Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och effekt av PMT-terapi av hPAP

17 december 2025 uppdaterad av: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

En första-i-human klinisk prövning av Lentiviral-medierad CSF2RA-genöverföring/lungmakrofagertransplantationsterapi av ärftlig lungalveolär proteinos

Det huvudsakliga målet med denna studie är att utvärdera en ny typ av celltransplantationsterapi för individer med ärftlig PAP, studera en ny behandling som kan vara användbar för behandling av andra sjukdomar och forskningsmekanismer som driver utvecklingen och funktionen av lungmakrofager.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Ärftlig pulmonell alveolär proteinos (hPAP) är en sällsynt lungsjukdom som kännetecknas av progressiv ackumulering av pulmonell ytaktiv substans i alveolerna, vilket resulterar i progressiv hypoxemisk andningssvikt och hos vissa patienter, sekundära infektioner och/eller lungfibros. Medan hPAP påverkar män, kvinnor och barn, uppträder de flesta patienter som barn. Lungstrukturen verkar välbevarad i många fall med patogenes som drivs av konsekvenserna av fyllningen av alveolerna med ytaktivt sediment; dock utvecklar vissa patienter andningssvikt orsakad av lungfibros som kräver terapeutisk lungtransplantation.

Ärftlig PAP orsakas av homozygota eller sammansatta heterozygota mutationer i generna (CSF2RA eller CSF2RB) som kodar för GM-CSF-receptorns alfa- respektive beta-kedjor. Mutationer i dessa gener stör GM-CSF-receptorfunktionen, blockerar GM-CSF-signalering och försämrar avlägsnandet av överskott av ytaktivt ämne från alveolerna av alveolära makrofager (AM).

Denna studie är en öppen, icke-randomiserad, klinisk behandlingsstudie med ett enda centrum för att utvärdera genomförbarheten av att tillverka CSF2RA genkorrigerade makrofager, såväl som säkerheten, tolerabiliteten, effektiviteten och hållbarheten för CSF2RA genkorrigering/lungmakrofagertransplantation ( PMT) behandling hos tre patienter med hPAP orsakad av recessiva homozygota eller sammansatta heterozygota CSF2RA-mutationer. Förutom säkerhet och tolerabilitet kommer den kliniska prövningen att utvärdera resultatmått relaterade till klinisk effekt och biologisk signatur av CSF2RA-genkorrigering/PMT-terapi, såväl som farmakokinetik, farmakodynamik och verkningsmekanism.

Utformningen av den kliniska prövningen inkluderar en 2-månaders observationsperiod, ett Baseline-besök, 5-månaders behandlingsperiod och kort-, medellång- och långtidsuppföljningsperioder på 1, 4 respektive 10 år. Varje patient kommer att fungera som sin egen självkontroll och få en delad dos som omfattar tre administreringar av autologa, benmärgskluster av differentiering 34+ (CD34+) cellhärledda, lentivirala CSF2RA genkorrigerade makrofager med minst 2-månadersintervaller , levereras genom direkt bronkoskopisk instillation av celler i individuella lungsegment (5,8x105 celler/segment); ett ökande antal celler vid varje administrering kommer att uppnås genom att sekventiellt öka antalet behandlade segment. Nuvarande standardsjukvård (hellungsköljning och extra syre) kommer att vara kontinuerligt tillgänglig för alla inskrivna patienter.

Bedömningar kommer att inkludera säkerhet (biverkningar och allvarliga biverkningar), tolerabilitet (kortvariga, behandlingsuppkomna lungsymtom), effekt (gynnsamma effekter på kliniska, fysiologiska och radiologiska manifestationer av hPAP), hållbarhet (beständiga positiva effekter), och verkningsmekanism (persistens, CSF2RA-uttryck och funktion av alveolära makrofager (AM)).

