CSF2RA genkorrigerede makrofager, såvel som sikkerheden, tolerabiliteten, effektiviteten og holdbarheden af CSF2RA genkorrektion/lungemakrofagtransplantation ( PMT) behandling hos tre patienter med hPAP forårsaget af recessive homozygote eller sammensatte heterozygote CSF2RA-mutationer. Ud over sikkerhed og tolerabilitet vil det kliniske forsøg evaluere resultatmål relateret til klinisk effekt og biologisk signatur af CSF2RA-genkorrektion/PMT-terapi, såvel som farmakokinetik, farmakodynamik og virkningsmekanisme.
Det kliniske forsøgsdesign inkluderer en 2-måneders observationsperiode, et baselinebesøg, 5-måneders behandlingsperiode og kort-, mellem- og langtidsopfølgningsperioder på henholdsvis 1, 4 og 10 år. Hver patient vil tjene som deres egen selvkontrol og modtage en opdelt dosis, der omfatter tre administrationer af autologe, knoglemarvsklynge med differentiering 34+ (CD34+) celle-afledte, lentivirale CSF2RA genkorrigerede makrofager med et minimum af 2-måneders intervaller , leveret ved direkte bronkoskopisk instillation af celler i individuelle lungesegmenter (5,8x105 celler/segment); et stigende antal celler ved hver administration vil blive opnået ved sekventielt at øge antallet af behandlede segmenter. Nuværende standard medicinsk behandling (hellungeskylning og supplerende ilt) vil løbende være tilgængelig for alle tilmeldte patienter.
Vurderinger vil omfatte sikkerhed (uønskede hændelser og alvorlige uønskede hændelser), tolerabilitet (kortvarige, behandlingsfremkaldte lungesymptomer), effektivitet (gavnlige virkninger på kliniske, fysiologiske og radiologiske manifestationer af hPAP), holdbarhed (vedvarende gavnlige virkninger), og virkningsmekanisme (persistens, CSF2RA-ekspression og funktion af alveolære makrofager (AM'er)).
Forventede resultater vil informere om gennemførligheden, sikkerheden, tolerabiliteten, effektiviteten, holdbarheden og virkningsmekanismen for genoverførsel/PMT som terapi af hPAP. Disse resultater vil påvirke feltet, fordi det afviger markant fra den nuværende ineffektive, meget invasive metode til fysisk at fjerne overfladeaktivt stof ved hellungeskylning (WLL) og i stedet bruger en ny tilgang til at genoprette AM-funktionen. Denne undersøgelse forventes at etablere gennemførligheden af en ny, specifik terapi til børn med hPAP og en ny type celletransplantationsterapi (PMT), der kan være nyttig til andre sygdomme.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Bruce Trapnell
- Telefonnummer: 513-636-6361
- E-mail: Bruce.Trapnell@cchmc.org
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Brenna Carey
- Telefonnummer: 513-636-8916
- E-mail: Brenna.Carey@cchmc.org
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
- Rekruttering
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Kontakt:
- Brenna Carey, MS, PhD
- E-mail: brenna.carey@cchmc.org
-
Kontakt:
- Lauren Hill, MSN, RN, CPN
- E-mail: Lauren.Hill@cchmc.org
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patienter skal opfylde alle følgende betingelser for at være berettiget til deltagelse i denne undersøgelse:
Mand eller kvinde med en bekræftet diagnose af hPAP defineret som:
- Homozygote eller sammensatte heterozygote CSF2RA-mutationer - OG -
- Et normalt GM-CSF autoantistof testresultat - OG -
- Et unormalt STAT5-PI testresultat - ELLER -
- Et unormalt GM-CSF 50 % effektiv koncentration (EC50) testresultat
- Diffus slebet glasuklarhed af lungerne visualiseret på et thorax computertomografi (CT)
- Anamnese med tidligere modtagelse af WLL-behandling eller moderat hPAP-lungesygdomssværhedsgrad, der kræver terapi efter vurderingen af Clinical Site Investigator og/eller sponsor
- I stand til at gennemgå knoglemarvsopsamling ved rutinemæssig klinisk aspiration
- 18 år eller ældre på den dato, hvor Informed Consent Form (ICF) underskrives
- Kvinder, der har været post-menopausale i >2 år eller kvinder i den fødedygtige alder efter en bekræftet menstruation ved brug af en yderst effektiv præventionsmetode (som beskrevet i afsnit 11.4.2) i perioden fra 3 måneder før den første administration af genkorrigerede makrofager indtil 12 måneder efter sidste administration af genkorrigerede makrofager. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening (besøg 1), ved knoglemarvsopsamling (besøg 2) og umiddelbart før hver administration af genkorrigerede makrofager (besøg 3, 5, 7) og skal ikke være ammende.
