Environmentální mykobiota: hloubková charakterizace a determinanty podílející se na emisích astmatu (MyCADO)

V současnosti trpí astmatem 5 až 10 % populace vyspělých zemí, jehož nemocnost a mortalita představuje přibližně 1 % ve ztracených letech života. V rámci této astmatické populace existuje podskupina pacientů s těžkým astmatem (10 % celkových astmatiků). Tito pacienti s těžkým astmatem mají vysoké riziko komplikací a exacerbací, špatnou kvalitu života a zvýšenou mortalitu a morbiditu. Navíc tito těžcí astmatici představují 50 % celkových nákladů na zdravotní péči spojených s astmatem. Mezi impozantními komplikacemi těžkého astmatu jsou exacerbace stále odpovědné za 900 úmrtí ročně ve Francii, přičemž většině z nich lze předejít.

Těžké astma je v současnosti popisováno jako heterogenní onemocnění složené z mnoha fenotypů, které samy o sobě souvisí s různými patofyziologickými mechanismy, které definují endotypy. Fenotypová a endotypová charakterizace je důležitá pro léčbu těžkého astmatu, protože nedávný terapeutický vývoj nyní umožňuje specificky zaměřit se na určité endotypy. V posledních letech vývoj nových léčebných postupů využívajících monoklonální protilátky (bioterapie) zlepšil léčbu pacienti s těžkým astmatem s fenotypem „T2-High“ se snížením frekvence exacerbací. Odpověď na tyto nové bioterapie je však heterogenní u pacientů se superrespondérem (absence exacerbací), u pacientů s částečnou odpovědí (pokles, ale přetrvávání exacerbací) au pacientů bez odezvy (žádný vliv na exacerbace).

Těžké astma, rozmanitost pozorovaných fenotypů/endotypů, frekvence exacerbací a odpověď na léčbu jsou výsledkem kombinace genetických a environmentálních faktorů. Exposom, který označuje všechny expozice vnějším a environmentálním faktorům, které člověk podstoupí od svého vývoje in utero až do smrti, by proto mohl hrát klíčovou roli v evoluci těžké astmatické patologie. Mezi těmito složkami exposomu najdeme zejména mikrobiální expozici (neboli environmentální mikromykobiotu), včetně všudypřítomných spor hub ve vzduchu, který dýcháme. Nedávné studie tedy v souladu s hypotézou hygienika prokázaly, že environmentální mikrobiální expozice v raném dětství významně snížily výskyt respiračních onemocnění u dětí s genetickou náchylností na chromozomu 17q21. Chronická expozice mikrobiálnímu prostředí, zejména vnitřnímu plísňovému prostředí, je navíc spojena s celou řadou nepříznivých zdravotních účinků, včetně astmatu, a může ovlivnit jeho závažnost. V poslední době bylo těžké astma také spojováno s plicní mikrobiální dysbiózou, která by aktivovala inflammasom a další zprostředkované dráhy. Exposom je však jedním z faktorů, které mohou ovlivnit tuto plicní mikrobiální dysbiózu. zejména vnitřní plísňové prostředí, je spojeno s celou řadou nepříznivých zdravotních účinků, včetně astmatu, a může ovlivnit jeho závažnost. V poslední době bylo těžké astma také spojováno s plicní mikrobiální dysbiózou, která by aktivovala inflammasom a další zprostředkované dráhy. Exposom je však jedním z faktorů, které mohou ovlivnit tuto plicní mikrobiální dysbiózu. zejména vnitřní plísňové prostředí, je spojeno s celou řadou nepříznivých zdravotních účinků, včetně astmatu, a může ovlivnit jeho závažnost. V poslední době bylo těžké astma také spojováno s plicní mikrobiální dysbiózou, která by aktivovala inflammasom a další zprostředkované dráhy. Exposom je však jedním z faktorů, které mohou ovlivnit tuto plicní mikrobiální dysbiózu.