Otevřené, nekomparativní, jednocentrové postmarketingové klinické sledování (PMCF) za účelem vyhodnocení výkonu a bezpečnosti ALIAXINových výplní používaných podle plánu

Estetická dermatologie (AD) je rychle se rozvíjející součástí dermatologie ve vědě a klinické praxi.

Pozornost však musí být zaměřena na pacienta a práce musí být vědecká, aby se předešlo etickému dilematu.

Rostoucí populace pacientů a žádost o rychlé výsledky posloužily jako impuls, který změnil použití výplní měkkých tkání. Zatímco lékaři zavedli inovativní způsoby řešení vícerozměrných nedostatků obličeje, výrobci vyvinuli nové formulace pro řešení úkolů, kterým čelí lékaři. Díky těmto pokrokům je nezbytné, aby obličejoví plastičtí chirurgové byli zběhlí v kosmetických aplikacích výplní měkkých tkání, aby poskytovali kvalitní péči a optimalizovali výsledky pacientů.

Dnes je pro klinické použití k dispozici řada injekčních výplní měkkých tkání s více než 160 produkty, které patří více než 50 společnostem na trhu. Faktory, jako je typ a lokalizace defektu, preferovaná doba trvání účinku a odbornost lékaře se specifickými činidly, určují nejvhodnější volbu činidla. Tato plniva lze rozdělit na vstřebatelné (biodegradabilní), neresorbovatelné (permanentní) a životaschopné autologní tuky. Mezi vstřebatelné výplně patří kyselina hyaluronová (HA), kolagen, hydroxylapatit vápenatý a kyselina poly-L-mléčná, přičemž výplně na bázi HA jsou dnes nejběžnějšími injekčními látkami. Mezi běžná permanentní plniva patří mikrokuličky z polymethylmethakrylátu (PMMA), hydrogelové polymery a silikonové injekce. Protože většina pacientů je spokojena s používáním dočasných výplní, je třeba pečlivě zvážit rozhodnutí o použití trvalých výplní.

Kyselina hyaluronová (HA) je přirozeně se vyskytující polysacharid často používaný jako funkční složka v subkutánních ošetřeních proti stárnutí, jako jsou dermální výplně, které využívají jedinečné viskoelastické vlastnosti polymeru. Hlavní problém spočívá v odůvodněné volbě produktu, který má být použit, v závislosti na anatomické oblasti, která má být korigována. Ve skutečnosti je každá oblast obličeje vystavena specifickým mechanickým omezením, která autoři berou v úvahu při výběru HA.

Kyselina hyaluronová může být definována viskoelasticitou a soudržností, které budou určovat odolnost proti deformaci při mechanickém namáhání.

Klinická perzistence a vlastnosti dermálních výplní na bázi HA mohou být ovlivněny jejich fyzikálními vlastnostmi. Zvýšení jak molekulové hmotnosti, tak stupně zesítění polymeru je osvědčenou strategií pro zlepšení mechanické pevnosti a prodloužení doby degradace.

"ALIAXIN" je dermální výplň na bázi HA. Je k dispozici v pěti různých složeních se specifickými a diferencovanými viskoelastickými vlastnostmi: ALIAXIN EV (Essential Volume), ALIAXIN FL (Lips), ALIAXIN SR (Shape & Restore), ALIAXIN GP (Global Performance), ALIAXIN LV (Lips Volume). ). Jejich odlišné chování, studované pro ošetření různých oblastí obličeje, je odvozeno od kombinovaného použití kyselin hyaluronových o různé molekulové hmotnosti a stupně jejich zesítění.

Formulace nabízené řadou „ALIAXIN“ jsou založeny na konceptu Hydrolift® Action: inovativního přístupu, jehož cílem je působit proti redukci kyseliny hyaluronové v pokožce, obnovit hydrataci, pružnost a tón pleti.

