En öppen, icke-jämförande PMCF-undersökning för att utvärdera prestanda och säkerhet för ALIAXIN-fyllmedel som används enligt avsikt

Estetisk dermatologi (AD) är en snabbt växande del av dermatologin inom vetenskap och klinisk praxis.

Fokus måste dock vara patientcentrerat och arbetet vetenskapligt för att undvika det etiska dilemmat.

Den växande patientpopulationen och vädjan om snabba resultat har fungerat som en drivkraft som förändrat användningen av mjukvävnadsfyllmedel. Medan kliniker etablerade innovativa sätt att ta itu med multidimensionella brister i ansiktet, utvecklade tillverkare nya formuleringar för att ta itu med de uppgifter som kliniker står inför. Med dessa framsteg är det viktigt att ansiktsplastikkirurger är skickliga på kosmetiska tillämpningar av mjukvävnadsfyllmedel för att ge kvalitetsvård och optimera patientresultaten.

Idag finns det en mängd olika injicerbara mjukdelsfyllmedel tillgängliga för klinisk användning med över 160 produkter som tillhör > 50 företag på marknaden. Faktorer som typ av defekt och plats, önskad effektduration och läkarens expertis med specifika medel bestämmer det mest lämpliga valet av medel. Dessa fyllmedel kan kategoriseras i resorberbart (biologiskt nedbrytbart), icke-resorberbart (permanent) och livskraftigt autologt fett. Resorberbara fyllmedel inkluderar hyaluronsyra (HA), kollagen, kalciumhydroxylapatit och poly-L-mjölksyra där HA-baserade fyllmedel är de vanligaste injicerbara medlen som används idag. Vanliga permanenta fyllmedel inkluderar mikrosfärer av polymetylmetakrylat (PMMA), hydrogelpolymerer och silikoninjektioner. Eftersom de flesta patienter är nöjda med temporär filleranvändning, måste beslutet att satsa på permanent fillers övervägas noggrant.

Hyaluronsyra (HA) är en naturligt förekommande polysackarid som ofta används som en funktionell ingrediens i subkutana antiåldrande behandlingar, såsom hudfyllmedel, som använder polymerens unika viskoelastiska egenskaper. Den stora utmaningen ligger i det motiverade valet av den produkt som ska användas beroende på det anatomiska området som ska korrigeras. Faktum är att varje region i ansiktet utsätts för specifika mekaniska begränsningar, som författarna tar hänsyn till när de väljer HA.

Hyaluronsyra kan definieras av viskoelasticitet och kohesivitet, vilket kommer att bestämma motståndet mot deformation under mekaniska påfrestningar.

Den kliniska beständigheten och egenskaperna hos HA-baserade hudfyllmedel kan påverkas av deras fysikaliska egenskaper. Att öka både molekylvikten och graden av tvärbindning av polymeren är en beprövad strategi för att förbättra den mekaniska hållfastheten och förlänga nedbrytningstiderna.

"ALIAXIN" är ett HA-baserat hudfyllmedel. Den finns i fem olika formuleringar, med specifika och differentierade viskoelastiska egenskaper: ALIAXIN EV (Essential Volume), ALIAXIN FL (Läppar), ALIAXIN SR (Shape & Restore), ALIAXIN GP (Global Performance), ALIAXIN LV (Lips Volume). ). Deras olika beteenden, som studerats för att behandla olika ansiktsområden, härrör från den kombinerade användningen av hyaluronsyror med olika molekylvikt och deras tvärbindningsgrad.

Formuleringarna som erbjuds av "ALIAXIN"-linjen är baserade på konceptet Hydrolift® Action: det innovativa tillvägagångssättet som syftar till att motverka minskningen av hyaluronsyra i huden, återställa hydrering, elasticitet och hudton.

"ALIAXIN" har funnits på marknaden i många år och i litteraturen finns flera kliniska säkerhets- och prestandadata, insamlade genom kontrollerade studier, där författare testade "ALIAXIN" eller andra liknande HA-baserade hudfyllmedel enligt avsikten för användning.

Syftet med denna öppna, icke-jämförande, Single-center Post Marketing Clinical Follow-up (PMCF) är att samla in "ALIAXIN" verkliga säkerhets- och prestationsbevis i normal klinisk praxis vid behandling av patienter med medelstor och djup ansiktsnedsättning , ansiktsvolymdefekter och/eller läppvolym- och konturdefekter.

Detta är en klinisk uppföljningsstudie efter marknadsföringen av medicinsk utrustning

Studiemålet är följande:

Primär

• För att utvärdera den återvolymgivande prestandan hos fillern ALIAXIN (EV, FL, SR, GP och LV) som används som avsett för patienter med ansiktsvolymdefekter.

Sekundär

• För att utvärdera den korrigerande prestandan hos fillern ALIAXIN (EV, FL, SR, GP och LV) som används enligt avsikt hos patienter med medelstor och djup ansiktsnedsättning;
• För att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och patienttillfredsställelse av fillern ALIAXIN (EV, FL, SR, GP och LV).

