Veiligheid en werkzaamheid van PMT-therapie van hPAP

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten aan alle volgende voorwaarden voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek:

1. Man of vrouw met een bevestigde diagnose van hPAP gedefinieerd als:

   • Homozygote of samengestelde heterozygote CSF2RA-mutaties - EN -
   • Een normaal GM-CSF auto-antilichaam testresultaat - EN -
   • Een abnormaal STAT5-PI testresultaat - OF -
   • Een abnormaal GM-CSF 50% effectieve concentratie (EC50) testresultaat
2. Diffuse vertroebeling van het matglas van de longen gevisualiseerd op een computertomogram (CT) van de borst
3. Geschiedenis van eerdere ontvangst van WLL-therapie of matige ernst van de hPAP-longziekte die therapie vereist volgens de Clinical Site Investigator en/of Sponsor
4. Beenmergverzameling kunnen ondergaan door routinematige klinische aspiratie
5. 18 jaar of ouder op de datum waarop het Informed Consent Form (ICF) wordt ondertekend
6. Vrouwen die > 2 jaar postmenopauzaal zijn of vrouwen die zwanger kunnen worden na een bevestigde menstruatie die een zeer efficiënte anticonceptiemethode gebruiken (zoals beschreven in rubriek 11.4.2) gedurende de periode van 3 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van gengecorrigeerde macrofagen tot 12 maanden na de laatste toediening van gengecorrigeerde macrofagen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening (bezoek 1), bij beenmergverzameling (bezoek 2) en onmiddellijk vóór elke toediening van gengecorrigeerde macrofagen (bezoeken 3, 5, 7) en moeten niet lacterend zijn.
7. Mannen die zich kunnen voortplanten moeten ermee instemmen om condooms te gebruiken gedurende de periode vanaf de eerste toediening van gen-gecorrigeerde macrofagen tot 12 maanden na de laatste dosis van gen-gecorrigeerde macrofagen, een partner hebben die niet in de vruchtbare leeftijd is (d.w.z. mannen of vrouwen die langer dan 2 jaar postmenopauzaal zijn), of een vrouwelijke partner hebben die adequate anticonceptie gebruikt zoals beschreven in rubriek 11.4.2.
8. Ondertekend schriftelijk toestemmingsformulier (ICF)

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende voorwaarden voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek:

1. Geschiedenis van een bevestigde diagnose van een andere PAP-veroorzakende ziekte gedefinieerd als:

   1. PAP veroorzaakt door functieveranderende mutaties in CSF2RB, adenosinetrifosfaat (ATP)-bindende cassette subfamilie A-lid 3 (ABCA3), SFTPB, SFTPC, schildkliertranscriptiefactor 1 (TTF-1), GATA-bindende factor 2 (GATA2), SLC7A7 , en methionyl-transfer RNA (tRNA) synthetase (MARS), of andere genen waarvan is aangetoond dat ze PAP anders dan CSF2RA veroorzaken
   2. PAP geassocieerd met een abnormale GM-CSF auto-antilichaamtest
   3. PAP geassocieerd met hematologische aandoeningen, waaronder maar niet beperkt tot myelodysplasie, aplastische anemie, leukemie, multipel myeloom, lymfoom
   4. PAP geassocieerd met niet-hematologische maligniteiten
   5. PAP geassocieerd met immuundeficiëntiesyndromen
   6. PAP geassocieerd met chronische ontstekingssyndromen
   7. PAP geassocieerd met chronische infecties, inclusief maar niet beperkt tot humaan immunodeficiëntievirus, Mycobacteria tuberculosis of andere mycobacteriële soorten, of andere organismen
   8. PAP geassocieerd met ingeademde materialen inclusief maar niet beperkt tot anorganische stoffen (bijv. silica, titanium, indium, aluminium), organische stofsoorten (bijv. zaagsel, kunstmest); of gassen/dampen (bijv. schoonmaakproducten, verf en lasrook)
2. Longfibrose die klinisch significant is naar de mening van de Clinical Site Investigator en/of Sponsor
3. Een bevestigde (d.w.z. herhaalde) positieve serum anti-GM-CSF-receptor antilichaamtest en/of een bevestigde positieve anti-lentivirale antilichaamtest op het moment van screening en voorafgaand aan elke toediening van gen-gecorrigeerde macrofagen
4. Geschiedenis van ontvangst van een onderzoeksagent binnen 3 maanden na Studiebezoek 3
5. Voorgeschiedenis van actieve chronische infectie (bijv. hiv, hepatitis, andere) ten tijde van de screening
6. Geschiedenis van significant alcoholgebruik gedurende een periode van meer dan 3 opeenvolgende maanden binnen 1 jaar voorafgaand aan Studiebezoek 3, gedefinieerd als meer dan 14 drankjes/week voor vrouwen of 21 drankjes/week voor mannen (1 drankje - 5 ounces (150 ml) wijn of 12 ons (360 ml) bier, of 1,5 ons (45 ml) sterke drank)
7. Geschiedenis van medicatie of ongeoorloofd drugsmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan Studiebezoek 3, inclusief maar niet beperkt tot cocaïne, heroïne of andere opioïden
8. Momenteel of van plan om zwanger te worden tussen het screeningsbezoek en bezoek 14 en/of momenteel borstvoeding
9. Elke andere medische, gedrags- of psychiatrische aandoening die naar de mening van de Clinical Site Investigator en/of Sponsor de voltooiing van Studiebezoeken of beoordelingen zou belemmeren