- Mænd med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge kondom i perioden fra 1. administration af genkorrigerede makrofager til 12 måneder efter sidste dosis genkorrigerede makrofager, have en partner, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. mænd eller kvinder, der har været postmenopausale i >2 år), eller har en kvindelig partner, der bruger passende prævention som beskrevet i afsnit 11.4.2.
- Underskrevet skriftlig informeret samtykkeformular (ICF)
Ekskluderingskriterier:
Patienter, der opfylder nogen af følgende betingelser, vil ikke være berettiget til at deltage i denne undersøgelse:
Anamnese med en bekræftet diagnose af enhver anden PAP-forårsagende sygdom defineret som:
- PAP forårsaget af funktionsændrende mutationer i CSF2RB, adenosintriphosphat (ATP)-bindende kassette-underfamilie A-medlem 3 (ABCA3), SFTPB, SFTPC, Thyroid Transcription Factor 1 (TTF-1), GATA-bindende faktor 2 (GATA2), SLC7A7 , og methionyl-transfer RNA (tRNA) syntetase (MARS) eller andre gener, der er påvist at forårsage andre PAP end CSF2RA
- PAP forbundet med en unormal GM-CSF-autoantistoftest
- PAP forbundet med hæmatologiske lidelser, herunder men ikke begrænset til myelodysplasi, aplastisk anæmi, leukæmi, myelomatose, lymfom
- PAP forbundet med ikke-hæmatologiske maligniteter
- PAP forbundet med immundefektsyndromer
- PAP forbundet med kroniske inflammatoriske syndromer
- PAP forbundet med kroniske infektioner, herunder men ikke begrænset til humant immundefektvirus, Mycobacteria tuberculosis eller andre Mycobacterial arter eller andre organismer
- PAP forbundet med inhalerede materialer, herunder, men ikke begrænset til, uorganisk støv (f.eks. silica, titanium, indium, aluminium), organisk støv (f.eks. savsmuld, gødning); eller gasser/dampe (f.eks. rengøringsmidler, maling og svejserelaterede dampe)
- Lungefibrose, der er klinisk signifikant efter den kliniske stedsforsker og/eller sponsor
- En bekræftet (dvs. gentagen) positiv serum-anti-GM-CSF-receptorantistoftest og/eller en bekræftet positiv anti-lentiviral antistoftest på screeningstidspunktet og før hver administration af genkorrigerede makrofager
- Historik om modtagelse af ethvert forsøgsmiddel inden for 3 måneder efter studiebesøg 3
- Anamnese med aktiv kronisk infektion (f.eks. HIV, Hepatitis, andre) på tidspunktet for screening
- Anamnese med betydeligt alkoholforbrug i en periode på mere end 3 på hinanden følgende måneder inden for 1 år før studiebesøg 3, defineret som mere end 14 drinks/uge for kvinder eller 21 drinks/uge for mænd (1 drink - 5 ounces (150 ml) vin eller 12 ounce (360 ml) øl eller 1,5 ounce (45 ml) hård spiritus)
- Anamnese med medicin eller ulovligt stofmisbrug inden for 1 år før studiebesøg 3, inklusive men ikke begrænset til kokain, heroin eller andre opioider
- I øjeblikket eller planlægger at blive gravid mellem screeningsbesøget og besøg 14 og/eller ammer i øjeblikket
- Enhver anden medicinsk, adfærdsmæssig eller psykiatrisk tilstand, der ville forstyrre gennemførelsen af undersøgelsesbesøg eller vurderinger efter vurderingen af den kliniske stedsforsker og/eller sponsor
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Genkorrigerede makrofager
Autologe knoglemarv CD34+ celle-afledte, CSF2RA lentivirale vektor-transducerede makrofager (CSF2RA genkorrigerede makrofager) ved bronkoskopisk instillation i individuelle lungesegmenter.
|
Denne undersøgelse vil evaluere administration af autologe knoglemarv CD34+ celle-afledte, CSF2RA lentivirale vektor-transducerede makrofager (CSF2RA gen-korrigerede makrofager) ved bronkoskopisk instillation i individuelle lungesegmenter ved tre lejligheder med 2-måneders intervaller hos patienter med hPAP.
