Micobiota ambientale: caratterizzazione approfondita e determinanti coinvolti nell'emissione di asma (MyCADO)

Al giorno d'oggi, dal 5 al 10% della popolazione dei paesi sviluppati soffre di asma, la cui morbilità e mortalità rappresentano circa l'1% in anni di vita persi. All'interno di questa popolazione asmatica vi è un sottogruppo di pazienti con asma grave (10% del totale degli asmatici). Questi pazienti con asma grave hanno un alto rischio di complicanze ed esacerbazioni, scarsa qualità della vita e aumento della mortalità e della morbilità. Inoltre, questi asmatici gravi rappresentano il 50% dei costi sanitari totali associati all'asma. Tra le formidabili complicanze dell'asma grave, le riacutizzazioni sono ancora responsabili di 900 morti all'anno in Francia, mentre la maggior parte di esse è considerata evitabile.

L'asma grave è attualmente descritta come una malattia eterogenea composta da più fenotipi, a loro volta collegati a diversi meccanismi fisiopatologici che definiscono gli endotipi. La caratterizzazione fenotipica ed endotipica è importante per la gestione dell'asma grave, poiché i recenti sviluppi terapeutici ora consentono di mirare in modo specifico a determinati endotipi. In effetti, negli ultimi anni, lo sviluppo di nuovi trattamenti che utilizzano anticorpi monoclonali (bioterapie) ha migliorato la gestione dell'asma pazienti asmatici gravi con fenotipo "T2-High", con una riduzione della frequenza delle riacutizzazioni. Tuttavia, la risposta a queste nuove bioterapie è eterogenea con pazienti super-responder (assenza di riacutizzazioni), pazienti con risposta parziale (diminuzione ma persistenza delle riacutizzazioni) e pazienti non-responder (nessun effetto sulle riacutizzazioni).

L'asma grave, la diversità dei fenotipi/endotipi osservati, la frequenza delle riacutizzazioni e la risposta al trattamento, derivano da una combinazione di fattori genetici e ambientali. L'esposoma, che designa tutte le esposizioni a fattori esterni e ambientali che un essere umano subisce dal suo sviluppo in utero fino alla morte, potrebbe quindi svolgere un ruolo chiave nell'evoluzione della patologia asmatica grave. Tra questi componenti dell'esposoma, troviamo in particolare l'esposizione microbica (o micro-micobiota ambientale), comprese le onnipresenti spore fungine nell'aria che respiriamo. Pertanto, in linea con l'ipotesi igienista, studi recenti hanno dimostrato che le esposizioni microbiche ambientali durante la prima infanzia hanno ridotto significativamente l'incidenza di malattie respiratorie nei bambini con suscettibilità genetica al cromosoma 17q21. Inoltre, l'esposizione cronica a un ambiente microbico, in particolare l'ambiente coperto da funghi, è associata a un'ampia gamma di effetti avversi sulla salute, tra cui l'asma, e può influenzarne la gravità. Più recentemente, l'asma grave è stato anche associato a disbiosi microbica polmonare che attiverebbe l'inflammasoma e altri percorsi mediati. Tuttavia, l'esposoma è uno dei fattori che possono influenzare questa disbiosi microbica polmonare. in particolare l'ambiente interno fungino, è associato a un'ampia gamma di effetti avversi sulla salute, tra cui l'asma, e può influenzarne la gravità. Più recentemente, l'asma grave è stato anche associato a disbiosi microbica polmonare che attiverebbe l'inflammasoma e altri percorsi mediati. Tuttavia, l'esposoma è uno dei fattori che possono influenzare questa disbiosi microbica polmonare. in particolare l'ambiente interno fungino, è associato a un'ampia gamma di effetti avversi sulla salute, tra cui l'asma, e può influenzarne la gravità. Più recentemente, l'asma grave è stato anche associato a disbiosi microbica polmonare che attiverebbe l'inflammasoma e altri percorsi mediati. Tuttavia, l'esposoma è uno dei fattori che possono influenzare questa disbiosi microbica polmonare.