Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av PMT-terapi av hPAP

17. desember 2025 oppdatert av: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

En første-i-menneskelig klinisk utprøving av Lentiviral-mediert CSF2RA-genoverføring/pulmonal makrofagtransplantasjon Terapi av arvelig lungealveolar proteinose

Hovedmålet med denne studien er å evaluere en ny type celletransplantasjonsterapi for personer med arvelig PAP, studere en ny behandling som kan være nyttig for behandling av andre sykdommer, og forskningsmekanismer som driver utviklingen og funksjonen til lungemakrofager.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hereditær pulmonal alveolar proteinose (hPAP) er en sjelden lungesykdom karakterisert ved progressiv akkumulering av lungeoverflateaktive stoffer i alveoler som resulterer i progressiv hypoksemisk respirasjonssvikt, og hos noen pasienter, sekundære infeksjoner og/eller lungefibrose. Mens hPAP påvirker menn, kvinner og barn, kommer de fleste pasienter som barn. Lungestrukturen fremstår i mange tilfeller godt bevart med patogenesen drevet av konsekvensene av fylling av alveoler med overflateaktivt sediment; noen pasienter utvikler imidlertid respirasjonssvikt forårsaket av lungefibrose som krever terapeutisk lungetransplantasjon.

Arvelig PAP er forårsaket av homozygote eller sammensatte heterozygote mutasjoner i genene (CSF2RA eller CSF2RB) som koder for henholdsvis GM-CSF-reseptoren alfa- eller beta-kjeder. Mutasjoner i disse genene forstyrrer GM-CSF-reseptorfunksjonen, blokkerer GM-CSF-signalering og svekker fjerningen av overflødig overflateaktivt middel fra alveolene av alveolære makrofager (AM).

Denne studien er en åpen, ikke-randomisert, klinisk behandlingsstudie med ett senter for å evaluere muligheten for å produsere CSF2RA-genkorrigerte makrofager, samt sikkerheten, toleransen, effektiviteten og holdbarheten til CSF2RA-genkorreksjon/lungemakrofagtransplantasjon ( PMT) terapi hos tre pasienter med hPAP forårsaket av recessive homozygote eller sammensatte heterozygote CSF2RA-mutasjoner. I tillegg til sikkerhet og tolerabilitet, vil den kliniske studien evaluere utfallsmål relatert til klinisk effekt og biologisk signatur av CSF2RA-genkorrigering/PMT-terapi, samt farmakokinetikk, farmakodynamikk og virkningsmekanisme.

Designet for den kliniske utprøvingen inkluderer en 2-måneders observasjonsperiode, et baseline-besøk, 5-måneders behandlingsperiode og kort-, middels- og langtidsoppfølgingsperioder på henholdsvis 1, 4 og 10 år. Hver pasient vil tjene som sin egen selvkontroll og motta en delt dose som består av tre administreringer av autologe, benmargsklynge med differensiering 34+ (CD34+) celleavledede, lentivirale CSF2RA genkorrigerte makrofager med minimum 2-måneders intervaller , levert ved direkte bronkoskopisk instillasjon av celler i individuelle lungesegmenter (5,8x105 celler/segment); et økende antall celler ved hver administrering vil oppnås ved å øke antallet behandlede segmenter sekvensielt. Gjeldende standard medisinsk behandling (hellungeskylling og ekstra oksygen) vil være kontinuerlig tilgjengelig for alle påmeldte pasienter.

Vurderinger vil inkludere sikkerhet (uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser), tolerabilitet (kortsiktige, behandlingsfremkallende lungesymptomer), effekt (gunstige effekter på kliniske, fysiologiske og radiologiske manifestasjoner av hPAP), holdbarhet (vedvarende gunstige effekter), og virkningsmekanisme (persistens, CSF2RA-uttrykk og funksjon av alveolære makrofager (AM)).