Målet (maksimalt) antal celler, der skal administreres, er 778 millioner genkorrigerede makrofager pr. 70 kg patient, hvilket er lig med 11,1 millioner celler/kg ideel kropsvægt.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patienter med bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Præ- og Post-PMT-terapi i 15 år
|
Antal patienter med en CTCAE grad 3 eller 4 AE i kliniske historiefund, fysiske undersøgelsesfund, vitale tegn, kliniske laboratorieværdier, lungefunktionsdata, hjertefunktion, røntgen af thorax, thorax CT på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden efter påbegyndelse af PMT-terapi
|
Præ- og Post-PMT-terapi i 15 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tolerabilitet af pulmonal makrofagtransplantation (PMT) terapi
Tidsramme: I 2 dage før PMT, umiddelbart efter afslutning af PMT, og dagligt i 5 dage efter hver PMT-procedure.
|
Patient global impression of severity (PGIS) og patient global impression of change (PGIC) vil blive vurderet i forhold til patientens samlede indtryk af sygdommens sværhedsgrad og forandring fra baseline. PGIS vil vurdere de aktuelle vejrtrækningsproblemer og indvirkningen på den daglige fysiske aktivitet. Den nuværende sværhedsgrad af hPAP (PGIS) vil blive vurderet på en fem-punkts skala, der spænder fra ingen, mild, moderat, svær til meget svær. PGIC vil vurdere ændringen fra baseline i vejrtrækningsproblemer og indvirkningen af vejrtrækningsproblemer på daglig fysisk aktivitet. Ændringen fra baseline i hPAP sværhedsgrad (PGIC) vil blive vurderet på en fem-punkts skala, der spænder fra meget forbedret, noget forbedret, ingen ændring, noget værre, til meget værre. PGIS- og PGIC-parametrene vil blive evalueret lige før PMT, umiddelbart efter afslutning af PMT, og dagligt i 5 dage efter PMT. |
I 2 dage før PMT, umiddelbart efter afslutning af PMT, og dagligt i 5 dage efter hver PMT-procedure.
|
|
Antal patienter med en stigning i anti-GM-CSF receptor alfa antistoffer
Tidsramme: Præ- og Post-PMT-terapi i 15 år
|
Antal patienter med en stigning i påvisning af anti-GM-CSF-receptor alfa-antistoffer i serum på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden efter påbegyndelse af PMT-terapi
|
Præ- og Post-PMT-terapi i 15 år
|
|
Antal patienter med tegn på klonal lentiviral positiv celleudvidelse
Tidsramme: Præ- og Post-PMT-terapi i 15 år
|
Antal patienter med tegn på klonal lentiviral positiv celleudvidelse målt ved tilstedeværelsen af vektor-afledt replikationskompetent lentivirus (RCL) på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden efter påbegyndelse af PMT-terapi
|
Præ- og Post-PMT-terapi i 15 år
|
|
Antal patienter med lentiviral vektorindsættelsesstedanalyse, der indikerer klonal dominans eller leukæmi
Tidsramme: Præ- og Post-PMT-terapi i 15 år
|
Antal patienter med tegn på indsættelse af transgenet i nærheden af kendte proto-onkogener og antallet af patienter med tegn på klonal ekspansion forbundet med almindelige indsættelsessteder på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden efter påbegyndelse af PMT-terapi
|