Förväntade resultat kommer att informera om genomförbarheten, säkerheten, tolerabiliteten, effektiviteten, hållbarheten och verkningsmekanismen för genöverföring/PMT som terapi av hPAP. Dessa resultat kommer att påverka fältet eftersom det avviker markant från den nuvarande ineffektiva, mycket invasiva metoden för att fysiskt avlägsna ytaktiva ämnen genom hellungsköljning (WLL) och istället använder en ny metod för att återställa AM-funktionen. Denna studie förväntas fastställa genomförbarheten av en ny, specifik terapi för barn med hPAP och en ny typ av celltransplantationsterapi (PMT) som kan vara användbar för andra sjukdomar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

3

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Patienter måste uppfylla alla följande villkor för att vara berättigade till deltagande i denna studie:

  1. Man eller kvinna med en bekräftad diagnos av hPAP definierad som:

    • Homozygota eller sammansatta heterozygota CSF2RA-mutationer - OCH -
    • Ett normalt GM-CSF autoantikroppstestresultat - OCH -
    • Ett onormalt STAT5-PI-testresultat - ELLER -
    • Ett onormalt testresultat för GM-CSF 50 % effektiv koncentration (EC50).
  2. Diffus slipad glasopacifiering av lungorna visualiserad på ett chest computed tomogram (CT)
  3. Historik av tidigare mottagande av WLL-behandling eller måttlig hPAP-lungsjukdom som kräver behandling enligt den kliniska platsutredaren och/eller sponsorn
  4. Kan genomgå benmärgsuppsamling genom rutinmässig klinisk aspiration
  5. 18 år eller äldre den dag då formuläret för informerat samtycke (ICF) undertecknas
  6. Kvinnor som har varit postmenopausala i >2 år eller kvinnor i fertil ålder efter en bekräftad menstruation som använder en mycket effektiv preventivmetod (som beskrivs i avsnitt 11.4.2) under perioden från 3 månader före den första administreringen av genkorrigerade makrofager fram till 12 månader efter den senaste administreringen av genkorrigerade makrofager. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening (besök 1), vid benmärgssamling (besök 2) och omedelbart före varje administrering av genkorrigerade makrofager (besök 3, 5, 7) och måste inte vara ammande.
  7. Hanar med reproduktionspotential måste gå med på att använda kondom under perioden från den första administreringen av genkorrigerade makrofager till 12 månader efter den sista dosen av genkorrigerade makrofager, ha en partner som inte är i fertil ålder (dvs. män eller kvinnor som har varit postmenopausala i >2 år), eller har en kvinnlig partner som använder adekvat preventivmedel enligt beskrivningen i avsnitt 11.4.2.
  8. Undertecknat skriftligt informerat samtycke (ICF)

Exklusions kriterier:

Patienter som uppfyller något av följande villkor kommer inte att vara berättigade att delta i denna studie:

  1. Historik med en bekräftad diagnos av någon annan PAP-orsakande sjukdom definierad som:

    1. PAP orsakad av funktionsförändrande mutationer i CSF2RB, adenosintrifosfat (ATP)-bindande kassettunderfamilj A medlem 3 (ABCA3), SFTPB, SFTPC, Thyroid Transcription Factor 1 (TTF-1), GATA-bindande faktor 2 (GATA2), SLC7A7 , och metionyl-transfer RNA (tRNA) syntetas (MARS), eller andra gener som har visat sig orsaka annan PAP än CSF2RA
    2. PAP associerad med ett onormalt GM-CSF-autoantikroppstest
    3. PAP associerad med hematologiska störningar inklusive men inte begränsat till myelodysplasi, aplastisk anemi, leukemi, multipelt myelom, lymfom
    4. PAP associerad med icke-hematologiska maligniteter
    5. PAP associerad med immunbristsyndrom
    6. PAP associerad med kroniska inflammatoriska syndrom
    7. PAP associerad med kroniska infektioner inklusive men inte begränsat till humant immunbristvirus, Mycobacteria tuberculosis eller andra mykobakteriella arter eller andra organismer
    8. PAP associerad med inhalerade material inklusive men inte begränsat till oorganiskt damm (t.ex. kiseldioxid, titan, indium, aluminium), organiskt damm (t.ex. sågspån, gödningsmedel); eller gaser/ångor (t.ex. rengöringsprodukter, färger och svetsrelaterade rök)
  2. Lungfibros som är kliniskt signifikant enligt Clinical Site Investigator och/eller sponsor
  3. Ett bekräftat (dvs upprepat) positivt anti-GM-CSF-receptorantikroppstest i serum och/eller ett bekräftat positivt anti-lentiviralt antikroppstest vid tidpunkten för screening och före varje administrering av genkorrigerade makrofager
  4. Historik om mottagande av någon undersökningsagent inom 3 månader efter studiebesök 3
  5. Historik med aktiv kronisk infektion (t.ex. HIV, Hepatit, andra) vid tidpunkten för screening
  6. Historik av betydande alkoholkonsumtion under en period av mer än 3 månader i följd inom 1 år före studiebesök 3, definierat som mer än 14 drinkar/vecka för kvinnor eller 21 drinkar/vecka för män (1 drink - 5 ounces (150 ml) vin eller 12 uns (360 ml) öl, eller 1,5 uns (45 ml) starksprit)
  7. Historik av medicinering eller olaglig drogmissbruk inom 1 år före studiebesök 3, inklusive men inte begränsat till kokain, heroin eller andra opioider
  8. För närvarande eller planerar att bli gravid mellan screeningbesöket och besök 14 och/eller ammar för närvarande
  9. Alla andra medicinska, beteendemässiga eller psykiatriska tillstånd som skulle störa slutförandet av studiebesök eller bedömningar enligt den kliniska platsutredaren och/eller sponsorn

