Mycobiote environnemental : Caractérisation approfondie et déterminants impliqués dans l'émission d'asthme (MyCADO)

De nos jours, 5 à 10 % de la population des pays développés souffrent d'asthme, dont la morbidité et la mortalité représentent environ 1 % en années de vie perdues. Au sein de cette population asthmatique, il existe un sous-groupe de patients souffrant d'asthme sévère (10 % du total des asthmatiques). Ces patients asthmatiques sévères présentent un risque élevé de complications et d'exacerbations, une mauvaise qualité de vie et une mortalité et une morbidité accrues. De plus, ces asthmatiques sévères représentent 50 % des coûts totaux de soins de santé associés à l'asthme. Parmi les complications redoutables de l'asthme sévère, les exacerbations sont encore responsables de 900 décès par an en France, alors que la plupart d'entre elles sont considérées comme évitables.

L'asthme sévère est actuellement décrit comme une maladie hétérogène composée de multiples phénotypes, eux-mêmes liés à différents mécanismes physiopathologiques qui définissent les endotypes. La caractérisation phénotypique et endotypique est importante pour la prise en charge de l'asthme sévère, les développements thérapeutiques récents permettant désormais de cibler spécifiquement certains endotypes. En effet, depuis quelques années, le développement de nouveaux traitements utilisant des anticorps monoclonaux (biothérapies) a amélioré la prise en charge des les asthmatiques sévères de phénotype « T2-High », avec une diminution de la fréquence des exacerbations. Cependant, la réponse à ces nouvelles biothérapies est hétérogène avec des patients super-répondeurs (absence d'exacerbations), des patients partiellement répondeurs (diminution mais persistance des exacerbations) et des patients non-répondeurs (pas d'effet sur les exacerbations).

L'asthme sévère, la diversité des phénotypes/endotypes observés, la fréquence des exacerbations et la réponse au traitement résultent d'une combinaison de facteurs génétiques et environnementaux. L'exposome, qui désigne l'ensemble des expositions à des facteurs externes et environnementaux que subit un être humain depuis son développement in utero jusqu'à sa mort, pourrait donc jouer un rôle clé dans l'évolution de la pathologie asthmatique sévère. Parmi ces composants de l'exposome, on retrouve notamment l'exposition microbienne (ou micro-mycobiote environnemental), dont les spores fongiques omniprésentes dans l'air que nous respirons. Ainsi, conformément à l'hypothèse hygiéniste, des études récentes ont montré que les expositions microbiennes environnementales pendant la petite enfance réduisaient considérablement l'incidence des maladies respiratoires chez les enfants présentant une susceptibilité génétique au niveau du chromosome 17q21. De plus, l'exposition chronique à un environnement microbien, en particulier l'environnement intérieur fongique, est associée à un large éventail d'effets néfastes sur la santé, y compris l'asthme, et peut influencer sa gravité. Plus récemment, l'asthme sévère a également été associé à une dysbiose microbienne pulmonaire qui activerait l'inflammasome et d'autres voies médiées. Or, l'exposome est l'un des facteurs pouvant influencer cette dysbiose microbienne pulmonaire. en particulier l'environnement intérieur fongique, est associé à un large éventail d'effets néfastes sur la santé, y compris l'asthme, et peut influencer sa gravité. Plus récemment, l'asthme sévère a également été associé à une dysbiose microbienne pulmonaire qui activerait l'inflammasome et d'autres voies médiées. Or, l'exposome est l'un des facteurs pouvant influencer cette dysbiose microbienne pulmonaire. en particulier l'environnement intérieur fongique, est associé à un large éventail d'effets néfastes sur la santé, y compris l'asthme, et peut influencer sa gravité. Plus récemment, l'asthme sévère a également été associé à une dysbiose microbienne pulmonaire qui activerait l'inflammasome et d'autres voies médiées. Or, l'exposome est l'un des facteurs pouvant influencer cette dysbiose microbienne pulmonaire.