Environmental Mycobiota: Dybdegående karakterisering og determinanter involveret i astmaemission (MyCADO)

I dag lider 5 til 10 % af befolkningen i de udviklede lande af astma, hvis sygelighed og dødelighed udgør cirka 1 % i mistede leveår. Inden for denne astmatiske population er der en undergruppe af patienter med svær astma (10 % af de totale astmatikere). Disse svære astmapatienter har en høj risiko for komplikationer og eksacerbationer, dårlig livskvalitet og øget dødelighed og morbiditet. Desuden repræsenterer disse alvorlige astmatikere 50 % af de samlede sundhedsudgifter forbundet med astma. Blandt de formidable komplikationer af svær astma er eksacerbationer stadig ansvarlige for 900 dødsfald om året i Frankrig, mens de fleste af dem anses for at kunne undgås.

Svær astma beskrives i øjeblikket som en heterogen sygdom, der består af flere fænotyper, der i sig selv er forbundet med forskellige patofysiologiske mekanismer, der definerer endotyperne. Fænotypisk og endotypisk karakterisering er vigtig for håndteringen af ​​svær astma, da den seneste terapeutiske udvikling nu gør det muligt specifikt at målrette bestemte endotyper. Faktisk har udviklingen af ​​nye behandlinger, der anvender monoklonale antistoffer (bioterapier) i de senere år forbedret håndteringen af svære astmatiske patienter med "T2-High"-fænotypen, med en reduktion i hyppigheden af ​​eksacerbationer. Imidlertid er responsen på disse nye bioterapier heterogen med superresponderpatienter (fravær af eksacerbationer), partielle responderpatienter (fald, men vedvarende eksacerbationer) og non-responderpatienter (ingen effekt på eksacerbationer).

Alvorlig astma, mangfoldigheden af ​​observerede fænotyper/endotyper, hyppigheden af ​​eksacerbationer og respons på behandling er resultatet af en kombination af genetiske og miljømæssige faktorer. Eksposomet, som betegner alle de eksponeringer for eksterne og miljømæssige faktorer, som et menneske gennemgår fra sin udvikling i livmoderen til døden, kan derfor spille en nøglerolle i udviklingen af ​​alvorlig astmatisk patologi. Blandt disse komponenter i eksposomet finder vi især mikrobiel eksponering (eller miljømæssig mikro-mycobiota), herunder de allestedsnærværende svampesporer i den luft, vi indånder. I overensstemmelse med hygiejnehypotesen har nyere undersøgelser således vist, at miljømæssige mikrobielle eksponeringer i den tidlige barndom reducerede forekomsten af ​​luftvejssygdomme signifikant hos børn med genetisk modtagelighed ved kromosom 17q21. Derudover er kronisk eksponering for et mikrobielt miljø, især svampe indendørs miljø, forbundet med en bred vifte af sundhedsskadelige virkninger, herunder astma, og kan påvirke dets sværhedsgrad. For nylig er svær astma også blevet forbundet med pulmonal mikrobiel dysbiose, der ville aktivere inflammasomet og andre medierede veje. Eksposomet er dog en af ​​de faktorer, der kan påvirke denne pulmonale mikrobielle dysbiose. især det indendørs svampemiljø er forbundet med en bred vifte af sundhedsskadelige virkninger, herunder astma, og kan påvirke dets sværhedsgrad. For nylig er svær astma også blevet forbundet med pulmonal mikrobiel dysbiose, der ville aktivere inflammasomet og andre medierede veje. Eksposomet er dog en af ​​de faktorer, der kan påvirke denne pulmonale mikrobielle dysbiose. især det indendørs svampemiljø er forbundet med en bred vifte af sundhedsskadelige virkninger, herunder astma, og kan påvirke dets sværhedsgrad. For nylig er svær astma også blevet forbundet med pulmonal mikrobiel dysbiose, der ville aktivere inflammasomet og andre medierede veje. Eksposomet er dog en af ​​de faktorer, der kan påvirke denne pulmonale mikrobielle dysbiose.