Forventede resultater vil informere om gjennomførbarhet, sikkerhet, tolerabilitet, effektivitet, holdbarhet og virkningsmekanisme for genoverføring/PMT som terapi av hPAP. Disse resultatene vil påvirke feltet fordi det avviker markant fra den nåværende ineffektive, svært invasive metoden for fysisk fjerning av overflateaktivt middel ved hellungeskylling (WLL) og i stedet bruker en ny tilnærming for å gjenopprette AM-funksjonen. Denne studien forventes å etablere gjennomførbarheten av en ny, spesifikk terapi for barn med hPAP og en ny type celletransplantasjonsterapi (PMT) som kan være nyttig for andre sykdommer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

3

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Pasienter må oppfylle alle følgende betingelser for å være kvalifisert for deltakelse i denne studien:

  1. Mann eller kvinne med en bekreftet diagnose av hPAP definert som:

    • Homozygote eller sammensatte heterozygote CSF2RA-mutasjoner - OG -
    • Et normalt GM-CSF autoantistoff testresultat - OG -
    • Et unormalt STAT5-PI-testresultat - ELLER -
    • Et unormalt testresultat for GM-CSF 50 % effektiv konsentrasjon (EC50).
  2. Diffus slipt glassopacifisering av lungene visualisert på et brysttomogram (CT)
  3. Anamnese med tidligere mottak av WLL-behandling eller moderat alvorlighetsgrad av hPAP-lungesykdom som krever terapi etter vurderingen av Clinical Site Investigator og/eller sponsor
  4. Kan gjennomgå benmargssamling ved rutinemessig klinisk aspirasjon
  5. 18 år eller eldre på datoen skjemaet for informert samtykke (ICF) signeres
  6. Kvinner som har vært postmenopausale i >2 år eller kvinner i fertil alder etter en bekreftet menstruasjon ved bruk av en svært effektiv prevensjonsmetode (som beskrevet i avsnitt 11.4.2) i perioden fra 3 måneder før første administrasjon av genkorrigerte makrofager til 12 måneder etter siste administrering av genkorrigerte makrofager. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening (besøk 1), ved benmargssamling (besøk 2), og rett før hver administrering av genkorrigerte makrofager (besøk 3, 5, 7), og må ikke være ammende.
  7. Hanner med reproduksjonspotensial må godta å bruke kondom i perioden fra 1. administrering av genkorrigerte makrofager til 12 måneder etter siste dose med genkorrigerte makrofager, ha en partner som ikke er i fertil alder (dvs. menn eller kvinner som har vært postmenopausale i >2 år), eller har en kvinnelig partner som bruker adekvat prevensjon som beskrevet i avsnitt 11.4.2.
  8. Signert skriftlig informert samtykkeskjema (ICF)

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende betingelser vil ikke være kvalifisert for deltakelse i denne studien:

  1. Historie om en bekreftet diagnose av enhver annen PAP-forårsakende sykdom definert som:

    1. PAP forårsaket av funksjonsendrende mutasjoner i CSF2RB, adenosintrifosfat (ATP)-bindende kassett-underfamilie A-medlem 3 (ABCA3), SFTPB, SFTPC, Thyroid Transscription Factor 1 (TTF-1), GATA-bindende faktor 2 (GATA2), SLC7A7 , og metionyloverføring RNA (tRNA) syntetase (MARS), eller andre gener som er vist å forårsake andre PAP enn CSF2RA
    2. PAP assosiert med en unormal GM-CSF-autoantistofftest
    3. PAP assosiert med hematologiske lidelser inkludert men ikke begrenset til myelodysplasi, aplastisk anemi, leukemi, multippelt myelom, lymfom
    4. PAP assosiert med ikke-hematologiske maligniteter
    5. PAP assosiert med immunsviktsyndromer
    6. PAP assosiert med kroniske inflammatoriske syndromer
    7. PAP assosiert med kroniske infeksjoner inkludert men ikke begrenset til humant immunsviktvirus, Mycobacteria tuberculosis eller andre Mycobacterial arter, eller andre organismer
    8. PAP assosiert med inhalerte materialer inkludert men ikke begrenset til uorganisk støv (f.eks. silika, titan, indium, aluminium), organisk støv (f.eks. sagflis, gjødsel); eller gasser/damper (f.eks. rengjøringsprodukter, maling og sveiserelaterte røyk)
  2. Lungefibrose som er klinisk signifikant etter oppfatning av Clinical Site Investigator og/eller sponsor
  3. En bekreftet (dvs. gjentatt) positiv serum anti-GM-CSF reseptor antistofftest og/eller en bekreftet positiv anti-lentiviral antistofftest på tidspunktet for screening og før hver administrering av genkorrigerte makrofager
  4. Historikk med mottak av en undersøkelsesagent innen 3 måneder etter studiebesøk 3
  5. Historie med aktiv kronisk infeksjon (f.eks. HIV, hepatitt, andre) på tidspunktet for screening
  6. Historie med betydelig alkoholforbruk i en periode på mer enn 3 måneder på rad innen 1 år før studiebesøk 3, definert som mer enn 14 drinker/uke for kvinner eller 21 drinker/uke for menn (1 drink - 5 unser (150 ml) vin eller 12 unser (360 ml) øl, eller 1,5 unser (45 ml) brennevin)
  7. Historie med medisiner eller ulovlig narkotikamisbruk innen 1 år før studiebesøk 3, inkludert men ikke begrenset til kokain, heroin eller andre opioider
  8. For øyeblikket eller planlegger å bli gravid mellom screeningbesøket og besøk 14 og/eller ammer
  9. Enhver annen medisinsk, atferdsmessig eller psykiatrisk tilstand som vil forstyrre fullføringen av studiebesøk eller vurderinger etter den kliniske stedsetterforskeren og/eller sponsorens mening