"ALIAXIN" je na trhu již řadu let av literatuře je k dispozici několik klinických údajů o bezpečnosti a výkonu, shromážděných kontrolovanými studiemi, ve kterých autoři testovali "ALIAXIN" nebo jiné podobné dermální výplně na bázi HA podle účelu použití.

Cílem tohoto otevřeného, ​​nekomparativního klinického sledování po uvedení na trh v jediném centru (PMCF) je shromáždit skutečné důkazy o bezpečnosti a výkonu „ALIAXIN“ v běžné klinické praxi při léčbě pacientů se středním a hlubokým poklesem obličeje. vady objemu obličeje a/nebo vady objemu a kontur rtů.

Toto je následná klinická studie zdravotnických prostředků po uvedení na trh

Cíl studie je následující:

Hlavní

• Vyhodnotit revolumizační výkon výplně ALIAXIN (EV, FL, SR, GP a LV) používaného jako Určeno u pacientů s defekty objemu obličeje.

Sekundární

• Vyhodnotit korekční výkon výplně ALIAXIN (EV, FL, SR, GP a LV) používaného jako Určeno u pacientů se středním a hlubokým poklesem obličeje;
• Vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a spokojenost pacientů s výplní ALIAXIN (EV, FL, SR, GP a LV).

Metodika: Jedná se o otevřenou, nekomparativní studii Postmarketing Clinical Follow-up (PMCF) v jediném centru zaměřenou na zařazení pacientů se středním a hlubokým poklesem obličeje, defekty objemu obličeje a/nebo defekty objemu a kontur rtů. Vyšetřování bude užitečné pro sběr skutečných důkazů o bezpečnosti/výkonu zkoumaných produktů v běžné klinické praxi.

Každý subjekt po podepsání informovaného souhlasu vstoupí do 1-týdenní fáze screeningu, během níž budou prováděny základní testy.

Při základní návštěvě (návštěva 0) podle klinické praxe může být subjekt léčen jedním nebo více níže uvedenými produkty ALIAXIN, v závislosti na klinickém hodnocení a rozhodnutí zkoušejícího:

• ALIAXIN EV: Essential Volume
• ALIAXIN FL: Rty
• ALIAXIN SR: Tvar a obnova
• ALIAXIN GP: Globální výkon
• ALIAXIN LV: Objem rtů

Podle úsudku zkoušejícího a IP' návodu k použití (IFU) může být každý subjekt léčen v jedné nebo více z následujících oblastí obličeje:

• Temporální / čelní oblast
• Orbitální/malární oblast
• Periorální oblast
• Rty.

Pro klinická hodnocení před a po léčbě bude pro snímání obličejů použita 3D kamera LifeViz® Mini (QuantifiCare).

3D kamera LifeViz® Micro 3D (QuantifiCare) bude použita pro snímání adjuvantních snímků pouze ve specifických podmínkách (např. nasolabiální rýhy a marionetové linie) a podle úsudku hlavního zkoušejícího, aby se usnadnilo klinické hodnocení.

V souladu s klinickou praxí může být ošetření opakováno při kontrolní návštěvě (návštěva 1), po 15 dnech od návštěvy 0, podle klinického hodnocení a rozhodnutí zkoušejícího, aby se zachovaly/upřesnily získané výsledky.

Navíc, po 6 měsících od návštěvy 0, podle klinické praxe, bude provedena návštěva (návštěva 2, konec studijní návštěvy), aby se shromáždila a vyhodnotila bezpečnost a výkon provedené léčby.

S ohledem na běžnou klinickou praxi může být subjekt po návštěvě 2, podle úsudku zkoušejícího a po novém podpisu formuláře informovaného souhlasu, zařazen do nové fáze screeningu podle návrhu klinické studie. Znovu zapsaný předmět by měl splňovat všechna kritéria pro zařazení a žádná kritéria pro vyloučení.

V novém CRF bude uvedeno identifikační číslo předchozího subjektu.

