Umweltmykobiota: Eingehende Charakterisierung und Determinanten, die an der Asthmaemission beteiligt sind (MyCADO)

Heutzutage leiden 5 bis 10 % der Bevölkerung der entwickelten Länder an Asthma, dessen Morbidität und Mortalität etwa 1 % der verlorenen Lebensjahre ausmachen. Innerhalb dieser asthmatischen Population gibt es eine Untergruppe von Patienten mit schwerem Asthma (10 % aller Asthmatiker). Diese Patienten mit schwerem Asthma haben ein hohes Risiko für Komplikationen und Exazerbationen, eine schlechte Lebensqualität und eine erhöhte Mortalität und Morbidität. Darüber hinaus machen diese schweren Asthmatiker 50 % der gesamten mit Asthma verbundenen Gesundheitsversorgungskosten aus. Unter den schwerwiegenden Komplikationen von schwerem Asthma sind Exazerbationen immer noch für 900 Todesfälle pro Jahr in Frankreich verantwortlich, während die meisten von ihnen als vermeidbar gelten.

Schweres Asthma wird gegenwärtig als eine heterogene Krankheit beschrieben, die aus mehreren Phänotypen besteht, die ihrerseits mit verschiedenen pathophysiologischen Mechanismen verbunden sind, die die Endotypen definieren. Die phänotypische und endotypische Charakterisierung ist wichtig für die Behandlung von schwerem Asthma, da neuere therapeutische Entwicklungen es nun ermöglichen, gezielt auf bestimmte Endotypen abzuzielen. Tatsächlich hat die Entwicklung neuer Behandlungen unter Verwendung monoklonaler Antikörper (Biotherapien) in den letzten Jahren die Behandlung von schwerem Asthma verbessert Patienten mit schwerem Asthma mit dem Phänotyp „T2-High“, mit einer Verringerung der Häufigkeit von Exazerbationen. Das Ansprechen auf diese neuen Biotherapien ist jedoch heterogen mit Super-Responder-Patienten (keine Exazerbationen), Partial-Responder-Patienten (Abnahme, aber anhaltende Exazerbationen) und Non-Responder-Patienten (keine Wirkung auf Exazerbationen).

Schweres Asthma, die Vielfalt der beobachteten Phänotypen/Endotypen, die Häufigkeit von Exazerbationen und das Ansprechen auf die Behandlung resultieren aus einer Kombination genetischer und umweltbedingter Faktoren. Das Exposom, das alle Expositionen gegenüber äußeren und umweltbedingten Faktoren bezeichnet, denen ein Mensch von seiner Entwicklung im Mutterleib bis zum Tod ausgesetzt ist, könnte daher eine Schlüsselrolle bei der Entwicklung schwerer asthmatischer Pathologien spielen. Unter diesen Bestandteilen des Exposoms finden wir insbesondere die mikrobielle Exposition (oder Umweltmikromykobiota), einschließlich der allgegenwärtigen Pilzsporen in der Luft, die wir atmen. Daher haben neuere Studien im Einklang mit der Hygieniker-Hypothese gezeigt, dass mikrobiologische Expositionen in der Umwelt während der frühen Kindheit das Auftreten von Atemwegserkrankungen bei Kindern mit genetischer Anfälligkeit auf Chromosom 17q21 signifikant reduzierten. Darüber hinaus ist die chronische Exposition gegenüber einer mikrobiellen Umgebung, insbesondere der Pilzumgebung in Innenräumen, mit einer Vielzahl von gesundheitsschädlichen Auswirkungen verbunden, einschließlich Asthma, und kann deren Schweregrad beeinflussen. In jüngerer Zeit wurde schweres Asthma auch mit pulmonaler mikrobieller Dysbiose in Verbindung gebracht, die das Inflammasom und andere vermittelte Wege aktivieren würde. Das Exposom ist jedoch einer der Faktoren, die diese pulmonale mikrobielle Dysbiose beeinflussen können. insbesondere das durch Pilze verursachte Raumklima, wird mit einer Vielzahl gesundheitsschädlicher Wirkungen, einschließlich Asthma, in Verbindung gebracht und kann dessen Schweregrad beeinflussen. In jüngerer Zeit wurde schweres Asthma auch mit pulmonaler mikrobieller Dysbiose in Verbindung gebracht, die das Inflammasom und andere vermittelte Wege aktivieren würde. Das Exposom ist jedoch einer der Faktoren, die diese pulmonale mikrobielle Dysbiose beeinflussen können. insbesondere das durch Pilze verursachte Raumklima, wird mit einer Vielzahl gesundheitsschädlicher Wirkungen, einschließlich Asthma, in Verbindung gebracht und kann dessen Schweregrad beeinflussen. In jüngerer Zeit wurde schweres Asthma auch mit pulmonaler mikrobieller Dysbiose in Verbindung gebracht, die das Inflammasom und andere vermittelte Wege aktivieren würde. Das Exposom ist jedoch einer der Faktoren, die diese pulmonale mikrobielle Dysbiose beeinflussen können.