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Genkorrigerte makrofager
Autologe benmarg CD34+ celleavledede, CSF2RA lentivirale vektor-transduserte makrofager (CSF2RA genkorrigerte makrofager) ved bronkoskopisk instillasjon i individuelle lungesegmenter.
Kombinasjonsprodukt: Genkorrigerte makrofager administrert ved bronkoskopisk instillasjon
Denne studien vil evaluere administrering av autolog benmarg CD34+ celleavledet, CSF2RA lentiviral vektor-transduserte makrofager (CSF2RA genkorrigerte makrofager) ved bronkoskopisk instillasjon i individuelle lungesegmenter ved tre anledninger med 2-måneders intervaller hos pasienter med hPAP. Målet (maksimalt) antall celler som skal administreres er 778 millioner genkorrigerte makrofager per 70 kg pasient, som tilsvarer 11,1 millioner celler/kg ideell kroppsvekt.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med bivirkninger (AE)
Tidsramme: Pre- og Post-PMT-terapi i 15 år
Antall pasienter med CTCAE grad 3 eller 4 AE i kliniske historiefunn, fysiske undersøkelsesfunn, vitale tegn, kliniske laboratorieverdier, lungefunksjonsdata, hjertefunksjon, røntgen av thorax, CT thorax når som helst i løpet av studieperioden etter oppstart av PMT-terapi
Pre- og Post-PMT-terapi i 15 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tolerabilitet av pulmonal makrofagtransplantasjon (PMT) terapi
Tidsramme: I 2 dager før PMT, umiddelbart etter fullføring av PMT, og daglig i 5 dager etter hver PMT-prosedyre.

Pasientens globale inntrykk av alvorlighetsgrad (PGIS) og pasientens globale inntrykk av endring (PGIC) vil bli vurdert i forhold til pasientens helhetsinntrykk av sykdommens alvorlighetsgrad og endring fra baseline. PGIS vil vurdere aktuelle pusteproblemer og innvirkning på daglig fysisk aktivitet. Den nåværende alvorlighetsgraden av hPAP (PGIS) vil bli vurdert på en fempunkts skala som strekker seg fra ingen, mild, moderat, alvorlig, til svært alvorlig.

PGIC vil vurdere endringen fra baseline i pusteproblemer og innvirkningen av pusteproblemer på daglig fysisk aktivitet. Endringen fra baseline i hPAP-alvorlighet (PGIC) vil bli vurdert på en fempunktsskala som strekker seg fra mye forbedret, noe forbedret, ingen endring, noe verre, til mye verre.

