Miljømykobiota: dyptgående karakterisering og determinanter involvert i astmautslipp (MyCADO)

I dag lider 5 til 10 % av befolkningen i utviklede land av astma, hvis sykelighet og dødelighet utgjør omtrent 1 % i tapte leveår. Innenfor denne astmatiske populasjonen er det en undergruppe av pasienter med alvorlig astma (10 % av totale astmatikere). Disse alvorlige astmapasientene har høy risiko for komplikasjoner og eksaserbasjoner, dårlig livskvalitet og økt dødelighet og sykelighet. Dessuten representerer disse alvorlige astmatikere 50 % av de totale helsekostnadene forbundet med astma. Blant de formidable komplikasjonene til alvorlig astma, er forverringer fortsatt ansvarlige for 900 dødsfall per år i Frankrike, mens de fleste av dem anses å unngås.

Alvorlig astma er for tiden beskrevet som en heterogen sykdom som består av flere fenotyper, i seg selv knyttet til forskjellige patofysiologiske mekanismer som definerer endotypene. Fenotypisk og endotypisk karakterisering er viktig for håndtering av alvorlig astma, ettersom nyere terapeutiske utviklinger nå gjør det mulig å spesifikt målrette mot visse endotyper. Faktisk har utviklingen av nye behandlinger som bruker monoklonale antistoffer (bioterapier) de siste årene forbedret behandlingen av alvorlige astmatiske pasienter med "T2-High"-fenotypen, med en reduksjon i frekvensen av eksaserbasjoner. Imidlertid er responsen på disse nye bioterapiene heterogen med superresponderpasienter (fravær av eksaserbasjoner), partiell responderpasienter (reduksjon, men vedvarende eksaserbasjoner) og ikke-responderpasienter (ingen effekt på eksaserbasjoner).

Alvorlig astma, mangfoldet av observerte fenotyper/endotyper, hyppigheten av eksaserbasjoner og responsen på behandling, skyldes en kombinasjon av genetiske og miljømessige faktorer. Eksposomet, som betegner alle eksponeringene for ytre og miljømessige faktorer som et menneske gjennomgår fra sin utvikling i utero til døden, kan derfor spille en nøkkelrolle i utviklingen av alvorlig astmatisk patologi. Blant disse komponentene i eksposomet finner vi spesielt mikrobiell eksponering (eller miljømikro-mykobiota), inkludert de allestedsnærværende soppsporene i luften vi puster inn. I tråd med hygienehypotesen har nyere studier vist at miljøeksponering av mikrobiell i tidlig barndom reduserte forekomsten av luftveissykdommer signifikant hos barn med genetisk følsomhet ved kromosom 17q21. I tillegg er kronisk eksponering for et mikrobielt miljø, spesielt soppmiljøet, assosiert med et bredt spekter av uheldige helseeffekter, inkludert astma, og kan påvirke alvorlighetsgraden. Mer nylig har alvorlig astma også blitt assosiert med lungemikrobiell dysbiose som vil aktivere inflammasomet og andre medierte veier. Imidlertid er eksponeringen en av faktorene som kan påvirke denne lungemikrobielle dysbiosen. spesielt soppmiljøet innendørs, er assosiert med et bredt spekter av uheldige helseeffekter, inkludert astma, og kan påvirke alvorlighetsgraden. Mer nylig har alvorlig astma også blitt assosiert med lungemikrobiell dysbiose som vil aktivere inflammasomet og andre medierte veier. Imidlertid er eksponeringen en av faktorene som kan påvirke denne lungemikrobielle dysbiosen. spesielt soppmiljøet innendørs, er assosiert med et bredt spekter av uheldige helseeffekter, inkludert astma, og kan påvirke alvorlighetsgraden. Mer nylig har alvorlig astma også blitt assosiert med lungemikrobiell dysbiose som vil aktivere inflammasomet og andre medierte veier. Imidlertid er eksponeringen en av faktorene som kan påvirke denne lungemikrobielle dysbiosen.