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Genkorrigerade makrofager
Autolog benmärg CD34+ cellhärledda, CSF2RA lentivirala vektortransducerade makrofager (CSF2RA genkorrigerade makrofager) genom bronkoskopisk instillation i individuella lungsegment.
Kombinationsprodukt: Genkorrigerade makrofager administrerade genom bronkoskopisk instillation
Denna studie kommer att utvärdera administrering av autolog benmärg CD34+ cellhärledda, CSF2RA lentivirala vektortransducerade makrofager (CSF2RA genkorrigerade makrofager) genom bronkoskopisk instillation i individuella lungsegment vid tre tillfällen med 2-månaders intervall hos patienter med hPAP. Målet (maximalt) antal celler som ska administreras är 778 miljoner genkorrigerade makrofager per 70 kg patient, vilket är lika med 11,1 miljoner celler/kg ideal kroppsvikt.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter med biverkningar (AE)
Tidsram: Pre- och Post-PMT-terapi i 15 år
Antal patienter med en CTCAE grad 3 eller 4 AE i kliniska anamnesfynd, fysiska undersökningsfynd, vitala tecken, kliniska laboratorievärden, lungfunktionsdata, hjärtfunktion, lungröntgen, CT av bröstet när som helst under studieperioden efter initiering av PMT-terapi
Pre- och Post-PMT-terapi i 15 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tolerabilitet av pulmonell makrofagtransplantation (PMT) terapi
Tidsram: Under 2 dagar före PMT, omedelbart efter avslutad PMT, och dagligen i 5 dagar efter varje PMT-ingrepp.

Patients globala intryck av svårighetsgrad (PGIS) och patientens globala intryck av förändring (PGIC) kommer att bedömas i relation till patientens helhetsintryck av sjukdomens svårighetsgrad och förändring från baslinjen. PGIS kommer att bedöma aktuella andningsproblem och påverkan på den dagliga fysiska aktiviteten. Den nuvarande svårighetsgraden av hPAP (PGIS) kommer att bedömas på en femgradig skala som sträcker sig från ingen, mild, måttlig, svår till mycket svår.

PGIC kommer att bedöma förändringen från baslinjen i andningsproblem och inverkan av andningsproblem på daglig fysisk aktivitet. Förändringen från baslinjen i hPAP-allvarligheten (PGIC) kommer att bedömas på en femgradig skala som sträcker sig från mycket förbättrad, något förbättrad, ingen förändring, något sämre, till mycket sämre.

