Środowiskowa mykobiota: dogłębna charakterystyka i determinanty zaangażowane w emisję astmy (MyCADO)

Obecnie od 5 do 10% populacji krajów rozwiniętych cierpi na astmę, której zachorowalność i śmiertelność stanowią około 1% utraconych lat życia. W tej populacji chorych na astmę istnieje podgrupa pacjentów z ciężką astmą (10% ogółu chorych na astmę). Ci pacjenci z ciężką astmą są narażeni na wysokie ryzyko powikłań i zaostrzeń, niską jakość życia oraz zwiększoną śmiertelność i zachorowalność. Co więcej, ci chorzy na ciężką astmę stanowią 50% całkowitych kosztów opieki zdrowotnej związanych z astmą. Wśród groźnych powikłań ciężkiej astmy zaostrzenia są nadal odpowiedzialne za 900 zgonów rocznie we Francji, podczas gdy większości z nich uważa się za możliwe do uniknięcia.

Ciężka astma jest obecnie opisywana jako heterogenna choroba złożona z wielu fenotypów, które same są powiązane z różnymi mechanizmami patofizjologicznymi, które definiują endotypy. Charakterystyka fenotypowa i endotypowa jest ważna w leczeniu ciężkiej astmy, ponieważ najnowsze osiągnięcia terapeutyczne umożliwiają obecnie ukierunkowanie na określone endotypy. pacjentów z ciężką astmą z fenotypem „T2-High”, ze zmniejszeniem częstości zaostrzeń. Jednak odpowiedź na te nowe bioterapie jest niejednorodna i obejmuje pacjentów z super odpowiedzią (brak zaostrzeń), pacjentów z częściową odpowiedzią (zmniejszenie, ale utrzymywanie się zaostrzeń) i pacjentów nieodpowiadających (brak wpływu na zaostrzenia).

Ciężka astma, obserwowana różnorodność fenotypów/endotypów, częstość zaostrzeń oraz odpowiedź na leczenie wynikają z połączenia czynników genetycznych i środowiskowych. Eksposom, który oznacza wszystkie ekspozycje na czynniki zewnętrzne i środowiskowe, którym podlega człowiek od rozwoju w macicy do śmierci, może zatem odgrywać kluczową rolę w ewolucji ciężkiej patologii astmy. Wśród tych składników eksposomu znajdujemy w szczególności ekspozycję mikrobiologiczną (lub mikromykobiotę środowiskową), w tym wszechobecne zarodniki grzybów w powietrzu, którym oddychamy. Tak więc, zgodnie z hipotezą higienistki, ostatnie badania wykazały, że narażenie na drobnoustroje środowiskowe we wczesnym dzieciństwie znacznie zmniejszyło częstość występowania chorób układu oddechowego u dzieci z genetyczną podatnością na chromosomie 17q21. Ponadto przewlekła ekspozycja na środowisko mikrobiologiczne, w szczególności grzybowe środowisko wewnętrzne, wiąże się z wieloma niekorzystnymi skutkami zdrowotnymi, w tym astmą, i może wpływać na jej nasilenie. Niedawno ciężka astma była również związana z dysbiozą drobnoustrojów płucnych, która aktywowałaby inflamasom i inne szlaki pośredniczone. Jednak eksposom jest jednym z czynników, które mogą wpływać na tę dysbiozę drobnoustrojów płucnych. zwłaszcza grzybowe środowisko wewnętrzne, wiąże się z wieloma niekorzystnymi skutkami zdrowotnymi, w tym z astmą, i może wpływać na ich nasilenie. Niedawno ciężka astma była również związana z dysbiozą drobnoustrojów płucnych, która aktywowałaby inflamasom i inne szlaki pośredniczone. Jednak eksposom jest jednym z czynników, które mogą wpływać na tę dysbiozę drobnoustrojów płucnych. zwłaszcza grzybowe środowisko wewnętrzne, wiąże się z wieloma niekorzystnymi skutkami zdrowotnymi, w tym z astmą, i może wpływać na ich nasilenie. Niedawno ciężka astma była również związana z dysbiozą drobnoustrojów płucnych, która aktywowałaby inflamasom i inne szlaki pośredniczone. Jednak eksposom jest jednym z czynników, które mogą wpływać na tę dysbiozę drobnoustrojów płucnych.