PGIS- og PGIC-parametrene vil bli evaluert rett før PMT, umiddelbart etter fullføring av PMT, og daglig i 5 dager etter PMT.
I 2 dager før PMT, umiddelbart etter fullføring av PMT, og daglig i 5 dager etter hver PMT-prosedyre.
Antall pasienter med en økning i anti-GM-CSF reseptor alfa antistoffer
Tidsramme: Pre- og Post-PMT-terapi i 15 år
Antall pasienter med en økning i påvisning av anti-GM-CSF reseptor alfa-antistoffer i serum til enhver tid i løpet av studieperioden etter oppstart av PMT-terapi
Pre- og Post-PMT-terapi i 15 år
Antall pasienter med tegn på klonal lentiviral positiv celleekspansjon
Tidsramme: Pre- og Post-PMT-terapi i 15 år
Antall pasienter med tegn på klonal lentiviral positiv celleekspansjon målt ved tilstedeværelsen av vektor-derivert replikasjonskompetent lentivirus (RCL) til enhver tid i løpet av studieperioden etter oppstart av PMT-terapi
Pre- og Post-PMT-terapi i 15 år
Antall pasienter med lentiviral vektorinnsettingsstedanalyse som indikerer klonal dominans eller leukemi
Tidsramme: Pre- og Post-PMT-terapi i 15 år
Antall pasienter med tegn på innsetting av transgenet i nærheten av kjente proto-onkogener og antall pasienter med tegn på klonal ekspansjon assosiert med vanlige innsettingssteder til enhver tid i løpet av studieperioden etter oppstart av PMT-terapi
Pre- og Post-PMT-terapi i 15 år
Biodistribusjon av transplanterte makrofager via påvisning av lentiviralt DNA i BAL og blod
Tidsramme: 16 måneder
Tilstedeværelse av lentiviralt DNA påvist ved PCR i lungene og blodet ved baseline og forskjellige tider etter PMT (måned 2, 4, 6 (valgfritt), 10 og 16)
16 måneder
Antall pasienter med økte biomarkører for betennelse i bronkoalveolær lavage (BAL) væske eller serum
Tidsramme: Pre- og Post-PMT-terapi i 15 år
Antall pasienter med en CTCAE grad 3 eller 4 økning i tumornekrosefaktor (TNF)-alfa, interleukin (IL)-1-beta og IL-6 i bronkoalveolær lavage (BAL) eller serum når som helst i løpet av studieperioden etter oppstart av PMT-terapi
Pre- og Post-PMT-terapi i 15 år
Prosent av BAL-celler med detekterbart GM-CSF-reseptoralfakjedeuttrykk
Tidsramme: 16 måneder
Endring i prosentandelen av BAL-celler med påviselig GM-CSF-reseptor alfakjedeekspresjon målt ved immunfluorescens ved baseline og forskjellige tider etter PMT (måned 2, 4, 6 (valgfritt), 10 og 16)
16 måneder
Prosent av prolifererende alveolære makrofager
Tidsramme: 16 måneder
Endring i prosentandelen av alveolære makrofager som farges positivt for Ki-67 ved baseline og forskjellige tider etter PMT (måned 2, 4, 6 (valgfritt), 10 og 16)
16 måneder
Behandlingens holdbarhet - prosent av GM-CSF-reseptoralfakjeden som uttrykker alveolære makrofager
Tidsramme: 6 måneder (besøk 11) og 12 måneder (besøk 14) etter PMT-terapi
Endring i prosentandelen av BAL-celler med påviselig GM-CSF-reseptor alfakjedeekspresjon målt ved immunfluorescens ved 6 måneder (besøk 11) sammenlignet med ett år etter PMT-terapi (besøk 14)
6 måneder (besøk 11) og 12 måneder (besøk 14) etter PMT-terapi
Turbiditet av den bronkoalveolære skyllevæsken
Tidsramme: 16 måneder
Endring i bronkoalveolær lavage (BAL) væsketurbiditet ved baseline og forskjellige tider etter PMT (måned 2, 4, 6 (valgfritt), 10 og 16)
16 måneder
Forholdet mellom overflateaktivt kolesterol og totalt fosfolipid
Tidsramme: 16 måneder
Endring i forholdet mellom kolesterol og totale fosfolipider i overflateaktivt middel ved baseline og forskjellige tider etter PMT (måned 2, 4, 6 (valgfritt), 10 og 16)
16 måneder
Andel alveolære makrofager med nøytral lipidakkumulering
Tidsramme: 16 måneder
Endring i prosentandelen av Oil Red O+ alveolære makrofager ved baseline og forskjellige tider etter PMT (måned 2, 4, 6 (valgfritt), 10 og 16)
16 måneder
Intensitet av AMs nøytrale lipidakkumulering
Tidsramme: 16 måneder
Endring i intensiteten av Oil Red O-farging i AM ved baseline og forskjellige tider etter PMT (måned 2, 4, 6 (valgfritt), 10 og 16). Intensitet vil bli gradert på visuell scoring. Hver celle vil bli tildelt et nummer (0, 1, 2 eller 3) som gjenspeiler graden av olje-rød-O-farging. Antall celler i hver klasse vil bli multiplisert med den numeriske karakteren og produktene lagt til og delt på det totale antallet celler som er evaluert for å oppnå olje-rød-O-fargingsscore.
16 måneder
Konsentrasjon av PAP-biomarkører i bronkoalveolær skyllevæske
Tidsramme: 16 måneder
Endring i konsentrasjoner av BAL-cytokinbiomarkører av PAP (GM-CSF, M-CSF og monocyttkjemotaktisk protein-1 (MCP-1)) målt ved enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA) ved baseline og forskjellige tider etter PMT (måned 2, 4, 6 (valgfritt), 10 og 16)
16 måneder
Forskjell i uttrykk for alveolære makrofag-mRNA-biomarkører for pulmonal alveolar proteinose
Tidsramme: 16 måneder
Endring i alveolære makrofag messenger RNA (mRNA) biomarkører av PAP (PU.1, peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)-gamma, og ABCG1) målt ved kvantitativ revers transkripsjon/polymerasekjedereaksjon (qRT-PCR) amplifikasjon ved baseline og ulike ganger etter PMT (måned 2, 4, 6 (valgfritt), 10 og 16)
16 måneder
Forskjell i alveolar-arteriell forskjell i oksygenkonsentrasjon (A-aDO2)
Tidsramme: 16 måneder
Endring i A-aDO2 målt ved standardisert arteriell blodgassanalyse ved baseline og 6 måneder og ett år etter PMT-terapi
16 måneder
Forskjell i San Diego-score for kortpustet spørreskjema
Tidsramme: 16 måneder

