Miljömykobiota: djupgående karaktärisering och bestämningsfaktorer involverade i astmautsläpp (MyCADO)

Nuförtiden lider 5 till 10 % av befolkningen i utvecklade länder av astma, vars sjuklighet och dödlighet motsvarar ungefär 1 % under förlorade levnadsår. Inom denna astmatiska population finns en undergrupp av patienter med svår astma (10 % av totala astmatiker). Dessa svåra astmapatienter har en hög risk för komplikationer och exacerbationer, dålig livskvalitet och ökad mortalitet och sjuklighet. Dessutom representerar dessa svåra astmatiker 50 % av de totala sjukvårdskostnaderna förknippade med astma. Bland de formidabla komplikationerna av svår astma är exacerbationer fortfarande ansvariga för 900 dödsfall per år i Frankrike, medan de flesta av dem anses undvikas.

Svår astma beskrivs för närvarande som en heterogen sjukdom som består av flera fenotyper, i sig kopplade till olika patofysiologiska mekanismer som definierar endotyperna. Fenotypisk och endotypisk karakterisering är viktig för hanteringen av svår astma, eftersom den senaste terapeutiska utvecklingen nu gör det möjligt att specifikt rikta in sig på vissa endotyper. Under de senaste åren har utvecklingen av nya behandlingar med monoklonala antikroppar (bioterapier) faktiskt förbättrat hanteringen av svåra astmatiska patienter med fenotypen "T2-High", med en minskning av frekvensen av exacerbationer. Men svaret på dessa nya bioterapier är heterogent med superresponderpatienter (frånvaro av exacerbationer), partiell responderpatienter (minskning men ihållande exacerbationer) och icke-svarspatienter (ingen effekt på exacerbationer).

Svår astma, mångfalden av observerade fenotyper/endotyper, frekvensen av exacerbationer och svaret på behandling, är resultatet av en kombination av genetiska och miljömässiga faktorer. Exposomen, som betecknar alla exponeringar för yttre och miljömässiga faktorer som en människa genomgår från sin utveckling i livmodern fram till döden, kan därför spela en nyckelroll i utvecklingen av svår astmatisk patologi. Bland dessa komponenter i exposomen finner vi särskilt mikrobiell exponering (eller miljömikro-mykobiota), inklusive de allestädes närvarande svampsporerna i luften vi andas. Sålunda, i linje med hygienhypotesen, har nyare studier visat att mikrobiella exponeringar i miljön under tidig barndom signifikant minskade förekomsten av luftvägssjukdomar hos barn med genetisk känslighet vid kromosom 17q21. Dessutom är kronisk exponering för en mikrobiell miljö, särskilt svamp inomhusmiljön, förknippad med ett brett spektrum av negativa hälsoeffekter, inklusive astma, och kan påverka dess svårighetsgrad. På senare tid har svår astma också associerats med pulmonell mikrobiell dysbios som skulle aktivera inflammasomen och andra medierade vägar. Exposomen är dock en av de faktorer som kan påverka denna lungmikrobiella dysbios. särskilt svamp inomhusmiljön, är förknippad med ett brett spektrum av negativa hälsoeffekter, inklusive astma, och kan påverka dess svårighetsgrad. På senare tid har svår astma också associerats med pulmonell mikrobiell dysbios som skulle aktivera inflammasomen och andra medierade vägar. Exposomen är dock en av de faktorer som kan påverka denna lungmikrobiella dysbios. särskilt svamp inomhusmiljön, är förknippad med ett brett spektrum av negativa hälsoeffekter, inklusive astma, och kan påverka dess svårighetsgrad. På senare tid har svår astma också associerats med pulmonell mikrobiell dysbios som skulle aktivera inflammasomen och andra medierade vägar. Exposomen är dock en av de faktorer som kan påverka denna lungmikrobiella dysbios.