Un'indagine di follow-up clinico post-marketing (PMCF) aperta, non comparativa, a centro singolo per valutare le prestazioni e la sicurezza dei filler ALIAXIN utilizzati come previsto

La dermatologia estetica (AD) è una parte della dermatologia in rapido sviluppo nella scienza e nella pratica clinica.

L'attenzione, tuttavia, deve essere incentrata sul paziente e il lavoro scientifico per evitare il dilemma etico.

La crescente popolazione di pazienti e l'appello per risultati rapidi sono serviti da impulso che ha trasformato l'uso dei filler dei tessuti molli. Mentre i medici hanno stabilito modi innovativi per affrontare le carenze multidimensionali del viso, i produttori hanno sviluppato nuove formulazioni per affrontare i compiti affrontati dai medici. Con questi progressi, è essenziale che i chirurghi plastici facciali siano esperti nelle applicazioni cosmetiche dei filler dei tessuti molli per fornire cure di qualità e ottimizzare i risultati per i pazienti.

Oggi esiste una varietà di filler per tessuti molli iniettabili disponibili per uso clinico con oltre 160 prodotti appartenenti a > 50 aziende sul mercato. Fattori come il tipo e la posizione del difetto, la durata preferita dell'effetto e l'esperienza del medico con agenti specifici determinano la scelta più appropriata dell'agente. Questi filler possono essere classificati in grasso autologo riassorbibile (biodegradabile), non riassorbibile (permanente) e vitale. I filler riassorbibili includono acido ialuronico (HA), collagene, idrossiapatite di calcio e acido poli-L-lattico con filler a base di HA che sono gli agenti iniettabili più comuni utilizzati oggi. I riempitivi permanenti comuni includono microsfere di polimetilmetacrilato (PMMA), polimeri di idrogel e iniezioni di silicone. Poiché la maggior parte dei pazienti è soddisfatta dell'uso di filler temporanei, la decisione di perseguire filler permanenti deve essere valutata attentamente.

L'acido ialuronico (HA) è un polisaccaride presente in natura frequentemente utilizzato come ingrediente funzionale nei trattamenti antietà sottocutanei, come i filler dermici, che sfruttano le proprietà viscoelastiche uniche del polimero. La sfida maggiore sta nella scelta ragionata del prodotto da utilizzare in funzione della zona anatomica da correggere. Infatti, ogni regione del volto è soggetta a specifici vincoli meccanici, di cui gli autori tengono conto nella scelta dell'HA.

L'acido ialuronico può essere definito dalla viscoelasticità e dalla coesione, che determineranno la resistenza alla deformazione durante le sollecitazioni meccaniche.

La persistenza clinica e le caratteristiche dei filler dermici a base di HA possono essere influenzate dalle loro proprietà fisiche. Aumentare sia il peso molecolare che il grado di reticolazione del polimero è una strategia collaudata per migliorare la resistenza meccanica e prolungare i tempi di degradazione.

"ALIAXIN" è un filler dermico a base di HA. È disponibile in cinque diverse formulazioni, con proprietà viscoelastiche specifiche e differenziate: ALIAXIN EV (Essential Volume), ALIAXIN FL (Lips), ALIAXIN SR (Shape & Restore), ALIAXIN GP (Global Performance), ALIAXIN LV (Lips Volume ). I loro diversi comportamenti, studiati per trattare diverse zone del viso, derivano dall'uso combinato di acidi ialuronici a diverso peso molecolare e dal loro grado di reticolazione.

Le formulazioni offerte dalla linea "ALIAXIN" si basano sul concetto di Hydrolift® Action: l'approccio innovativo che mira a contrastare la riduzione dell'acido ialuronico nella pelle, restituendo idratazione, elasticità e tono cutaneo.

"ALIAXIN" è sul mercato da molti anni e in letteratura sono disponibili numerosi dati clinici di sicurezza e performance, raccolti da studi controllati, in cui gli autori hanno testato "ALIAXIN" o altri filler dermici simili a base di HA a seconda dell'intenzione d'uso.

Lo scopo di questo follow-up clinico post-marketing (PMCF) aperto, non comparativo, a centro singolo è quello di raccogliere prove reali di sicurezza e prestazioni di "ALIAXIN" nella normale pratica clinica, nel trattamento di pazienti con cedimenti facciali medi e profondi , difetti del volume del viso e/o difetti del volume e dei contorni delle labbra.

Questo è uno studio di follow-up clinico post-marketing sui dispositivi medici

Gli obiettivi dello studio sono i seguenti:

Primario

• Valutare le prestazioni rivolumizzanti del filler ALIAXIN (EV, FL, SR, GP e LV) utilizzato come previsto in pazienti con difetti di volume facciale.

Secondario

• Valutare la performance correttiva del filler ALIAXIN (EV, FL, SR, GP e LV) utilizzato come previsto nei pazienti con rilassamento facciale medio e profondo;
• Valutare la sicurezza, la tollerabilità e la soddisfazione del paziente del filler ALIAXIN (EV, FL, SR, GP e LV).