Endring i dyspné målt ved San Diego Dyspné Questionnaire ved baseline og alle besøk etter PMT

San Diego Dyspnea Questionnaire ber forsøkspersoner om å indikere alvorlighetsgraden av kortpustethet på en 6-punkts skala (0=Ikke i det hele tatt, 5=maksimalt eller ute av stand til å gjøre det på grunn av åndenød) under 21 daglige aktiviteter forbundet med varierende anstrengelsesnivåer . Tre tilleggsspørsmål stiller om frykt for skade fra overanstrengelse, begrensninger og frykt forårsaket av kortpustethet, for totalt 24 elementer. En total sumscore varierer fra 0 til 120.
16 måneder
Forskjell i pulmonal oksygentilførsel
Tidsramme: 16 måneder
Endring i diffusjonskapasiteten for karbonmonoksid (DLCO) målt av American Thoracic Society (ATS) standarder ved baseline og forskjellige tider etter PMT (måned 2, 4, 6 (valgfritt), 10 og 16)
16 måneder
Forskjellen i treningsindusert perifert blod oksygendesaturasjonstrau via tredemølletest
Tidsramme: 16 måneder
Endring i laveste oksygenmetningsverdi i perifert blod målt ved standardisert tredemølletesting utført ved baseline og 6 måneder og ett år etter PMT-terapi
16 måneder
Forskjell i tid til treningsindusert perifer blodoksygendesaturasjon via tredemølletest
Tidsramme: 16 måneder
Endring i tid til reduksjon i perifer blodoksygenmetning med 5 % målt ved standardisert tredemølletesting utført ved baseline og 6 måneder og ett år etter PMT-terapi
16 måneder
Forskjell i anstrengelsesutløst perifert blod oksygendesaturasjonstrau via STEP-test
Tidsramme: 16 måneder

Endring i laveste oksygenmetningsverdi i perifert blod målt ved standardisert treningsprotokolltesting (STEP Test) utført ukentlig før og etter oppstart av PMT-terapi.

Standardisert treningsoksymetri for å måle oksygenmetningen i blodet vil bli utført hjemme ukentlig under studien. Kort fortalt vil et pulsoksymeter bli plassert på fingeren med deltakeren i ro sittende i en stol. Tre baseline (hvilende) avlesninger vil bli tatt over en 3-minutters periode. Deretter vil deltakeren gå av og på et standardtrinn i en periode på 5 minutter etterfulgt av en 3-minutters sittende restitusjon. Pulsoksymeteret vil registrere oksygenmetninger hvert minutt av testen. Data vil bli overført til nettstedet via den mobile helseplattformen. Den laveste perifere oksygenmetningen i blodet vil bli bestemt fra de innsamlede dataene.
16 måneder
Forskjell i tid til treningsindusert perifer oksygendesaturasjon i blodet via STEP-test
Tidsramme: 16 måneder

Endring i tid til reduksjon i perifer blod oksygenmetning (SpO2) med 5 % målt ved standardisert treningsprotokolltesting (STEP Test) utført ukentlig før og etter oppstart av PMT-terapi. Resultatene vil bli evaluert ved gjentatte tiltaksanalyse og grafisk illustrasjon for å skildre tidsmessig endring i de terapeutiske effektene etter PMT.

