Micobiota Ambiental: Caracterização Aprofundada e Determinantes Envolvidos na Emissão da Asma (MyCADO)

Atualmente, 5 a 10% da população dos países desenvolvidos sofre de asma, cuja morbidade e mortalidade representam aproximadamente 1% em anos de vida perdidos. Dentro dessa população asmática, existe um subgrupo de pacientes com asma grave (10% do total de asmáticos). Esses pacientes com asma grave apresentam alto risco de complicações e exacerbações, má qualidade de vida e aumento da mortalidade e morbidade. Além disso, esses asmáticos graves representam 50% dos custos totais de saúde associados à asma. Entre as formidáveis ​​complicações da asma grave, as exacerbações ainda são responsáveis ​​por 900 mortes por ano na França, sendo a maioria considerada evitável.

A asma grave é atualmente descrita como uma doença heterogênea composta por múltiplos fenótipos, eles próprios ligados a diferentes mecanismos fisiopatológicos que definem os endótipos. A caracterização fenotípica e endotípica é importante para o manejo da asma grave, pois os recentes desenvolvimentos terapêuticos permitem agora atingir especificamente certos endotipos. pacientes asmáticos graves com fenótipo "T2-Alto", com redução na freqüência de exacerbações. No entanto, a resposta a essas novas bioterapias é heterogênea com pacientes super-responsivos (ausência de exacerbações), pacientes com resposta parcial (diminuição, mas persistência das exacerbações) e pacientes que não respondem (sem efeito nas exacerbações).

A asma grave, a diversidade de fenótipos/endótipos observada, a frequência das exacerbações e a resposta ao tratamento resultam de uma combinação de fatores genéticos e ambientais. O exposome, que designa todas as exposições a fatores externos e ambientais que um ser humano sofre desde o seu desenvolvimento no útero até a morte, poderia, portanto, desempenhar um papel fundamental na evolução da patologia asmática grave. Entre esses componentes do exposoma, encontramos em particular a exposição microbiana (ou micro-micobiota ambiental), incluindo os esporos fúngicos onipresentes no ar que respiramos. Assim, de acordo com a hipótese higienista, estudos recentes mostraram que exposições microbianas ambientais durante a primeira infância reduziram significativamente a incidência de doenças respiratórias em crianças com suscetibilidade genética no cromossomo 17q21. Além disso, a exposição crônica a um ambiente microbiano, particularmente o ambiente interno com fungos, está associada a uma ampla gama de efeitos adversos à saúde, incluindo asma, e pode influenciar sua gravidade. Mais recentemente, a asma grave também foi associada à disbiose microbiana pulmonar que ativaria o inflamassoma e outras vias mediadas. Entretanto, o expossoma é um dos fatores que podem influenciar essa disbiose microbiana pulmonar. particularmente o ambiente interno fúngico, está associado a uma ampla gama de efeitos adversos à saúde, incluindo asma, e pode influenciar sua gravidade. Mais recentemente, a asma grave também foi associada à disbiose microbiana pulmonar que ativaria o inflamassoma e outras vias mediadas. Entretanto, o expossoma é um dos fatores que podem influenciar essa disbiose microbiana pulmonar. particularmente o ambiente interno fúngico, está associado a uma ampla gama de efeitos adversos à saúde, incluindo asma, e pode influenciar sua gravidade. Mais recentemente, a asma grave também foi associada à disbiose microbiana pulmonar que ativaria o inflamassoma e outras vias mediadas. Entretanto, o expossoma é um dos fatores que podem influenciar essa disbiose microbiana pulmonar.