Открытое, несравнительное, одноцентровое исследование послерегистрационного клинического наблюдения (PMCF) для оценки эффективности и безопасности филлеров ALIAXIN, используемых по назначению

Эстетическая дерматология (ЭД) — быстро развивающаяся часть дерматологии в науке и клинической практике.

Однако внимание должно быть сосредоточено на пациенте, а работа должна быть научной, чтобы избежать этической дилеммы.

Растущая популяция пациентов и потребность в быстрых результатах послужили толчком, изменившим использование наполнителей мягких тканей. В то время как клиницисты разрабатывали инновационные способы устранения многомерных дефектов лица, производители разрабатывали новые рецептуры для решения задач, стоящих перед клиницистами. Благодаря этим достижениям важно, чтобы лицевые пластические хирурги хорошо разбирались в косметических применениях наполнителей мягких тканей, чтобы обеспечить качественный уход и оптимизировать результаты лечения пациентов.

Сегодня существует множество инъекционных наполнителей мягких тканей, доступных для клинического использования: на рынке представлено более 160 продуктов, принадлежащих более чем 50 компаниям. Такие факторы, как тип и расположение дефекта, предпочтительная продолжительность эффекта и опыт работы с конкретными агентами, определяют наиболее подходящий выбор агента. Эти наполнители можно разделить на резорбируемые (биоразлагаемые), нерезорбируемые (постоянные) и жизнеспособный аутологичный жир. Рассасывающиеся наполнители включают гиалуроновую кислоту (ГК), коллаген, гидроксиапатит кальция и поли-L-молочную кислоту, при этом наполнители на основе ГК являются наиболее распространенными инъекционными агентами, используемыми сегодня. Обычные постоянные наполнители включают микросферы полиметилметакрилата (ПММА), гидрогелевые полимеры и инъекции силикона. Поскольку большинство пациентов довольны использованием временных наполнителей, решение о применении постоянных наполнителей должно быть тщательно взвешено.

Гиалуроновая кислота (ГК) представляет собой встречающийся в природе полисахарид, часто используемый в качестве функционального ингредиента в подкожных омолаживающих средствах, таких как дермальные наполнители, в которых используются уникальные вязкоупругие свойства полимера. Основная проблема заключается в обоснованном выборе используемого продукта в зависимости от корректируемой анатомической области. Действительно, каждая область лица подвергается определенным механическим ограничениям, которые авторы учитывают при выборе ГК.

Гиалуроновую кислоту можно определить по вязкоупругости и когезионной способности, которые будут определять устойчивость к деформации при механических воздействиях.

На клиническую стойкость и характеристики кожных наполнителей на основе ГК могут влиять их физические свойства. Увеличение как молекулярной массы, так и степени сшивки полимера является проверенной стратегией повышения механической прочности и увеличения времени разложения.

«АЛИАКСИН» — дермальный филлер на основе ГК. Он доступен в пяти различных составах со специфическими и дифференцированными вязкоупругими свойствами: ALIAXIN EV (Основной объем), ALIAXIN FL (Губы), ALIAXIN SR (Формирование и восстановление), ALIAXIN GP (Global Performance), ALIAXIN LV (Объем губ). ). Их различное поведение, изученное для лечения различных областей лица, является результатом комбинированного использования гиалуроновых кислот с разной молекулярной массой и степени их перекрестного связывания.

Формулы, предлагаемые линией «ALIAXIN», основаны на концепции Hydrolift® Action: инновационном подходе, направленном на противодействие уменьшению гиалуроновой кислоты в коже, восстановление увлажненности, эластичности и тонуса кожи.

«ALIAXIN» присутствует на рынке уже много лет, и в литературе имеется несколько клинических данных по безопасности и эффективности, собранных в ходе контролируемых исследований, в которых авторы тестировали «ALIAXIN» или другие подобные дермальные наполнители на основе ГК в соответствии с назначением использования.

Цель этого открытого, несравнительного одноцентрового постмаркетингового клинического наблюдения (PMCF) состоит в том, чтобы собрать реальные доказательства безопасности и эффективности «Алиаксина» в обычной клинической практике при лечении пациентов со средней и глубокой провисанием лица. , дефекты объема лица и/или дефекты объема и контура губ.

Это послепродажное клиническое исследование медицинского устройства.

Целью исследования являются следующие:

Начальный

• Оценить эффективность революмизации филлера ALIAXIN (EV, FL, SR, GP и LV), используемого по назначению у пациентов с дефектами объема лица.

Среднее

• Оценить корригирующую эффективность филлера АЛИАКСИН (ЭВ, ФЛ, СР, ГП и ЛВ), применяемого по назначению у пациентов со средним и глубоким провисанием лица;
• Оценить безопасность, переносимость и удовлетворенность пациентов филлером АЛИАКСИН (EV, FL, SR, GP и LV).

