Omgevingsmycobiota: diepgaande karakterisering en determinanten die betrokken zijn bij astma-emissie (MyCADO)

Tegenwoordig lijdt 5 tot 10% van de bevolking van ontwikkelde landen aan astma, waarvan de morbiditeit en mortaliteit ongeveer 1% van de verloren levensjaren vertegenwoordigen. Binnen deze astmatische populatie is er een subgroep van patiënten met ernstig astma (10% van het totale aantal astmapatiënten). Deze ernstige astmapatiënten hebben een hoog risico op complicaties en exacerbaties, een slechte kwaliteit van leven en verhoogde mortaliteit en morbiditeit. Bovendien vertegenwoordigen deze ernstige astmapatiënten 50% van de totale gezondheidszorgkosten die verband houden met astma. Onder de formidabele complicaties van ernstig astma zijn exacerbaties nog steeds verantwoordelijk voor 900 sterfgevallen per jaar in Frankrijk, terwijl de meeste als vermijdbaar worden beschouwd.

Ernstig astma wordt momenteel beschreven als een heterogene ziekte die bestaat uit meerdere fenotypes, die zelf gekoppeld zijn aan verschillende pathofysiologische mechanismen die de endotypes definiëren. Fenotypische en endotypische karakterisering is belangrijk voor de behandeling van ernstig astma, aangezien recente therapeutische ontwikkelingen het nu mogelijk maken om bepaalde endotypes specifiek aan te pakken. ernstige astmapatiënten met het fenotype "T2-High", met een vermindering van de frequentie van exacerbaties. De respons op deze nieuwe biotherapieën is echter heterogeen met super-responder patiënten (afwezigheid van exacerbaties), partiële responder patiënten (afname maar persistentie van exacerbaties) en non-responder patiënten (geen effect op exacerbaties).

Ernstige astma, de diversiteit aan waargenomen fenotypes/endotypes, de frequentie van exacerbaties en de respons op de behandeling zijn het gevolg van een combinatie van genetische en omgevingsfactoren. Het exposoom, dat alle blootstellingen aan externe en omgevingsfactoren aanduidt die een mens ondergaat vanaf zijn ontwikkeling in de baarmoeder tot de dood, zou daarom een ​​sleutelrol kunnen spelen in de evolutie van ernstige astmatische pathologie. Onder deze componenten van het exposoom vinden we met name microbiële blootstelling (of micro-mycobiota in de omgeving), inclusief de alomtegenwoordige schimmelsporen in de lucht die we inademen. In overeenstemming met de hygiënistische hypothese hebben recente studies dus aangetoond dat microbiële blootstelling in de omgeving tijdens de vroege kinderjaren de incidentie van luchtwegaandoeningen bij kinderen met genetische gevoeligheid op chromosoom 17q21 aanzienlijk verminderde. Bovendien wordt chronische blootstelling aan een microbiële omgeving, met name het schimmelmilieu binnenshuis, in verband gebracht met een breed scala aan nadelige gezondheidseffecten, waaronder astma, en kan de ernst ervan beïnvloeden. Meer recentelijk is ernstig astma ook in verband gebracht met pulmonale microbiële dysbiose die het ontstekingsmasker en andere gemedieerde routes zou activeren. Het exposoom is echter een van de factoren die deze pulmonale microbiële dysbiose kunnen beïnvloeden. met name het schimmelachtige binnenmilieu, wordt in verband gebracht met een breed scala aan nadelige gezondheidseffecten, waaronder astma, en kan de ernst ervan beïnvloeden. Meer recentelijk is ernstig astma ook in verband gebracht met pulmonale microbiële dysbiose die het ontstekingsmasker en andere gemedieerde routes zou activeren. Het exposoom is echter een van de factoren die deze pulmonale microbiële dysbiose kunnen beïnvloeden. met name het schimmelachtige binnenmilieu, wordt in verband gebracht met een breed scala aan nadelige gezondheidseffecten, waaronder astma, en kan de ernst ervan beïnvloeden. Meer recentelijk is ernstig astma ook in verband gebracht met pulmonale microbiële dysbiose die het ontstekingsmasker en andere gemedieerde routes zou activeren. Het exposoom is echter een van de factoren die deze pulmonale microbiële dysbiose kunnen beïnvloeden.