Metodologia: si tratta di uno studio di follow-up clinico post-marketing (PMCF) aperto, non comparativo, monocentrico volto ad arruolare pazienti con rilassamento facciale medio e profondo, difetti del volume facciale e/o difetti del volume e dei contorni delle labbra. L'indagine sarà utile per raccogliere le evidenze reali di sicurezza/prestazioni del prodotto sperimentale nella normale pratica clinica.

Ogni soggetto, dopo aver firmato il Consenso Informato, entrerà in una fase di screening di 1 settimana durante la quale verranno condotti i test di base.

Alla visita basale (Visita 0), come da pratica clinica, il soggetto può essere trattato con uno o più dei seguenti prodotti ALIAXIN, a seconda della valutazione clinica e della decisione dello sperimentatore:

• ALIAXIN EV: Volume Essenziale
• ALIAXIN FL: Labbra
• ALIAXIN SR: modella e ripristina
• ALIAXIN GP: Prestazioni globali
• ALIAXIN LV: Labbra Volume

Secondo il giudizio dello sperimentatore e le istruzioni per l'uso (IFU) dell'IP, ciascun soggetto può essere trattato in una o più delle seguenti aree del viso:

• Area temporale/frontale
• Zona orbitale/malare
• Zona periorale
• Labbra.

Per le valutazioni cliniche pre e post trattamento, verrà utilizzata una fotocamera LifeViz® Mini 3D (QuantifiCare) per l'acquisizione delle immagini del volto.

Una fotocamera LifeViz® Micro 3D (QuantifiCare) verrà utilizzata per l'acquisizione di immagini adiuvanti, solo in condizioni specifiche (ad es. pieghe naso-labiali e linee della marionetta) e secondo il giudizio del Principal Investigator, per facilitare la valutazione clinica.

Come da pratica clinica, il trattamento può essere ripetuto alla visita di ritocco (Visita 1), dopo 15 giorni dalla Visita 0, secondo la valutazione clinica e la decisione dello sperimentatore, per mantenere/affinare i risultati ottenuti.

Inoltre, dopo 6 mesi dalla Visita 0, come da pratica clinica, verrà eseguita una visita (Visita 2, Visita di fine studio) per raccogliere e valutare la sicurezza e le prestazioni del/i trattamento/i eseguito/i.

Considerando la normale pratica clinica, dopo la Visita 2, secondo il giudizio dello sperimentatore e dopo una nuova firma del Modulo di consenso informato, il soggetto può essere arruolato in una nuova fase di screening come da disegno dello studio clinico. Il soggetto reiscritto deve soddisfare tutti i criteri di inclusione e nessuno di esclusione.

Nella nuova CRF verrà riportato il numero identificativo del soggetto precedente.

Numero di soggetti (pianificati e analizzati):

Pianificato: in questo studio, si prevede di includere circa 70 pazienti ogni anno, ipotizzando due trattamenti per paziente. A causa della natura post-market dello studio, questa dimensione del campione non si basa su un calcolo statistico formale della dimensione del campione, ma la dimensione è considerata appropriata per gli scopi dello studio e considerando il tasso di iscrizione stimato presso il centro.

Per garantire la valutazione di tutte le aree definite, per ogni periodo di follow-up di 6 mesi, è previsto che il centro sperimentale effettui un minimo di 5 valutazioni per ogni area facciale identificata (ad es. area temporale/frontale, area orbitale/malare, Zona periorale, Labbra). Considerando che ogni soggetto può essere trattato contemporaneamente in una o più aree facciali, per raggiungere le 5 valutazioni per area, il numero di soggetti da arruolare può variare in ogni periodo di follow-up.

Giustificazione della dimensione del campione: Considerando una durata dello studio di 5 anni, saranno valutati almeno 200 trattamenti. In questo studio si prevede di includere circa 70 pazienti ogni anno, ipotizzando due trattamenti per paziente. A causa della natura post-market/osservazionale dello studio, questa dimensione del campione non si basa su un calcolo statistico formale della dimensione del campione, ma la dimensione è considerata appropriata per gli scopi dello studio e considerando il tasso di iscrizione stimato presso il centro.

Per garantire la valutazione di tutte le aree definite, per ogni periodo di follow-up di 6 mesi, è previsto che il centro sperimentale effettui un minimo di 5 valutazioni per ogni area facciale identificata (ad es. area temporale/frontale, area orbitale/malare, Zona periorale, Labbra). Considerando che ogni soggetto può essere trattato contemporaneamente in una o più aree facciali, per raggiungere le 5 valutazioni per area, il numero di soggetti da arruolare può variare in ogni periodo di follow-up.

Durata del trattamento: come da pratica clinica, dopo l'iniezione al basale, il trattamento può essere ripetuto solo alla visita di ritocco (15 giorni dopo) secondo la valutazione clinica e la decisione dello sperimentatore. Dopo 6 mesi, alla visita di follow-up (fine dello studio), verrà eseguita l'ultima valutazione di sicurezza ed efficacia.

Set di sicurezza: questo set comprendeva tutti i pazienti arruolati che avevano assunto almeno una dose del farmaco in studio.