Методология. Это открытое несравнительное одноцентровое исследование послерегистрационного клинического наблюдения (PMCF), направленное на включение пациентов со средним и глубоким провисанием лица, дефектами объема лица и/или дефектами объема и контура губ. Это исследование будет полезно для сбора реальных доказательств безопасности/эффективности исследуемого продукта в обычной клинической практике.

Каждый субъект после подписания информированного согласия вступит в 1-недельную фазу скрининга, в течение которой будут проводиться базовые тесты.

При исходном посещении (посещение 0), в соответствии с клинической практикой, субъекта можно лечить одним или несколькими из перечисленных ниже продуктов ALIAXIN, в зависимости от клинической оценки и решения исследователя:

• ALIAXIN EV: Необходимый объем
• ALIAXIN FL: Губы
• ALIAXIN SR: Форма и восстановление
• ALIAXIN GP: глобальная производительность
• ALIAXIN LV: Объем губ

Согласно заключению исследователя и Инструкции по применению (IFU) IP, каждому субъекту можно лечить одну или несколько из следующих областей лица:

• Височная/лобная область
• Орбитальная/скуловая область
• Периоральная область
• Губы.

Для клинических оценок до и после лечения будет использоваться 3D-камера LifeViz® Mini 3D (QuantifiCare) для захвата изображений лица.

Камера LifeViz® Micro 3D (QuantifiCare) будет использоваться для адъювантного захвата изображений только в определенных условиях (например, носогубные складки и линии марионетки) и, по мнению главного исследователя, для облегчения клинической оценки.

В соответствии с клинической практикой, лечение можно повторить во время контрольного визита (визит 1) через 15 дней после визита 0, в соответствии с клинической оценкой и решением исследователя, чтобы сохранить/уточнить полученные результаты.

Кроме того, через 6 месяцев после визита 0, в соответствии с клинической практикой, будет проведен визит (визит 2, визит в конце исследования) для сбора и оценки безопасности и эффективности проведенного(ых) лечения(й).

Принимая во внимание обычную клиническую практику, после визита 2, по мнению исследователя и после подписания новой формы информированного согласия, субъект может быть включен в новую фазу скрининга в соответствии с планом клинического исследования. Повторно зарегистрированный субъект должен соответствовать всем критериям включения и ни одному из критериев исключения.

В новой CRF будет указан идентификационный номер предыдущего субъекта.

Количество предметов (запланированных и проанализированных):

Запланировано: в это исследование планируется включить около 70 пациентов каждый год, при условии, что каждому пациенту будет проведено два курса лечения. Из-за послерегистрационного характера исследования этот размер выборки не основан на формальном статистическом расчете размера выборки, но считается, что размер соответствует целям исследования и учитывает уровень охвата, оцененный в центре.

Для обеспечения оценки всех определенных областей в течение каждого 6-месячного периода наблюдения предполагается, что исследовательский центр будет проводить как минимум 5 оценок для каждой выявленной области лица (т. е. височной/лобной области, орбитальной/скуловой области, периоральная область, губы). Учитывая, что каждый субъект может лечиться одновременно в одной или нескольких областях лица, чтобы получить 5 оценок на область, количество субъектов для регистрации может варьироваться в каждый период последующего наблюдения.

Обоснование размера выборки: учитывая продолжительность исследования 5 лет, будет оценено минимум 200 процедур. В это исследование планируется включить около 70 пациентов каждый год, при условии, что каждому пациенту будет проведено два курса лечения. Из-за пострыночного/наблюдательного характера исследования этот размер выборки не основан на формальном статистическом расчете размера выборки, но считается, что размер соответствует целям исследования и учитывает уровень охвата, оцененный в центре.

Для обеспечения оценки всех определенных областей в течение каждого 6-месячного периода наблюдения предполагается, что исследовательский центр будет проводить как минимум 5 оценок для каждой выявленной области лица (т. е. височной/лобной области, орбитальной/скуловой области, периоральная область, губы). Учитывая, что каждый субъект может лечиться одновременно в одной или нескольких областях лица, чтобы получить 5 оценок на область, количество субъектов для регистрации может варьироваться в каждый период последующего наблюдения.

Продолжительность лечения: в соответствии с клинической практикой после исходной инъекции лечение можно повторить только при контрольном визите (через 15 дней) в соответствии с клинической оценкой и решением исследователя. Через 6 месяцев при последующем посещении (окончание исследования) будет проведена последняя оценка безопасности и эффективности.

Набор безопасности: этот набор включал всех зарегистрированных пациентов, принявших хотя бы одну дозу исследуемого препарата.