Præ- og Post-PMT-terapi i 15 år
|
|
Biodistribution af transplanterede makrofager via påvisning af lentiviralt DNA i BAL og blod
Tidsramme: 16 måneder
|
Tilstedeværelse af lentiviralt DNA påvist ved PCR i lungerne og blodet ved baseline og forskellige tidspunkter efter PMT (måneder 2, 4, 6 (valgfrit), 10 og 16)
|
16 måneder
|
|
Antal patienter med øgede biomarkører for inflammation i bronkoalveolær lavage (BAL) væske eller serum
Tidsramme: Præ- og Post-PMT-terapi i 15 år
|
Antal patienter med en CTCAE grad 3 eller 4 stigning i tumornekrosefaktor (TNF)-alfa, interleukin (IL)-1-beta og IL-6 i bronchoalveolær lavage (BAL) eller serum på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden efter påbegyndelse af PMT-terapi
|
Præ- og Post-PMT-terapi i 15 år
|
|
Procent af BAL-celler med påviselig GM-CSF-receptor-alfakædeekspression
Tidsramme: 16 måneder
|
Ændring i procentdelen af BAL-celler med påviselig GM-CSF-receptor alfakædeekspression målt ved immunfluorescens ved baseline og forskellige tidspunkter efter PMT (måneder 2, 4, 6 (valgfrit), 10 og 16)
|
16 måneder
|
|
Procent af prolifererende alveolære makrofager
Tidsramme: 16 måneder
|
Ændring i procentdelen af alveolære makrofager, der farves positivt for Ki-67 ved baseline og forskellige tidspunkter efter PMT (måneder 2, 4, 6 (valgfrit), 10 og 16)
|
16 måneder
|
|
Behandlingens holdbarhed - procent af GM-CSF-receptor-alfakæde, der udtrykker alveolære makrofager
Tidsramme: 6 måneder (besøg 11) og 12 måneder (besøg 14) efter PMT-terapi
|
Ændring i procentdelen af BAL-celler med påviselig GM-CSF-receptor alfakædeekspression målt ved immunfluorescens efter 6 måneder (besøg 11) sammenlignet med et år efter PMT-terapi (besøg 14)
|
6 måneder (besøg 11) og 12 måneder (besøg 14) efter PMT-terapi
|
|
Turbiditet af den bronkoalveolære skyllevæske
Tidsramme: 16 måneder
|
Ændring i bronkoalveolær lavage (BAL) væsketurbiditet ved baseline og forskellige tidspunkter efter PMT (måneder 2, 4, 6 (valgfrit), 10 og 16)
|
16 måneder
|
|
Forholdet mellem overfladeaktivt kolesterol og totalt fosfolipid
Tidsramme: 16 måneder
|
Ændring i forholdet mellem kolesterol og totale fosfolipider i overfladeaktivt stof ved baseline og forskellige tidspunkter efter PMT (måneder 2, 4, 6 (valgfrit), 10 og 16)
|
16 måneder
|
|
Procentdel af alveolære makrofager med neutral lipidakkumulering
Tidsramme: 16 måneder
|
Ændring i procentdelen af Oil Red O+ alveolære makrofager ved baseline og forskellige tidspunkter efter PMT (måned 2, 4, 6 (valgfrit), 10 og 16)
|
16 måneder
|
|
Intensiteten af AMs neutrale lipidakkumulering
Tidsramme: 16 måneder
|
Ændring i intensiteten af Oil Red O-farvning i AM ved baseline og forskellige tidspunkter efter PMT (måned 2, 4, 6 (valgfrit), 10 og 16).
Intensiteten vil blive bedømt på visuel scoring.
Hver celle vil blive tildelt et nummer (0, 1, 2 eller 3), der afspejler graden af olie-rød-O-farvning.
Antallet af celler i hver klasse vil blive ganget med den numeriske kvalitet og tilføjede produkter og divideret med det samlede antal celler, der evalueres for at opnå olie-rød-O-farvningsscore.