PGIS- och PGIC-parametrarna kommer att utvärderas strax före PMT, omedelbart efter avslutad PMT, och dagligen i 5 dagar efter PMT.
Under 2 dagar före PMT, omedelbart efter avslutad PMT, och dagligen i 5 dagar efter varje PMT-ingrepp.
Antal patienter med en ökning av anti-GM-CSF-receptor alfa-antikroppar
Tidsram: Pre- och Post-PMT-terapi i 15 år
Antal patienter med en ökning av detektion av anti-GM-CSF-receptor alfa-antikroppar i serum när som helst under studieperioden efter påbörjad PMT-terapi
Pre- och Post-PMT-terapi i 15 år
Antal patienter med tecken på klonal lentiviral positiv cellexpansion
Tidsram: Pre- och Post-PMT-terapi i 15 år
Antal patienter med tecken på klonal lentiviral positiv cellexpansion mätt genom närvaron av vektorderiverat replikationskompetent lentivirus (RCL) när som helst under studieperioden efter påbörjad PMT-terapi
Pre- och Post-PMT-terapi i 15 år
Antal patienter med analys av lentiviral vektorinsättningsställe som tyder på klonal dominans eller leukemi
Tidsram: Pre- och Post-PMT-terapi i 15 år
Antal patienter med tecken på insättning av transgenen i närheten av kända proto-onkogener och antalet patienter med tecken på klonal expansion associerad med vanliga insättningsställen när som helst under studieperioden efter påbörjad PMT-terapi
Pre- och Post-PMT-terapi i 15 år
Biodistribution av transplanterade makrofager via detektion av lentiviralt DNA i BAL och blod
Tidsram: 16 månader
Närvaro av lentiviralt DNA detekterat med PCR i lungorna och blodet vid baslinjen och vid olika tidpunkter efter PMT (månader 2, 4, 6 (valfritt), 10 och 16)
16 månader
Antal patienter med ökade biomarkörer för inflammation i bronkoalveolär lavage (BAL) vätska eller serum
Tidsram: Pre- och Post-PMT-terapi i 15 år
Antal patienter med en CTCAE grad 3 eller 4 ökning av tumörnekrosfaktor (TNF)-alfa, interleukin (IL)-1-beta och IL-6 i bronkoalveolär lavage (BAL) eller serum när som helst under studieperioden efter initiering av PMT-terapi
Pre- och Post-PMT-terapi i 15 år
Procent av BAL-celler med detekterbart GM-CSF-receptoralfakedjeuttryck
Tidsram: 16 månader
Förändring i andelen BAL-celler med detekterbart GM-CSF-receptor alfakedjeuttryck mätt med immunfluorescens vid baslinjen och olika tidpunkter efter PMT (månader 2, 4, 6 (valfritt), 10 och 16)
16 månader
Procent av prolifererande alveolära makrofager
Tidsram: 16 månader
Förändring i procent av alveolära makrofager som färgas positivt för Ki-67 vid baslinjen och olika tidpunkter efter PMT (månader 2, 4, 6 (valfritt), 10 och 16)
16 månader
Behandlingens hållbarhet - procent av GM-CSF-receptorn som uttrycker alveolära makrofager
Tidsram: 6 månader (besök 11) och 12 månader (besök 14) efter PMT-terapi
Förändring i andelen BAL-celler med detekterbar GM-CSF-receptor alfakedjeuttryck mätt med immunfluorescens vid 6 månader (besök 11) jämfört med ett år efter PMT-terapi (besök 14)
6 månader (besök 11) och 12 månader (besök 14) efter PMT-terapi
Grumlighet i den bronkoalveolära sköljvätskan
Tidsram: 16 månader
Förändring i bronkoalveolär lavage (BAL) vätsketurbiditet vid baslinjen och olika tidpunkter efter PMT (månader 2, 4, 6 (valfritt), 10 och 16)
16 månader
Förhållandet mellan tensidkolesterol och total fosfolipid
Tidsram: 16 månader
Förändring i förhållandet mellan kolesterol och totala fosfolipider i ytaktivt ämne vid baslinjen och vid olika tidpunkter efter PMT (månader 2, 4, 6 (valfritt), 10 och 16)
16 månader
Andel alveolära makrofager med neutral lipidackumulering
Tidsram: 16 månader
Förändring i andelen Oil Red O+ alveolära makrofager vid baslinjen och vid olika tidpunkter efter PMT (månader 2, 4, 6 (valfritt), 10 och 16)
16 månader
Intensiteten av AMs neutrala lipidackumulering
Tidsram: 16 månader
Förändring i intensitet av Oil Red O-färgning i AM vid baslinjen och vid olika tidpunkter efter PMT (månader 2, 4, 6 (valfritt), 10 och 16). Intensiteten kommer att bedömas på visuell poängsättning. Varje cell kommer att tilldelas ett nummer (0, 1, 2 eller 3) som återspeglar graden av oljeröd-O-färgning. Antalet celler i varje klass kommer att multipliceras med den numeriska kvaliteten och de produkter som läggs till och divideras med det totala antalet celler som utvärderas för att erhålla olje-röd-O-färgningspoängen.
16 månader
Koncentration av PAP-biomarkörer i bronkoalveolär sköljvätska
Tidsram: 16 månader
Förändring i koncentrationer av BAL-cytokinbiomarkörer av PAP (GM-CSF, M-CSF och monocytkemotaktisk protein-1 (MCP-1)) mätt med enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) vid baslinjen och vid olika tidpunkter efter PMT (månader 2, 4, 6 (valfritt), 10 och 16)
16 månader
Skillnad i uttryck av alveolära makrofag-mRNA-biomarkörer för pulmonell alveolär proteinos
Tidsram: 16 månader
Förändring i alveolära makrofagbudbärar-RNA (mRNA) biomarkörer för PAP (PU.1, peroxisomproliferatoraktiverad receptor (PPAR)-gamma och ABCG1) mätt med kvantitativ omvänd transkription/polymeraskedjereaktion (qRT-PCR) amplifiering vid baslinjen och olika gånger efter PMT (månader 2, 4, 6 (valfritt), 10 och 16)
16 månader
Skillnad i alveolär-arteriell skillnad i syrekoncentration (A-aDO2)
Tidsram: 16 månader
Förändring i A-aDO2 mätt med standardiserad arteriell blodgasanalys vid baslinjen och 6 månader och ett år efter PMT-terapi
16 månader
Skillnad i San Diegos poäng från enkäten om andnöd
Tidsram: 16 månader

