Micobiota Ambiental: Caracterización Profunda y Determinantes Involucrados en la Emisión de Asma (MyCADO)

En la actualidad, del 5 al 10% de la población de los países desarrollados padece asma, cuya morbimortalidad representa aproximadamente el 1% en años de vida perdidos. Dentro de esta población asmática, existe un subgrupo de pacientes con asma grave (10% del total de asmáticos). Estos pacientes con asma grave tienen un alto riesgo de complicaciones y exacerbaciones, mala calidad de vida y mayor mortalidad y morbilidad. Además, estos asmáticos graves representan el 50% de los costes sanitarios totales asociados al asma. Entre las formidables complicaciones del asma grave, las exacerbaciones siguen siendo responsables de 900 muertes al año en Francia, mientras que la mayoría de ellas se consideran evitables.

El asma grave se describe actualmente como una enfermedad heterogénea compuesta por múltiples fenotipos, vinculados a su vez a diferentes mecanismos fisiopatológicos que definen los endotipos. La caracterización fenotípica y endotípica es importante para el manejo del asma grave, ya que los desarrollos terapéuticos recientes ahora permiten atacar específicamente ciertos endotipos. En efecto, en los últimos años, el desarrollo de nuevos tratamientos que utilizan anticuerpos monoclonales (bioterapias) ha mejorado el manejo de pacientes asmáticos severos con el fenotipo "T2-Alto", con una reducción en la frecuencia de exacerbaciones. Sin embargo, la respuesta a estas nuevas bioterapias es heterogénea con pacientes superrespondedores (ausencia de exacerbaciones), pacientes respondedores parciales (disminución pero persistencia de las exacerbaciones) y pacientes no respondedores (sin efecto sobre las exacerbaciones).

El asma grave, la diversidad de fenotipos/endotipos observados, la frecuencia de las exacerbaciones y la respuesta al tratamiento, resultan de una combinación de factores genéticos y ambientales. El exposoma, que designa todas las exposiciones a factores externos y ambientales que sufre el ser humano desde su desarrollo en el útero hasta la muerte, podría jugar, por tanto, un papel clave en la evolución de la patología asmática grave. Entre estos componentes del exposoma, encontramos en particular la exposición microbiana (o micro-micobiota ambiental), incluidas las esporas de hongos omnipresentes en el aire que respiramos. Por lo tanto, en línea con la hipótesis higienista, estudios recientes han demostrado que las exposiciones microbianas ambientales durante la primera infancia redujeron significativamente la incidencia de enfermedades respiratorias en niños con susceptibilidad genética en el cromosoma 17q21. Además, la exposición crónica a un ambiente microbiano, particularmente el ambiente interior fúngico, se asocia con una amplia gama de efectos adversos para la salud, incluido el asma, y ​​puede influir en su gravedad. Más recientemente, el asma grave también se ha asociado con disbiosis microbiana pulmonar que activaría el inflamasoma y otras vías mediadas. Sin embargo, el exposoma es uno de los factores que pueden influir en esta disbiosis microbiana pulmonar. particularmente el ambiente interior fúngico, está asociado con una amplia gama de efectos adversos para la salud, incluido el asma, y ​​puede influir en su gravedad. Más recientemente, el asma grave también se ha asociado con disbiosis microbiana pulmonar que activaría el inflamasoma y otras vías mediadas. Sin embargo, el exposoma es uno de los factores que pueden influir en esta disbiosis microbiana pulmonar. particularmente el ambiente interior fúngico, está asociado con una amplia gama de efectos adversos para la salud, incluido el asma, y ​​puede influir en su gravedad. Más recientemente, el asma grave también se ha asociado con disbiosis microbiana pulmonar que activaría el inflamasoma y otras vías mediadas. Sin embargo, el exposoma es uno de los factores que pueden influir en esta disbiosis microbiana pulmonar.