Full Analysis Set (FAS): questo set comprendeva tutti i pazienti arruolati che avevano assunto almeno una dose del farmaco in studio e con una valutazione delle prestazioni al basale e almeno una post-basale.

Prodotto sperimentale:

• ALIAXIN EV: Volume Essenziale
• ALIAXIN FL: Labbra
• ALIAXIN SR: modella e ripristina
• ALIAXIN GP: Prestazioni globali
• ALIAXIN LV: Labbra Volume

Hanno la stessa formulazione, differenziandosi solo per la viscosità in modo da agire meglio su ogni dato distretto.

Dose/dosaggio: I filler ALIAXIN sono disponibili in una confezione da 2 ml con all'interno 2 blister sigillati, ciascuno contenente 1 siringa sterile preriempita monouso da 1 ml.

Ogni IP contiene 25 mg/ml di acido ialuronico (HA) come componente funzionale chiave come descritto di seguito:

• ALIAXIN EV, FL, GP e LV: HA reticolato 25mg/ml
• ALIAXIN SR: HA reticolato 22,5 mg/ml e HA naturale 2,5 mg/ml

La gradazione volumetrica stampata sulla siringa ha valore indicativo: è lasciata alla discrezione del medico la scelta del dosaggio da utilizzare caso per caso.

Amministrazione:

Iniezione nel derma medio/profondo/sottocute superficiale secondo l'indicazione per l'uso.

La prima somministrazione verrà eseguita al basale. Come pratica clinica e secondo il giudizio medico, uno o più tipi di filler ALIAXIN (es. EV, FL, SR, GP e LV) possono essere utilizzati per ogni soggetto iscritto. Inoltre, una o più aree del viso (Area temporale/frontale, Area orbitale/malare, Area periorale, Labbra) possono essere trattate alla visita basale.

Secondo le normali pratiche cliniche e la decisione dello sperimentatore, per il mantenimento/affinamento dei risultati ottenuti sarà possibile ripetere il trattamento solo alla visita di ritocco (15 giorni dopo il trattamento di base). Il trattamento va ripetuto in funzione di vari fattori, riguardanti sia la fisiologia dei pazienti (tipo di pelle, metabolismo individuale, anatomia, età) sia il loro stile di vita. Un altro elemento da considerare è relativo alle tecniche implantari utilizzate nella normale pratica clinica.

Criteri di valutazione:

Endpoint primario di efficacia:

Valutare le prestazioni rivolumizzanti del filler ALIAXIN (EV, FL, SR, GP e LV) utilizzato come Destinato in pazienti con difetti di volume facciale, per aree trattate calcolando la variazione di volume (espressa in cm3) durante tutta la durata dello studio rispetto a volume basale. Una fotocamera 3D verrà utilizzata per acquisire immagini del volto del soggetto in tutte le visite programmate.

Endpoint secondari di efficacia

• Valutare le prestazioni correttive dei filler ALIAXIN (EV, FL, SR, GP e LV) utilizzati come Destinato in pazienti con rilassamento facciale medio e profondo, eseguendo la valutazione dell'area trattata mediante scala GAIS durante tutta la durata dello studio.
• Valutare le prestazioni rivolumizzanti di ciascun Filler ALIAXIN (EV, FL, SR, GP e LV) calcolando la variazione di volume (espressa in cm3) durante tutta la durata dello studio rispetto al volume basale. Una fotocamera 3D verrà utilizzata per acquisire immagini del volto del soggetto in tutte le visite programmate.
• Valutare la tollerabilità e la soddisfazione del paziente del filler ALIAXIN (EV, FL, SR, GP e LV) utilizzando una scala Likert 5 durante tutta la durata dello studio.

Sicurezza:

La sicurezza sarà monitorata attraverso segni vitali, esame facciale ed eventi avversi, inclusa la valutazione della relazione con l'IP.

Punti temporali per l'efficacia e la sicurezza: basale (V0) e tutte le visite di follow-up eseguite, comprese le visite durante le quali è stata ripetuta la somministrazione del prodotto.

Analisi intermedia di efficacia e sicurezza: ogni anno verrà completata un'analisi intermedia sugli endpoint primari e secondari per valutare periodicamente le prestazioni e la sicurezza dei filler ALIAXIN utilizzati come previsto.

Metodi statistici: Considerando una durata dello studio di 5 anni, saranno valutati almeno 200 trattamenti.

In generale, tutte le variabili saranno analizzate descrittivamente per gruppi di area trattata e per visita (media, mediana, deviazione standard, minimo e massimo per variabili continue dopo controllo di normalità della distribuzione con test di Kolmogorov-Smirnov, distribuzione di frequenza per variabili categoriali). Tutta l'analisi sarà dettagliata nel Piano di Analisi Statistica (SAP) che sarà finalizzato nella Versione 1.0 prima del Data Base Lock (DBL). Verranno forniti intervalli di confidenza (IC) al 95%.

In dettaglio, i dati sulla sicurezza includeranno (almeno) esami fisici, segni vitali ed eventi avversi.