Förändring i dyspné mätt med San Diego Dyspné Questionnaire vid baslinjen och alla besök efter PMT

San Diego Dyspné Questionnaire ber försökspersonerna att ange svårighetsgraden av andnöd på en 6-gradig skala (0=Inte alls, 5=maximalt eller oförmögen att göra på grund av andfåddhet) under 21 dagliga aktiviteter i samband med varierande ansträngningsnivåer . Tre ytterligare frågor ställer om rädsla för skada från överansträngning, begränsningar och rädsla orsakad av andnöd, totalt 24 föremål. En total summa poäng varierar från 0 till 120.
16 månader
Skillnad i pulmonell syretillförsel
Tidsram: 16 månader
Förändring i diffusionskapaciteten för kolmonoxid (DLCO) mätt med American Thoracic Society (ATS) standarder vid baslinjen och olika tidpunkter efter PMT (månader 2, 4, 6 (valfritt), 10 och 16)
16 månader
Skillnad i ansträngningsinducerad perifert blodsyredesaturationstråg via löpbandstest
Tidsram: 16 månader
Förändring i lägsta syremättnadsvärde i perifert blod mätt med standardiserat löpbandstest utfört vid baslinjen och 6 månader och ett år efter PMT-terapi
16 månader
Skillnad i tid till träningsinducerad perifer blodsyredesaturation via löpbandstest
Tidsram: 16 månader
Förändring i tid till minskning av syremättnaden i perifert blod med 5 % mätt med standardiserade löpbandstest utförda vid baslinjen och 6 månader och ett år efter PMT-terapi
16 månader
Skillnad i ansträngningsinducerad perifert blodsyredesaturationstråg via STEP-test
Tidsram: 16 månader

Förändring i lägsta syremättnadsvärde i perifert blod uppmätt med standardiserat träningsprotokolltest (STEP-test) som utförs varje vecka före och efter påbörjad PMT-terapi.

Standardiserad träningsoximetri för att mäta blodets syremättnad kommer att utföras hemma varje vecka under studien. Kortfattat kommer en pulsoximeter att placeras på fingret med deltagaren i vila sittande i en stol. Tre baslinjeavläsningar (vila) kommer att göras under en 3 minuters period. Sedan kommer deltagaren att kliva på och av ett standardsteg under en period av 5 minuter följt av en 3 minuters återhämtning i sittande läge. Pulsoximetern registrerar syremättnad varje minut av testet. Data kommer att överföras till webbplatsen via den mobila hälsoplattformen. Den lägsta perifera syremättnaden i blodet kommer att bestämmas från insamlade data.
16 månader
Skillnad i tid till träningsinducerad perifer blodsyredesaturation via STEP-test
Tidsram: 16 månader

Ändring i tid till minskning av perifer blodsyrgasmättnad (SpO2) med 5 % mätt med standardiserade träningsprotokolltestning (STEP-test) som utförs varje vecka före och efter påbörjad PMT-terapi. Resultaten kommer att utvärderas genom upprepade mätningar och grafisk illustration för att visa tidsmässiga förändringar i de terapeutiska effekterna efter PMT.