Počet předmětů (plánovaných a analyzovaných):

Plánováno: Do ​​této studie se plánuje zahrnout asi 70 pacientů každý rok, za předpokladu dvou ošetření na pacienta. Vzhledem k povaze studie po uvedení na trh není tato velikost vzorku založena na formálním statistickém výpočtu velikosti vzorku, ale velikost je považována za vhodnou pro účely studie a s ohledem na míru zapsání odhadovanou v centru.

Aby bylo zajištěno vyhodnocení všech definovaných oblastí, za každých 6 měsíců sledování se předpokládá, že vyšetřované místo provede minimálně 5 hodnocení pro každou identifikovanou oblast obličeje (tj. temporální/frontální oblast, orbitální/malární oblast, Periorální oblast, rty). Vzhledem k tomu, že každý subjekt může být léčen současně v jedné nebo více oblastech obličeje, aby bylo dosaženo 5 hodnocení na oblast, počet subjektů, které je třeba zapsat, se může v každém období sledování lišit.

Zdůvodnění velikosti vzorku: Vzhledem k délce studie 5 let bude hodnoceno minimálně 200 ošetření. Do této studie se plánuje zahrnout asi 70 pacientů každý rok, za předpokladu dvou ošetření na pacienta. Vzhledem k povaze studie po uvedení na trh/pozorování není tato velikost vzorku založena na formálním statistickém výpočtu velikosti vzorku, ale velikost je považována za vhodnou pro účely studie a s ohledem na míru zapsání odhadovanou ve středu.

Aby bylo zajištěno vyhodnocení všech definovaných oblastí, za každých 6 měsíců sledování se předpokládá, že vyšetřované místo provede minimálně 5 hodnocení pro každou identifikovanou oblast obličeje (tj. temporální/frontální oblast, orbitální/malární oblast, Periorální oblast, rty). Vzhledem k tomu, že každý subjekt může být léčen současně v jedné nebo více oblastech obličeje, aby bylo dosaženo 5 hodnocení na oblast, počet subjektů, které je třeba zapsat, se může v každém období sledování lišit.

Délka léčby: V souladu s klinickou praxí lze léčbu po výchozí injekci opakovat pouze při kontrolní návštěvě (15 dní později) podle klinického hodnocení a rozhodnutí zkoušejícího. Po 6 měsících bude při následné návštěvě (konec studie) provedeno poslední hodnocení bezpečnosti a účinnosti.

Bezpečnostní sada: tato sada zahrnovala všechny zařazené pacienty, kteří užívali alespoň jednu dávku studovaného léku.

Úplný analytický soubor (FAS): tento soubor zahrnoval všechny zařazené pacienty, kteří užívali alespoň jednu dávku studovaného léku, a se základním a alespoň jedním hodnocením výkonu po základním stavu.

Výzkumný produkt:

• ALIAXIN EV: Essential Volume
• ALIAXIN FL: Rty
• ALIAXIN SR: Tvar a obnova
• ALIAXIN GP: Globální výkon
• ALIAXIN LV: Objem rtů

Mají stejné složení, rozlišují se pouze podle viskozity, aby lépe působily na danou oblast.

Dávka/dávkování: Náplně ALIAXIN jsou dostupné v 2ml balení se 2 zatavenými blistry, z nichž každý obsahuje 1 sterilní předplněnou injekční stříkačku pro jedno použití o objemu 1 ml.

Každá IP obsahuje 25 mg/ml kyseliny hyaluronové (HA) jako svou klíčovou funkční složku, jak je popsáno níže:

• ALIAXIN EV, FL, GP a LV: HA síťovaná 25 mg/ml
• ALIAXIN SR: HA síťovaná 22,5 mg/ml a HA přírodní 2,5 mg/ml

Objemová stupnice vytištěná na injekční stříkačce má orientační hodnotu: je ponecháno na uvážení lékaře, aby zvolil dávkování pro každý jednotlivý případ.