Metod: Detta är en öppen, icke-jämförande, Single-center Post Marketing Clinical Follow-up (PMCF) studie som syftar till att inkludera patienter med medelstor och djup ansiktsnedsättning, ansiktsvolymdefekter och/eller läppvolym- och konturdefekter. Undersökningen kommer att vara användbar för att samla in Investigational Products verkliga säkerhets-/prestandabevis i normal klinisk praxis.

Varje försöksperson kommer, efter att ha undertecknat det informerade samtycket, att gå in i en 1-veckas screeningfas under vilken baslinjetesterna kommer att utföras.

Vid baslinjebesök (besök 0), enligt klinisk praxis, kan patienten behandlas med en eller flera av nedanstående ALIAXIN-produkter, beroende på utredarens kliniska utvärdering och beslut:

• ALIAXIN EV: Essential Volume
• ALIAXIN FL: Läppar
• ALIAXIN SR: Forma och återställa
• ALIAXIN GP: Global Performance
• ALIAXIN LV: Läppvolym

Enligt utredarens bedömning och IP's bruksanvisning (IFU) kan varje försöksperson behandlas i ett eller flera av följande ansiktsområden:

• Temporalt / frontalt område
• Orbital / Malar område
• Perioral område
• Mun.

För de kliniska utvärderingarna före och efter behandling kommer en LifeViz® Mini 3D-kamera (QuantifiCare) att användas för att ta ansiktsbilder.

En LifeViz® Micro 3D-kamera (QuantifiCare) kommer att användas för extra bildfångst, endast under specifika förhållanden (t.ex. nasolabialveck och marionettlinjer) och enligt Principal Investigators bedömning, för att underlätta den kliniska utvärderingen.

Enligt klinisk praxis kan behandlingen upprepas vid bättringsbesök (besök 1), efter 15 dagar från besök 0, enligt utredarens kliniska utvärdering och beslut, för att bibehålla/förfina de erhållna resultaten.

Dessutom, efter 6 månader från besök 0, enligt klinisk praxis, kommer ett besök (besök 2, studieslut) att utföras för att samla in och utvärdera säkerheten och prestandan för utförd(a) behandling(er).

Med tanke på normal klinisk praxis, efter besök 2, enligt utredarens bedömning och efter en ny underskrift på formuläret för informerat samtycke, kan försökspersonen registreras i en ny screeningfas enligt design av klinisk studie. Det återregistrerade ämnet bör uppfylla alla inklusionskriterier och inga uteslutningskriterier.

I den nya CRF kommer den tidigare försökspersonens identifikationsnummer att redovisas.

Antal ämnen (planerade och analyserade):

Planerad: I denna studie är det planerat att inkludera cirka 70 patienter varje år, förutsatt två behandlingar per patient. På grund av studiens karaktär efter marknadsintroduktion är denna urvalsstorlek inte baserad på en formell statistisk beräkning av urvalsstorleken, men storleken anses lämplig för studieändamålen och med tanke på den inskrivningsfrekvens som uppskattas vid centret.

För att säkerställa utvärderingen av alla definierade områden, för varje 6-månaders uppföljningsperiod, är det tänkt att undersökningsplatsen ska utföra minst 5 utvärderingar för varje identifierat ansiktsområde (d.v.s. temporalt / frontalt område, orbitalt / malarområde, Perioral område, läppar). Med tanke på att varje ämne kan behandlas samtidigt i ett eller flera ansiktsområden, för att nå de 5 utvärderingarna per område, kan antalet ämnen som ska anmälas variera under varje uppföljningsperiod.

Motivering för provstorlek: Med tanke på en studielängd på 5 år kommer minst 200 behandlingar att utvärderas. I denna studie är det planerat att inkludera cirka 70 patienter varje år, förutsatt två behandlingar per patient. På grund av studiens eftermarknads-/observationskaraktär är denna urvalsstorlek inte baserad på en formell statistisk beräkning av urvalsstorleken, men storleken anses lämplig för studieändamålen och med tanke på den inskrivningsfrekvens som uppskattas vid centret.

För att säkerställa utvärderingen av alla definierade områden, för varje 6-månaders uppföljningsperiod, är det tänkt att undersökningsplatsen ska utföra minst 5 utvärderingar för varje identifierat ansiktsområde (d.v.s. temporalt / frontalt område, orbitalt / malarområde, Perioral område, läppar). Med tanke på att varje ämne kan behandlas samtidigt i ett eller flera ansiktsområden, för att nå de 5 utvärderingarna per område, kan antalet ämnen som ska anmälas variera under varje uppföljningsperiod.

Behandlingslängd: Enligt klinisk praxis kan behandlingen efter baslinjeinjektion endast upprepas vid uppstartsbesök (15 dagar senare) enligt utredarens kliniska utvärdering och beslut. Efter 6 månader, vid uppföljningsbesöket (slutet av studien), kommer den sista säkerhets- och effektutvärderingen att utföras.