Standardisert treningsoksymetri for å måle oksygenmetningen i blodet vil bli utført hjemme ukentlig under studien. Kort fortalt vil et pulsoksymeter bli plassert på fingeren med deltakeren i ro sittende i en stol. Tre baseline (hvilende) målinger vil bli tatt over en 3-minutters periode. Deretter vil deltakeren gå av og på et standardtrinn i en periode på 5 minutter etterfulgt av en 3-minutters sittende restitusjon. Pulsoksymeteret vil registrere oksygenmetninger hvert minutt av testen. Data vil bli overført til nettstedet via den mobile helseplattformen. Tidspunktet for den laveste SpO2 vil bli bestemt fra de innsamlede dataene.
16 måneder
Forskjell i alvorlighetsgrad av lungesykdom via lungetetthet via kvantitativ CT-densitometri
Tidsramme: 16 måneder
Endring i lungemasse bestemt radiologisk ved kvantitativ pulmonal computertomografisk densitometri (QPCTD) ved baseline og 6 måneder og ett år etter PMT-terapi
16 måneder
Forskjell i alvorlighetsgrad av lungesykdom via pulmonal parenkymmønsterscore
Tidsramme: 16 måneder
Endring i den kvantitative kategoriske pulmonale parenkymmønsterskåren bestemt ved bruk av CALIPER ved baseline og 6 måneder og ett år etter PMT-terapi
16 måneder
Forskjell i helsestatus/livskvalitetspoeng via spørreskjemaet med 36 elementer (SF-36)
Tidsramme: 16 måneder

Endring i livskvalitet målt ved SF-36 totalskåre og komponentskåre ved baseline (besøk 3) og alle besøk etter PMT.

SF-36-spørreskjemaet er en 36-elementer, pasientrapportert undersøkelse av pasientens helse. Spørreskjemaet består av åtte skalerte skårer (hver 0-100), som er de vektede summene av spørsmålene i deres del, der hvert spørsmål har lik vekt. Jo lavere poengsum jo mer funksjonshemming. De åtte delene er 1) vitalitet, 2) fysisk fungering, 3) kroppslig smerte, 4) generell helseoppfatning, 5) fysisk rollefungering, 6) emosjonell rollefungering, 7) sosial rollefungering og 8) psykisk helse.
16 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av bronkoalveolære lavage-celler som reagerer på GM-CSF-stimulering
Tidsramme: 16 måneder
Endring i prosentandelen av BAL-celler som er positive for fosforylert STAT5 (pSTAT5) og endring i STAT5-fosforyleringsindeks (STAT5-PI) via flowcytometri ved baseline (besøk 3) og forskjellige tider etter PMT (måned 2, 4, 6 (valgfritt), 10 og 16)
16 måneder
Cellepopulasjonsdynamikk til transplanterte makrofager via RNA-sekvensering t-distribuert stokastisk naboskapsanalyse (t-SNE)
Tidsramme: 16 måneder
Endring i cellepopulasjonsdynamikken til de transplanterte makrofagene etter PMT-terapi ved bruk av t-distribuert stokastisk naboinnebygging (t-SNE) analyse av RNA-sekvenseringsdata oppnådd ved enkeltcelleoppløsning på celler samlet inn av BAL (måned 2, 4, 6 (valgfritt) , 10 og 16). Spesifikt vil etterforskerne spore antall og relative andel av distinkte cellepopulasjoner blant BAL-celler.
16 måneder
Transkripsjonell regulering av alveolær makrofagspesifikasjon via en analyse for transponerbart tilgjengelig kromatin med sekvensering
Tidsramme: 16 måneder
De oppstrøms regulatoriske elementene som kontrollerer nedstrøms målgener som regulerer AM-spesifikasjonen vil bli identifisert i transplanterte makrofager samlet inn av BAL (måned 2, 4, 6 (valgfritt), 10 og 16). Monocle og Cicero programvare vil bruke et batteri av regresjonsanalyseverktøy for å identifisere og korrelere differensielt uttrykte gener og differensielt tilgjengelige antatte DNA-regulatoriske elementer.
16 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Samarbeidspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
University of South Florida

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Christopher Towe, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. juni 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. oktober 2038

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. februar 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. februar 2023

Først lagt ut (Faktiske)

9. mars 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. desember 2025

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2022-0424
  • R33HL156888 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere