Eine offene, nicht vergleichende, Single-Center Post Marketing Clinical Follow-up (PMCF)-Untersuchung zur Bewertung der Leistung und Sicherheit der bestimmungsgemäß verwendeten ALIAXIN-Füllstoffe

Die Ästhetische Dermatologie (AD) ist ein sich schnell entwickelnder Teilbereich der Dermatologie in Wissenschaft und klinischer Praxis.

Der Fokus muss jedoch patientenzentriert und die Arbeit wissenschaftlich sein, um das ethische Dilemma zu vermeiden.

Die wachsende Patientenpopulation und der Wunsch nach schnellen Ergebnissen haben als Antrieb gedient, der die Verwendung von Weichgewebefüllern verändert hat. Während Kliniker innovative Wege fanden, um multidimensionale Defizite des Gesichts anzugehen, entwickelten Hersteller neue Formulierungen, um den Aufgaben von Klinikern gerecht zu werden. Angesichts dieser Fortschritte ist es wichtig, dass plastische Gesichtschirurgen mit kosmetischen Anwendungen von Weichgewebefüllern vertraut sind, um eine qualitativ hochwertige Versorgung zu gewährleisten und die Patientenergebnisse zu optimieren.

Heute gibt es eine Vielzahl von injizierbaren Weichgewebefüllern für den klinischen Einsatz mit über 160 Produkten von > 50 Unternehmen auf dem Markt. Faktoren wie Art und Ort des Defekts, bevorzugte Wirkungsdauer und klinische Erfahrung mit bestimmten Wirkstoffen bestimmen die am besten geeignete Wahl des Wirkstoffs. Diese Füllstoffe können in resorbierbares (biologisch abbaubares), nicht resorbierbares (permanentes) und lebensfähiges Eigenfett eingeteilt werden. Zu den resorbierbaren Füllstoffen gehören Hyaluronsäure (HA), Kollagen, Calciumhydroxylapatit und Poly-L-Milchsäure, wobei Füllstoffe auf HA-Basis die heute am häufigsten verwendeten injizierbaren Mittel sind. Übliche permanente Füllstoffe umfassen Mikrokugeln aus Polymethylmethacrylat (PMMA), Hydrogelpolymere und Silikoninjektionen. Da die meisten Patienten mit der Verwendung von temporären Fillern zufrieden sind, muss die Entscheidung für dauerhafte Filler sorgfältig abgewogen werden.

Hyaluronsäure (HA) ist ein natürlich vorkommendes Polysaccharid, das häufig als funktioneller Inhaltsstoff in subkutanen Anti-Aging-Behandlungen verwendet wird, wie z. B. Hautfüllern, die die einzigartigen viskoelastischen Eigenschaften des Polymers nutzen. Die große Herausforderung liegt in der durchdachten Auswahl des einzusetzenden Produkts in Abhängigkeit von der zu korrigierenden anatomischen Stelle. Tatsächlich unterliegt jede Region des Gesichts spezifischen mechanischen Einschränkungen, die die Autoren bei der Auswahl von HA berücksichtigen.

Hyaluronsäure kann durch Viskoelastizität und Kohäsion definiert werden, die den Widerstand gegen Verformung bei mechanischer Belastung bestimmen.

Die klinische Persistenz und die Eigenschaften von Hautfüllern auf HA-Basis können durch ihre physikalischen Eigenschaften beeinflusst werden. Die Erhöhung sowohl des Molekulargewichts als auch des Vernetzungsgrads des Polymers ist eine bewährte Strategie zur Verbesserung der mechanischen Festigkeit und Verlängerung der Abbauzeiten.

"ALIAXIN" ist ein Hautfüller auf HA-Basis. Es ist in fünf verschiedenen Formulierungen mit spezifischen und differenzierten viskoelastischen Eigenschaften erhältlich: ALIAXIN EV (Essential Volume), ALIAXIN FL (Lips), ALIAXIN SR (Shape & Restore), ALIAXIN GP (Global Performance), ALIAXIN LV (Lips Volume ). Ihre unterschiedlichen Verhaltensweisen, die zur Behandlung verschiedener Gesichtsbereiche untersucht wurden, leiten sich aus der kombinierten Verwendung von Hyaluronsäuren mit unterschiedlichem Molekulargewicht und ihrem Vernetzungsgrad ab.

Die von der Linie „ALIAXIN“ angebotenen Formulierungen basieren auf dem Konzept von Hydrolift® Action: dem innovativen Ansatz, der darauf abzielt, der Verringerung der Hyaluronsäure in der Haut entgegenzuwirken und die Feuchtigkeit, Elastizität und den Hautton wiederherzustellen.

„ALIAXIN“ ist seit vielen Jahren auf dem Markt und in der Literatur sind mehrere klinische Sicherheits- und Leistungsdaten verfügbar, die in kontrollierten Studien gesammelt wurden, in denen Autoren „ALIAXIN“ oder andere ähnliche Hautfüllstoffe auf HA-Basis gemäß dem Verwendungszweck getestet haben.

Das Ziel dieser offenen, nicht vergleichenden, Single-Center Post Marketing Clinical Follow-up (PMCF) ist es, „ALIAXIN“ Sicherheits- und Leistungsnachweise aus der Praxis in der normalen klinischen Praxis bei der Behandlung von Patienten mit mittlerer und tiefer Gesichtserschlaffung zu sammeln , Gesichtsvolumendefekte und/oder Lippenvolumen- und Konturdefekte.

Dies ist eine klinische Follow-up-Studie zu Medizinprodukten nach dem Inverkehrbringen

Die Studienziele sind folgende:

Primär

• Bewertung der Volumenregenerationsleistung des Füllstoffs ALIAXIN (EV, FL, SR, GP und LV), der wie vorgesehen bei Patienten mit Gesichtsvolumendefekten verwendet wird.

Sekundär

• Bewertung der Korrekturleistung des Füllstoffs ALIAXIN (EV, FL, SR, GP und LV), der wie beabsichtigt bei Patienten mit mittlerer und tiefer Gesichtserschlaffung verwendet wird;
• Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Patientenzufriedenheit des Fillers ALIAXIN (EV, FL, SR, GP und LV).

Methodik: Dies ist eine offene, nicht vergleichende Single-Center Post Marketing Clinical Follow-up (PMCF)-Studie, die darauf abzielt, Patienten mit mittlerer und tiefer Gesichtserschlaffung, Gesichtsvolumendefekten und/oder Lippenvolumen- und -konturdefekten aufzunehmen. Die Untersuchung wird nützlich sein, um Sicherheits-/Leistungsnachweise aus der Praxis des Prüfprodukts in der normalen klinischen Praxis zu sammeln.

Jeder Proband wird nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung in eine 1-wöchige Screening-Phase eintreten, in der die Basistests durchgeführt werden.

Beim Baseline-Besuch (Besuch 0) kann der Patient gemäß der klinischen Praxis mit einem oder mehreren der folgenden ALIAXIN-Produkte behandelt werden, je nach klinischer Bewertung und Entscheidung des Prüfarztes:

• ALIAXIN EV: Wesentliches Volumen
• ALIAXIN FL: Lippen
• ALIAXIN SR: Form & Wiederherstellung
• ALIAXIN GP: Globale Leistung
• ALIAXIN LV: Lippenvolumen

Gemäß der Beurteilung des Prüfarztes und der IP-Gebrauchsanweisung (IFU) kann jede Person in einem oder mehreren der folgenden Gesichtsbereiche behandelt werden:

• Temporaler / frontaler Bereich
• Orbital-/Malar-Bereich
• Perioraler Bereich
• Lippen.

Für die klinischen Untersuchungen vor und nach der Behandlung wird eine LifeViz® Mini 3D-Kamera (QuantifiCare) zur Erfassung von Gesichtsbildern verwendet.

Eine LifeViz® Micro 3D-Kamera (QuantifiCare) wird nur unter bestimmten Bedingungen (z. B. Nasolabialfalten und Marionettenfalten) und nach Einschätzung des Hauptprüfarztes, um die klinische Bewertung zu erleichtern.

Gemäß der klinischen Praxis kann die Behandlung nach 15 Tagen nach Visite 0 bei einem Nachbesserungsbesuch (Besuch 1) wiederholt werden, gemäß der klinischen Bewertung und Entscheidung des Prüfarztes, um die erzielten Ergebnisse zu erhalten/zu verfeinern.

Darüber hinaus wird nach 6 Monaten ab Besuch 0 gemäß der klinischen Praxis ein Besuch (Besuch 2, Besuch am Ende der Studie) durchgeführt, um die Sicherheit und Leistung der durchgeführten Behandlung(en) zu erfassen und zu bewerten.

In Anbetracht der normalen klinischen Praxis kann der Proband nach Visite 2 gemäß dem Urteil des Prüfarztes und nach einer neuen Unterschrift des Einwilligungsformulars in eine neue Screening-Phase gemäß dem Design der klinischen Studie aufgenommen werden. Der wiedereingeschriebene Proband sollte alle Einschluss- und keine Ausschlusskriterien erfüllen.

Im neuen CRF wird die Identifikationsnummer des vorherigen Probanden gemeldet.