Полный набор для анализа (FAS): в этот набор вошли все зарегистрированные пациенты, принявшие хотя бы одну дозу исследуемого препарата и прошедшие исходную и по крайней мере одну оценку эффективности после исходного уровня.

Исследовательский продукт:

• ALIAXIN EV: Необходимый объем
• ALIAXIN FL: Губы
• ALIAXIN SR: Форма и восстановление
• ALIAXIN GP: глобальная производительность
• ALIAXIN LV: Объем губ

У них одинаковый состав, различающийся только по вязкости, чтобы лучше воздействовать на тот или иной район.

Дозировка/дозировка: Филлеры ALIAXIN выпускаются в упаковке по 2 мл, внутри которой находятся 2 запечатанных блистера, каждый из которых содержит 1 предварительно заполненный стерильный одноразовый шприц объемом 1 мл.

Каждый IP содержит 25 мг/мл гиалуроновой кислоты (ГК) в качестве ключевого функционального компонента, как описано ниже:

• ALIAXIN EV, FL, GP и LV: сшитая ГК 25 мг/мл
• ALIAXIN SR: поперечно-сшитая ГК 22,5 мг/мл и натуральная ГК 2,5 мг/мл

Объемная градация, напечатанная на шприце, имеет ориентировочное значение: на усмотрение врача остается выбор дозировки, которую следует использовать в каждом отдельном случае.

Администрация:

Инъекции в средние/глубокие слои дермы/поверхностный подкожный слой в соответствии с показаниями к применению.

Первое введение будет выполнено на исходном уровне. Как показывает клиническая практика и согласно медицинскому заключению, один или несколько типов филлера ALIAXIN (т. EV, FL, SR, GP и LV) можно использовать для каждого зарегистрированного субъекта. Кроме того, на базовом визите можно обработать одну или несколько областей лица (височная/лобная область, орбитальная/скуловая область, периоральная область, губы).

В соответствии с обычной клинической практикой и решением исследователя, для поддержания/улучшения полученных результатов можно будет повторить лечение только во время контрольного визита (через 15 дней после базового лечения). Лечение следует повторять в зависимости от различных факторов, касающихся как физиологии пациентов (тип кожи, индивидуальный обмен веществ, анатомия, возраст), так и их образа жизни. Еще один элемент, который следует учитывать, относится к методам имплантации, используемым в обычной клинической практике.

Критерии оценки:

Первичная конечная точка эффективности:

Оценить эффективность революмизации филлера ALIAXIN (EV, FL, SR, GP и LV), используемого по назначению у пациентов с дефектами объема лица, по обрабатываемым областям, рассчитывая изменение объема (выраженное в см3) в течение всего периода исследования по сравнению с базовый объем. Во время всех запланированных посещений будет использоваться 3D-камера для получения изображений лица испытуемого.

Вторичные конечные точки эффективности

• Оценить корригирующую эффективность филлеров ALIAXIN (EV, FL, SR, GP и LV), применяемых по назначению у пациентов со средним и глубоким провисанием лица, проводя оценку обработанной площади по шкале GAIS на протяжении всего исследования.
• Оценить эффективность революмизации каждого филлера ALIAXIN (EV, FL, SR, GP и LV), рассчитав изменение объема (выраженное в см3) в течение всего периода исследования по сравнению с исходным объемом. Во время всех запланированных посещений будет использоваться 3D-камера для получения изображений лица испытуемого.
• Оценить переносимость и удовлетворенность пациентов филлером АЛИАКСИН (EV, FL, SR, GP и LV) с использованием 5-балльной шкалы Лайкерта в течение всего периода исследования.

Безопасность:

Безопасность будет контролироваться с помощью показателей жизнедеятельности, осмотра лица и нежелательных явлений, включая оценку отношения к ИП.

Моменты времени для эффективности и безопасности: Исходный уровень (V0) и все проведенные последующие визиты, включая визиты, во время которых введение продукта повторялось.

Промежуточный анализ эффективности и безопасности. Каждый год будет проводиться промежуточный анализ первичных и вторичных конечных точек для периодической оценки эффективности и безопасности филлеров ALIAXIN, используемых по назначению.

Статистические методы: при продолжительности исследования 5 лет будет оценено минимум 200 процедур.

В общем, все переменные будут описательно проанализированы по группам обрабатываемых областей и посещениям (среднее значение, медиана, стандартное отклонение, минимум и максимум для непрерывных переменных после проверки нормальности распределения с помощью теста Колмогорова-Смирнова, частотное распределение для категориальных переменных). Весь анализ будет подробно описан в Плане статистического анализа (SAP), который будет завершен в версии 1.0 перед блокировкой базы данных (DBL). Будут предоставлены доверительные интервалы (ДИ) на уровне 95%.

В частности, данные о безопасности будут включать (как минимум) физические осмотры, показатели жизнедеятельности и нежелательные явления.