Säkerhetsset: denna uppsättning inkluderade alla inskrivna patienter som tog minst en dos av studiemedicin.

Fullständig analysuppsättning (FAS): denna uppsättning inkluderade alla inskrivna patienter som tog minst en dos av studiemedicin och med en baslinje och minst en prestationsbedömning efter baslinjen.

Undersökningsprodukt:

• ALIAXIN EV: Essential Volume
• ALIAXIN FL: Läppar
• ALIAXIN SR: Forma och återställa
• ALIAXIN GP: Global Performance
• ALIAXIN LV: Läppvolym

De har samma formulering, differentierade endast för viskositet för att bättre kunna agera på ett givet område.

Dos/dosering: ALIAXIN fillers finns i en 2 ml förpackning med inuti 2 förseglade blister, vardera innehållande 1 steril förfylld engångsspruta på 1 ml.

Varje IP innehåller 25mg/ml hyaluronsyra (HA) som nyckelfunktion som beskrivs nedan:

• ALIAXIN EV, FL, GP och LV: HA tvärbunden 25mg/ml
• ALIAXIN SR: HA tvärbunden 22,5 mg/ml och HA naturlig 2,5 mg/ml

Den volymetriska graderingen tryckt på sprutan har ett indikativt värde: det överlåts till läkarens gottfinnande att välja den dos som ska användas för varje enskilt fall.

Administrering:

Injektion i medium/djup dermis/ytlig subkutis i enlighet med indikation för användning.

Den första administreringen kommer att utföras vid baslinjen. Som klinisk praxis och enligt medicinsk bedömning kan en eller flera ALIAXIN-fyllmedelstyper (dvs. EV, FL, SR, GP och LV) kan användas för varje inskrivet ämne. Dessutom kan ett eller flera ansiktsområden (temporalt / frontalt område, orbitalt / malarområde, perioralt område, läppar) behandlas vid baslinjebesöket.

Enligt normal klinisk praxis och prövarens beslut, för att bibehålla/förfina erhållna resultat, kommer det att vara möjligt att upprepa behandlingen endast vid bättringsbesök (15 dagar efter baslinjebehandling). Behandlingen bör upprepas utifrån olika faktorer, både vad gäller patientens fysiologi (hudtyp, individuell metabolism, anatomi, ålder) och deras livsstil. En annan faktor att överväga är i förhållande till implantatteknikerna som används i normala kliniska metoder.

Kriterier för utvärdering:

Primär effektmått:

För att utvärdera den återvolymgivande prestandan hos fillern ALIAXIN (EV, FL, SR, GP och LV) som används som avsett hos patienter med ansiktsvolymdefekter, genom att behandlade områden beräknar volymvariationen (uttryckt som cm3) under hela studiens varaktighet jämfört med baslinjevolym. En 3D-kamera kommer att användas för att ta motivets ansiktsbilder vid alla planerade besök.

Sekundära effektmått

• För att utvärdera den korrigerande prestandan hos ALIAXIN fillers (EV, FL, SR, GP och LV) som används som avsett hos patienter med medel- och djup hängande i ansiktet, genom att utföra utvärdering av behandlat område med GAIS-skala under hela studietiden.
• För att utvärdera den återvolymgivande prestandan för varje Filler ALIAXIN (EV, FL, SR, GP och LV) genom att beräkna volymvariationen (uttryckt som cm3) under hela studiens varaktighet jämfört med baslinjevolymen. En 3D-kamera kommer att användas för att ta motivets ansiktsbilder vid alla planerade besök.
• För att utvärdera tolerabiliteten och patienttillfredsställelsen av fillern ALIAXIN (EV, FL, SR, GP och LV) med hjälp av en 5 Likert-skala under hela studietiden.

Säkerhet:

Säkerheten kommer att övervakas genom vitala tecken, ansiktsundersökning och negativa händelser inklusive bedömning av relationen till IP.

Tidpunkter för effekt och säkerhet: Baslinje (V0) och alla utförda uppföljningsbesök, inklusive besök under vilka administreringen av produkten upprepades.

Interimistisk effekt- och säkerhetsanalys: Varje år kommer en interimsanalys att slutföras på primära och sekundära effektmått för att regelbundet utvärdera prestandan och säkerheten för de ALIAXIN-fyllmedel som används enligt avsikt.

Statistiska metoder: Med tanke på en studielängd på 5 år kommer minst 200 behandlingar att utvärderas.

I allmänhet kommer alla variabler att analyseras deskriptivt av behandlade områdesgrupper och besök (medelvärde, median, standardavvikelse, minimum och maximum för kontinuerliga variabler efter normalitetskontroll av distribution med Kolmogorov-Smirnov-test, frekvensfördelning för kategoriska variabler). All analys kommer att beskrivas i den statistiska analysplanen (SAP) som kommer att slutföras i version 1.0 innan databaslåset (DBL). Konfidensintervall (CI) på 95 % nivå kommer att tillhandahållas.

I detalj kommer säkerhetsdata att inkludera (minst) fysiska undersökningar, vitala tecken och biverkningar.