Anzahl der Fächer (geplant und analysiert):

Geplant: Es ist geplant, jährlich etwa 70 Patienten in diese Studie einzuschließen, wobei zwei Behandlungen pro Patient angenommen werden. Aufgrund des Post-Market-Charakters der Studie basiert diese Stichprobengröße nicht auf einer formalen statistischen Berechnung der Stichprobengröße, aber die Größe wird als angemessen für die Studienzwecke und unter Berücksichtigung der im Zentrum geschätzten Einschreibungsrate angesehen.

Um die Bewertung aller definierten Bereiche sicherzustellen, ist beabsichtigt, dass das Untersuchungszentrum für jeden 6-monatigen Nachbeobachtungszeitraum mindestens 5 Bewertungen für jeden identifizierten Gesichtsbereich durchführt (d. Perioralbereich, Lippen). In Anbetracht der Tatsache, dass jeder Proband gleichzeitig in einem oder mehreren Gesichtsbereichen behandelt werden kann, um die 5 Bewertungen pro Bereich zu erreichen, kann die Anzahl der einzuschreibenden Probanden in jedem Nachbeobachtungszeitraum variieren.

Begründung der Stichprobengröße: Bei einer Studiendauer von 5 Jahren werden mindestens 200 Behandlungen ausgewertet. Es ist geplant, in diese Studie jedes Jahr etwa 70 Patienten einzuschließen, wobei zwei Behandlungen pro Patient angenommen werden. Aufgrund des Post-Market-/Beobachtungscharakters der Studie basiert diese Stichprobengröße nicht auf einer formalen statistischen Berechnung der Stichprobengröße, aber die Größe wird als angemessen für die Studienzwecke und unter Berücksichtigung der im Zentrum geschätzten Einschreibungsrate angesehen.

Um die Bewertung aller definierten Bereiche sicherzustellen, ist beabsichtigt, dass das Untersuchungszentrum für jeden 6-monatigen Nachbeobachtungszeitraum mindestens 5 Bewertungen für jeden identifizierten Gesichtsbereich durchführt (d. Perioralbereich, Lippen). In Anbetracht der Tatsache, dass jeder Proband gleichzeitig in einem oder mehreren Gesichtsbereichen behandelt werden kann, um die 5 Bewertungen pro Bereich zu erreichen, kann die Anzahl der einzuschreibenden Probanden in jedem Nachbeobachtungszeitraum variieren.

Behandlungsdauer: Gemäß der klinischen Praxis kann die Behandlung nach der Baseline-Injektion nur bei einem Touch-up-Besuch (15 Tage später) gemäß der klinischen Bewertung und Entscheidung des Prüfarztes wiederholt werden. Nach 6 Monaten wird beim Nachuntersuchungsbesuch (Ende der Studie) die letzte Sicherheits- und Wirksamkeitsbewertung durchgeführt.

Sicherheitsset: Dieses Set umfasste alle eingeschlossenen Patienten, die mindestens eine Dosis der Studienmedikation einnahmen.

Vollständiges Analyse-Set (FAS): Dieses Set umfasste alle eingeschlossenen Patienten, die mindestens eine Dosis der Studienmedikation einnahmen, und mit einer Leistungsbeurteilung zu Studienbeginn und mindestens einer Leistungsbewertung nach Studienbeginn.

Prüfprodukt:

• ALIAXIN EV: Wesentliches Volumen
• ALIAXIN FL: Lippen
• ALIAXIN SR: Form & Wiederherstellung
• ALIAXIN GP: Globale Leistung
• ALIAXIN LV: Lippenvolumen

Sie haben die gleiche Formulierung und unterscheiden sich nur in der Viskosität, um besser auf einen bestimmten Bezirk einzuwirken.

Dosis/Dosierung: ALIAXIN-Filler sind in einer 2-ml-Packung mit innen 2 versiegelten Blisterpackungen erhältlich, die jeweils 1 sterile Fertigspritze zum Einmalgebrauch mit 1 ml enthalten.

Jede IP enthält 25 mg/ml Hyaluronsäure (HA) als Schlüsselfunktionskomponente, wie unten beschrieben:

• ALIAXIN EV, FL, GP und LV: HA vernetzt 25 mg/ml
• ALIAXIN SR: HA vernetzt 22,5 mg/ml und HA natürlich 2,5 mg/ml

Die auf der Spritze aufgedruckte volumetrische Einstufung hat einen Anhaltswert: Es liegt im Ermessen des Arztes, die anzuwendende Dosierung für jeden Einzelfall zu wählen.

Verwaltung:

Injektion in die mittlere/tiefe Dermis/oberflächliche Subkutis gemäß Anwendungsgebiet.