Správa:

Injekce do střední/hluboké dermis/povrchového podkoží v souladu s indikací k použití.

První podání bude provedeno na začátku. Podle klinické praxe a podle lékařského úsudku může být jeden nebo více typů plniva ALIAXIN (tj. EV, FL, SR, GP a LV) lze použít pro každý zapsaný předmět. Kromě toho lze při vstupní návštěvě ošetřit jednu nebo více oblastí obličeje (temporální/frontální oblast, orbitální/malární oblast, periorální oblast, rty).

Podle běžné klinické praxe a rozhodnutí zkoušejícího bude pro udržení/upřesnění získaných výsledků možné opakovat léčbu pouze při kontrolní návštěvě (15 dní po základní léčbě). Ošetření by se mělo opakovat podle různých faktorů, jak s ohledem na fyziologii pacientů (typ kůže, individuální metabolismus, anatomie, věk), tak i na jejich životní styl. Dalším prvkem, který je třeba vzít v úvahu, je vztah k implantačním technikám používaným v běžné klinické praxi.

Kritéria pro hodnocení:

Primární cílový bod účinnosti:

Vyhodnotit revolumizační výkon výplně ALIAXIN (EV, FL, SR, GP a LV) použitého jako Určeno u pacientů s defekty objemu obličeje, pomocí výpočtu objemové variace (vyjádřené jako cm3) během celé studie ve srovnání s základní objem. Při všech plánovaných návštěvách bude k pořizování snímků obličejů subjektů použita 3D kamera.

Sekundární koncové body účinnosti

• Vyhodnotit korekční výkon výplní ALIAXIN (EV, FL, SR, GP a LV) používaných jako Určeno u pacientů se středním a hlubokým ochabnutím obličeje, provedením hodnocení léčené oblasti pomocí stupnice GAIS po celou dobu trvání studie.
• Pro vyhodnocení revolumizačního výkonu každého plniva ALIAXIN (EV, FL, SR, GP a LV) výpočet objemové variace (vyjádřené jako cm3) během celé doby trvání studie ve srovnání se základním objemem. Při všech plánovaných návštěvách bude k pořizování snímků obličejů subjektů použita 3D kamera.
• Vyhodnotit snášenlivost a spokojenost pacientů s výplní ALIAXIN (EV, FL, SR, GP a LV) pomocí 5 Likertovy škály během celé doby trvání studie.

Bezpečnost:

Bezpečnost bude monitorována prostřednictvím vitálních funkcí, vyšetření obličeje a nežádoucích příhod včetně posouzení vztahu k IP.

Časové body pro účinnost a bezpečnost: Výchozí stav (V0) a všechny provedené následné návštěvy, včetně návštěv, během kterých bylo podávání přípravku opakováno.

Průběžná analýza účinnosti a bezpečnosti: Každý rok bude dokončena průběžná analýza primárních a sekundárních koncových bodů, aby se pravidelně vyhodnocovala výkonnost a bezpečnost výplní ALIAXIN používaných podle záměru.

Statistické metody: Vzhledem k délce studie 5 let bude hodnoceno minimálně 200 ošetření.

Obecně budou všechny proměnné popisně analyzovány podle skupin ošetřených oblastí a návštěvy (průměr, medián, směrodatná odchylka, minimum a maximum pro spojité proměnné po kontrole normality rozdělení pomocí Kolmogorov-Smirnovova testu, rozdělení četnosti pro kategorické proměnné). Všechny analýzy budou podrobně popsány v plánu statistické analýzy (SAP), který bude dokončen ve verzi 1.0 před uzamčením databáze (DBL). Budou poskytnuty intervaly spolehlivosti (CI) na úrovni 95 %.

Údaje o bezpečnosti budou podrobně zahrnovat (alespoň) fyzikální vyšetření, vitální funkce a nežádoucí účinky.