|
16 måneder
|
|
Koncentration af PAP-biomarkører i bronkoalveolær skyllevæske
Tidsramme: 16 måneder
|
Ændring i koncentrationer af BAL cytokin biomarkører af PAP (GM-CSF, M-CSF og monocyt kemotaktisk protein-1 (MCP-1)) målt ved enzymkoblet immunosorbent assay (ELISA) ved baseline og forskellige tidspunkter efter PMT (måneder 2, 4, 6 (valgfrit), 10 og 16)
|
16 måneder
|
|
Forskel i ekspression af alveolære makrofag-mRNA-biomarkører af pulmonal alveolær proteinose
Tidsramme: 16 måneder
|
Ændring i alveolære makrofag messenger RNA (mRNA) biomarkører af PAP (PU.1, peroxisomproliferator-aktiveret receptor (PPAR)-gamma og ABCG1) målt ved kvantitativ revers transkription/polymerasekædereaktion (qRT-PCR) amplifikation ved baseline og diverse gange efter PMT (måneder 2, 4, 6 (valgfrit), 10 og 16)
|
16 måneder
|
|
Forskel i alveolær-arteriel forskel i iltkoncentration (A-aDO2)
Tidsramme: 16 måneder
|
Ændring i A-aDO2 målt ved standardiseret arteriel blodgasanalyse ved baseline og 6 måneder og et år efter PMT-terapi
|
16 måneder
|
|
Forskel i San Diegos åndenød spørgeskemaresultat
Tidsramme: 16 måneder
|
Ændring i dyspnø målt ved San Diego Dyspnø spørgeskema ved baseline og alle besøg efter PMT San Diego Dyspnø-spørgeskemaet beder forsøgspersoner om at angive sværhedsgraden af åndenød på en 6-punkts skala (0=Slet ikke, 5=maksimalt eller ude af stand til at gøre det på grund af åndenød) under 21 daglige aktiviteter forbundet med varierende anstrengelsesniveauer . Tre yderligere spørgsmål spørger om frygt for skade fra overanstrengelse, begrænsninger og frygt forårsaget af åndenød, for i alt 24 genstande. En samlet sumscore varierer fra 0 til 120. |
16 måneder
|
|
Forskel i pulmonal ilttilførsel
Tidsramme: 16 måneder
|
Ændring i diffusionskapaciteten for carbonmonoxid (DLCO) målt af American Thoracic Society (ATS) standarder ved baseline og forskellige tidspunkter efter PMT (måned 2, 4, 6 (valgfrit), 10 og 16)
|
16 måneder
|
|
Forskel i anstrengelsesinduceret perifert blod iltdesaturationstrug via løbebåndstest
Tidsramme: 16 måneder
|
Ændring i laveste iltmætningsværdi i perifert blod målt ved standardiseret løbebåndstest udført ved baseline og 6 måneder og et år efter PMT-terapi
|
16 måneder
|
|
Forskellen i tid til træningsinduceret perifer blodiltdesaturation via løbebåndstest
Tidsramme: 16 måneder
|
Ændring i tid til reduktion i perifer blods iltmætning med 5 % målt ved standardiseret løbebåndstest udført ved baseline og 6 måneder og et år efter PMT-terapi
|
16 måneder
|
|
Forskel i anstrengelsesinduceret perifert blod iltdesaturation trug via STEP test
Tidsramme: 16 måneder
|
Ændring i den laveste iltmætningsværdi i det perifere blod målt ved den standardiserede træningsprotokol-test (STEP-test) udført ugentligt før og efter påbegyndelse af PMT-terapi. Standardiseret træningsoximetri til måling af blodets iltmætning vil blive udført derhjemme ugentligt under undersøgelsen. Kort fortalt vil et pulsoximeter blive placeret på fingeren med hvilende deltager siddende i en stol. Tre baseline (hvile) aflæsninger vil blive taget over en 3 minutters periode. Derefter vil deltageren træde til og fra et standardtrin i en periode på 5 minutter efterfulgt af en 3 minutters siddende restitution. Pulsoximeteret registrerer iltmætninger hvert minut af testen. Data vil blive overført til siden via den mobile sundhedsplatform. Den laveste perifere iltmætning i blodet vil blive bestemt ud fra de indsamlede data. |
16 måneder
|
|
Forskel i tid til træningsinduceret perifer blodiltdesaturation via STEP-test
Tidsramme: 16 måneder
|