Die erste Verabreichung wird zu Studienbeginn durchgeführt. Als klinische Praxis und nach ärztlicher Einschätzung sind ein oder mehrere ALIAXIN-Füllstofftypen (d. h. EV, FL, SR, GP und LV) können für jedes eingeschriebene Fach verwendet werden. Darüber hinaus können ein oder mehrere Gesichtsbereiche (Temporal-/Frontalbereich, Orbital-/Backenbeinbereich, Perioralbereich, Lippen) bei der Grunduntersuchung behandelt werden.

Gemäß der normalen klinischen Praxis und der Entscheidung des Prüfarztes ist es zur Aufrechterhaltung/Verfeinerung der erzielten Ergebnisse möglich, die Behandlung nur bei einem Nachbehandlungsbesuch (15 Tage nach der Grundbehandlung) zu wiederholen. Die Behandlung sollte unter Berücksichtigung verschiedener Faktoren wiederholt werden, sowohl in Bezug auf die Physiologie des Patienten (Hauttyp, individueller Stoffwechsel, Anatomie, Alter) als auch auf seinen Lebensstil. Ein weiteres zu berücksichtigendes Element bezieht sich auf die Implantationstechniken, die in der normalen klinischen Praxis verwendet werden.

Kriterien für die Bewertung:

Primärer Wirksamkeitsendpunkt:

Bewertung der Volumenregenerationsleistung des Füllstoffs ALIAXIN (EV, FL, SR, GP und LV), der wie vorgesehen bei Patienten mit Volumendefekten im Gesicht verwendet wurde, indem die Volumenänderung (ausgedrückt als cm3) während der gesamten Studiendauer im Vergleich zu den behandelten Bereichen berechnet wurde Basisvolumen. Bei allen geplanten Besuchen wird eine 3D-Kamera verwendet, um die Gesichtsbilder der Probanden aufzunehmen.

Sekundäre Wirksamkeitsendpunkte

• Bewertung der Korrekturleistung der ALIAXIN-Füllstoffe (EV, FL, SR, GP und LV), die wie beabsichtigt bei Patienten mit mittlerer und tiefer Gesichtserschlaffung verwendet wurden, Durchführung einer Bewertung des behandelten Bereichs anhand der GAIS-Skala während der gesamten Studiendauer.
• Bewertung der Volumenregenerationsleistung jedes Fillers ALIAXIN (EV, FL, SR, GP und LV) durch Berechnung der Volumenvariation (ausgedrückt in cm3) während der gesamten Studiendauer im Vergleich zum Ausgangsvolumen. Bei allen geplanten Besuchen wird eine 3D-Kamera verwendet, um die Gesichtsbilder der Probanden aufzunehmen.
• Bewertung der Verträglichkeit und Patientenzufriedenheit des Füllstoffs ALIAXIN (EV, FL, SR, GP und LV) unter Verwendung einer 5-Likert-Skala während der gesamten Studiendauer.

Sicherheit:

Die Sicherheit wird durch Vitalfunktionen, Gesichtsuntersuchungen und unerwünschte Ereignisse überwacht, einschließlich der Bewertung der Beziehung zum IP.

Zeitpunkte für Wirksamkeit und Sicherheit: Baseline (V0) und alle durchgeführten Nachsorgeuntersuchungen, einschließlich der Besuche, bei denen die Verabreichung des Produkts wiederholt wurde.

Zwischenanalyse zur Wirksamkeit und Sicherheit: Jedes Jahr wird eine Zwischenanalyse zu primären und sekundären Endpunkten durchgeführt, um die Leistung und Sicherheit der bestimmungsgemäß verwendeten ALIAXIN-Filler regelmäßig zu bewerten.

Statistische Methoden: Bei einer Studiendauer von 5 Jahren werden mindestens 200 Behandlungen ausgewertet.

Im Allgemeinen werden alle Variablen nach behandelten Gebietsgruppen und Besuch deskriptiv analysiert (Mittelwert, Median, Standardabweichung, Minimum und Maximum für kontinuierliche Variablen nach Normalitätsprüfung der Verteilung mit Kolmogorov-Smirnov-Test, Häufigkeitsverteilung für kategoriale Variablen). Die gesamte Analyse wird im statistischen Analyseplan (SAP) detailliert, der in Version 1.0 vor der Datenbanksperre (DBL) fertiggestellt wird. Konfidenzintervalle (CI) auf 95 %-Niveau werden bereitgestellt.

Im Einzelnen umfassen die Sicherheitsdaten (mindestens) körperliche Untersuchungen, Vitalfunktionen und unerwünschte Ereignisse.