Standardiserad träningsoximetri för att mäta blodets syremättnad kommer att utföras hemma varje vecka under studien. Kortfattat kommer en pulsoximeter att placeras på fingret med deltagaren i vila sittande i en stol. Tre baslinjeavläsningar (vila) kommer att göras under en 3-minutersperiod. Därefter kommer deltagaren att kliva av och på ett standardsteg under en period av 5 minuter följt av en 3-minuters sittande återhämtning. Pulsoximetern registrerar syremättnad varje minut av testet. Data kommer att överföras till webbplatsen via den mobila hälsoplattformen. Tiden för lägsta SpO2 kommer att bestämmas från den insamlade informationen.
16 månader
Skillnad i svårighetsgrad av lungsjukdom via lungdensitet via kvantitativ CT-densitometri
Tidsram: 16 månader
Förändring i lungmassa bestäms radiologiskt genom kvantitativ pulmonell datortomografisk densitometri (QPCTD) vid baslinjen och 6 månader och ett år efter PMT-terapi
16 månader
Skillnad i svårighetsgrad av lungsjukdom via pulmonell parenkymmönsterpoäng
Tidsram: 16 månader
Förändring i den kvantitativa kategoriska pulmonella parenkymmönsterpoängen bestämd med CALIPER vid baslinjen och 6 månader och ett år efter PMT-terapi
16 månader
Skillnad i hälsostatus/livskvalitetspoäng via frågeformuläret med 36 artiklar (SF-36)
Tidsram: 16 månader

Förändring i livskvalitet mätt med SF-36 totalpoäng och komponentpoäng vid baslinjen (besök 3) och alla besök efter PMT.

SF-36 Questionnaire är en patientrapporterad undersökning med 36 artiklar om patientens hälsa. Frågeformuläret består av åtta skalade poäng (vardera 0-100), som är de viktade summorna av frågorna i deras avsnitt, där varje fråga väger lika mycket. Ju lägre poäng desto mer funktionshinder. De åtta avsnitten är 1) vitalitet, 2) fysisk funktion, 3) kroppslig smärta, 4) allmän hälsouppfattning, 5) fysisk rollfunktion, 6) emotionell rollfunktion, 7) social rollfunktion och 8) psykisk hälsa.
16 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel bronkoalveolära lavageceller som svarar på GM-CSF-stimulering
Tidsram: 16 månader
Förändring i andelen BAL-celler som är positiva för fosforylerad STAT5 (pSTAT5) och förändring i STAT5-fosforyleringsindex (STAT5-PI) via flödescytometri vid baslinjen (besök 3) och olika tider efter PMT (månader 2, 4, 6 (valfritt), 10 och 16)
16 månader
Cellpopulationsdynamik hos transplanterade makrofager via RNA-sekvensering t-fördelad stokastisk grannskapsanalys (t-SNE)
Tidsram: 16 månader
Förändring i cellpopulationsdynamiken för de transplanterade makrofagerna efter PMT-terapi med t-distribuerad stokastisk granninbäddningsanalys (t-SNE) av RNA-sekvenseringsdata erhållna med encellsupplösning på celler som samlats in av BAL (månader 2, 4, 6 (valfritt) , 10 och 16). Specifikt kommer utredarna att spåra antalet och den relativa andelen av distinkta cellpopulationer bland BAL-celler.
16 månader
Transkriptionsreglering av alveolära makrofagspecifikationer via en analys för transponerbart tillgängligt kromatin med sekvensering
Tidsram: 16 månader
De uppströms regulatoriska elementen som styr nedströms målgener som reglerar AM-specifikation kommer att identifieras i transplanterade makrofager som samlas in av BAL (månader 2, 4, 6 (valfritt), 10 och 16). Monocle och Cicero programvara kommer att använda ett batteri av regressionsanalysverktyg för att identifiera och korrelera differentiellt uttryckta gener och differentiellt tillgängliga förmodade DNA-reglerande element.
16 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Samarbetspartners

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
University of South Florida

Utredare

  • Huvudutredare: Christopher Towe, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 juni 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 september 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 oktober 2038

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 februari 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 februari 2023

Första postat (Faktisk)

9 mars 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 december 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 december 2025

Senast verifierad

1 december 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2022-0424
  • R33HL156888 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Ja

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera