Lenvatinib u lokálně pokročilého invazivního karcinomu štítné žlázy

Kritéria pro zařazení:

• 18 let věku v době informovaného souhlasu a ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem.

• Dospělí účastníci, u kterých byl buď původně diagnostikován lokálně pokročilý novotvar štítné žlázy, nebo prodělali přetrvávající nebo recidivující rekurentní DTC štítné žlázy a/nebo cervikálního uzlu (účastníci s onemocněním M1 jsou povoleni, AJCC 8. vydání stadium I-IVb) včetně:

  • A. Papilární karcinom štítné žlázy (PTC) - klasický a varianty

    • Folikulární varianta
    • Varianty včetně, ale bez omezení na uvedené, vysoké buňky, sloupcové buňky, kribriformní morulární, solidní, oxyfilní, Warthinův podobný, trabekulární, nádor s nodulární fasciitidou podobný stroma, Hürthle buněčná varianta papilárního karcinomu
  • b. Folikulární karcinom štítné žlázy (FTC)
  • C. Hürthleův buněčný karcinom
  • d. Špatně diferencovaný karcinom štítné žlázy
  • E. Cytologicky potvrzený novotvar štítné žlázy, Bethesda 3, 4 a 5

• Důkaz extratyreoidální extenze a/nebo lokálně invazivního onemocnění a považovaného za rizikové pro resekci R2 ošetřujícím týmem na klinickém a/nebo fibrooptickém vyšetření a/nebo radiografickém vyšetření v primárním nebo rekurentním nastavení. Důkazy o „rizikové resekci R2“ zahrnují:

  • A. Paralýza hlasivek fibrooptickým vyšetřením
  • b. Extratyreoidální a/nebo extranodální extenze na CT nebo MRI, včetně invaze tracheální a/nebo laryngeální chrupavky, postižení jícnu a/nebo postižení perityreoidálních svalů (např. popruh, sternocleidomastoideus, dolní stahovací svaly) nebo postižení kosti
  • C. Rozšíření do mediastina s viscerálním a/nebo cévním postižením
  • d. Postižení krční tepny nebo jiné velké cévy o 180 stupňů nebo více (kromě úplného opouzdření)
  • E. Po projednání s hlavním řešitelem studie mohou být povoleny další faktory, které způsobují, že je účastník „v riziku resekce R2“.
• Měřitelná nemoc podle RECIST v1.1.
• Výkonnostní stav (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 a žádná lékařská kontraindikace k operaci.

• Přiměřeně kontrolovaný krevní tlak.

  • Krevní tlak ≤ 150/90 s antihypertenzními léky nebo bez nich při screeningu

• Přiměřená funkce koncových orgánů (včetně kostní dřeně, koagulace, ledvin, jater a srdce) 28 dní před registrací studie, jak je definováno níže:

  • leukocyty ≥3 000/mcL
  • absolutní počet neutrofilů ≥1 500/mcL
  • krevní destičky ≥100 000/mcl
  • celkový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu, pokud to není připisováno Gilbertsovu syndromu
  • AST/ALT/Alk Phos ≤3 x ústavní horní hranice normálu
  • INR ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu
  • kreatinin v normálních ústavních mezích NEBO

  • clearance kreatininu ≥30 ml/min na přípravek Cockcroft-Gault

    • Laboratoře cyklu 1 den 1 musí znovu splnit kritéria způsobilosti pro léčbu
• Schopnost polykat pilulky.
• Ženy nesmějí být na začátku kojení nebo březí (jak je dokumentováno negativním testem na betahuman choriový gonadotropin [ß-hCG] s minimální citlivostí 25 IU/l nebo ekvivalentních jednotek ß-hCG. Pokud byl negativní screeningový těhotenský test získán více než 72 hodin před první dávkou studovaného léku, je vyžadováno samostatné základní hodnocení.
• Poznámka: Všechny ženy budou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud nejsou postmenopauzální (amenorey po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců, v příslušné věkové skupině a bez jiné známé nebo předpokládané příčiny) nebo nebyly chirurgicky sterilizovány (tj. totální hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie, vše s chirurgickým zákrokem alespoň 1 měsíc před podáním dávky).
• Ženy ve fertilním věku nesmějí mít nechráněný pohlavní styk během 30 dnů před vstupem do studie a musí souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce (např. úplná abstinence, nitroděložní tělísko, antikoncepční implantát, perorální antikoncepce nebo vasektomie partnera s potvrzenou azoospermií) během celého období studie a po dobu 30 dnů po vysazení studovaného léku.

Ženy, které užívají hormonální antikoncepci, musí užívat stabilní dávku stejného hormonálního antikoncepčního přípravku po dobu nejméně 4 týdnů před podáním dávky a musí pokračovat v používání stejné antikoncepce během studie a 30 dnů po ní.

Kritéria vyloučení:

• Diagnostika medulárního karcinomu štítné žlázy nebo anaplastického (nediferencovaného) karcinomu štítné žlázy.

• Radiograficky identifikované následující nálezy:

  • intraluminální nádor dýchacích cest
  • kompletní obal/infiltrace karotid
• Aktivní hemoptýza (jasně červená krev ≥ 1/2 čajové lžičky) nebo jiné nekontrolované krvácení během 21 dnů před registrací studie.
• Arteriální/venózní tromboembolické příhody za posledních 12 měsíců Léčba během 30 dnů před registrací studie antikoagulační nebo protidestičkovou terapií, kromě aspirinu 81 mg denně.
• Předběžná radioterapie krku.
• Předchozí léčba lenvatinibem nebo jinou terapií zaměřenou na VEGFR, včetně sorafenibu.
• Známé metastázy do centrálního nervového systému.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Pokud je > 1 + proteinurie na vyšetření moči pomocí proužků, podstoupí se 24hodinový sběr moči pro kvantitativní vyhodnocení proteinurie. Účastníci s bílkovinami v moči ≥1g/24 h nebudou způsobilí.
• Gastrointestinální malabsorpce nebo jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ovlivnit absorpci studovaného léku.
• Aktivní infekce vyžadující léčbu.
• Významné kardiovaskulární poškození: anamnéza městnavého srdečního selhání vyššího než New York Heart Association (NYHA) třídy II, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda do 6 měsíců od první dávky studovaného léku nebo srdeční arytmie vyžadující lékařskou léčbu.
• Prodloužení korigovaného QT intervalu (QTc) na > 480 ms, jak bylo prokázáno opakovaným EKG nebo jakoukoli klinicky významnou abnormalitou EKG
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako lenvatinib.
• Jakýkoli zdravotní nebo jiný stav, který by podle názoru zkoušejících znemožňoval účast účastníka v klinické studii.