Ændring i tid til reduktion i perifer blods iltmætning (SpO2) med 5 % målt ved standardiseret træningsprotokol (STEP-test) udført ugentligt før og efter påbegyndelse af PMT-terapi. Resultaterne vil blive evalueret ved gentagne målinger og grafisk illustration for at afbilde tidsmæssige ændringer i de terapeutiske effekter efter PMT. Standardiseret træningsoximetri til måling af blodets iltmætning vil blive udført derhjemme ugentligt under undersøgelsen. Kort fortalt vil et pulsoximeter blive placeret på fingeren med hvilende deltager siddende i en stol. Tre baseline (hvile) aflæsninger vil blive taget over en 3-minutters periode. Derefter vil deltageren træde til og fra et standardtrin i en periode på 5 minutter efterfulgt af en 3-minutters siddende restitution. Pulsoximeteret registrerer iltmætninger hvert minut af testen. Data vil blive overført til siden via den mobile sundhedsplatform. Tidspunktet for den laveste SpO2 vil blive bestemt ud fra de indsamlede data. |
16 måneder
|
|
Forskel i sværhedsgrad af lungesygdom via lungetæthed via kvantitativ CT-densitometri
Tidsramme: 16 måneder
|
Ændring i lungemasse bestemt radiologisk ved kvantitativ pulmonal computertomografisk densitometri (QPCTD) ved baseline og 6 måneder og et år efter PMT-terapi
|
16 måneder
|
|
Forskel i sværhedsgraden af lungesygdom via pulmonal parenkymmønsterscore
Tidsramme: 16 måneder
|
Ændring i den kvantitative kategoriske pulmonale parenkymale mønsterscore bestemt med CALIPER ved baseline og 6 måneder og et år efter PMT-terapi
|
16 måneder
|
|
Forskel i sundhedsstatus/livskvalitetsresultat via spørgeskemaet med 36 punkter (SF-36)
Tidsramme: 16 måneder
|
Ændring i livskvalitet målt ved SF-36 totalscore og komponentscore ved baseline (besøg 3) og alle besøg efter PMT. SF-36-spørgeskemaet er en patientrapporteret undersøgelse af patienters helbred på 36 punkter. Spørgeskemaet består af otte skalerede scores (hver 0-100), som er de vægtede summer af spørgsmålene i deres afsnit, hvor hvert spørgsmål vejer lige meget. Jo lavere score, jo mere handicap. De otte afsnit er 1) vitalitet, 2) fysisk funktion, 3) kropslig smerte, 4) generelle sundhedsopfattelser, 5) fysisk rollefunktion, 6) følelsesmæssig rollefunktion, 7) social rollefunktion og 8) mental sundhed. |
16 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af bronkoalveolære lavageceller, der reagerer på GM-CSF-stimulering
Tidsramme: 16 måneder
|
Ændring i procentdelen af BAL-celler, der er positive for phosphoryleret STAT5 (pSTAT5) og ændring i STAT5-phosphoryleringsindeks (STAT5-PI) via flowcytometri ved baseline (besøg 3) og forskellige tidspunkter efter PMT (måned 2, 4, 6 (valgfrit), 10 og 16)
|
16 måneder
|
|
Cellepopulationsdynamik af transplanterede makrofager via RNA-sekventering t-fordelt stokastisk naboskabsindlejringsanalyse (t-SNE)
Tidsramme: 16 måneder
|
Ændring i cellepopulationsdynamikken for de transplanterede makrofager efter PMT-terapi ved hjælp af t-distribueret stokastisk naboindlejring (t-SNE) analyse af RNA-sekventeringsdata opnået ved enkeltcelleopløsning på celler indsamlet af BAL (måneder 2, 4, 6 (valgfrit) , 10 og 16).
Specifikt vil efterforskerne spore antallet og den relative andel af forskellige cellepopulationer blandt BAL-celler.
|
16 måneder
|
|
Transkriptionel regulering af alveolær makrofagspecifikation via et assay for transponerbart tilgængeligt kromatin med sekventering
Tidsramme: 16 måneder
|
De opstrøms regulatoriske elementer, der kontrollerer nedstrøms målgener, der regulerer AM-specifikation, vil blive identificeret i transplanterede makrofager indsamlet af BAL (måneder 2, 4, 6 (valgfrit), 10 og 16).
Monocle og Cicero software vil bruge et batteri af regressionsanalyseværktøjer til at identificere og korrelere differentielt udtrykte gener og differentielt tilgængelige formodede DNA-regulatoriske elementer.
|
16 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Christopher Towe, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2022-0424
- R33HL156888 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .