Uma investigação de acompanhamento clínico pós-comercialização (PMCF) aberta, não comparativa e de centro único para avaliar o desempenho e a segurança dos preenchedores ALIAXIN usados ​​conforme pretendido

A Dermatologia Estética (AD) é uma parte da dermatologia em rápido desenvolvimento na ciência e na prática clínica.

O foco, no entanto, precisa ser centrado no paciente e o trabalho científico para evitar o dilema ético.

A crescente população de pacientes e o apelo por resultados rápidos serviram como um ímpeto que transformou o uso de preenchimentos de tecidos moles. Enquanto os médicos estabeleceram formas inovadoras de abordar as deficiências multidimensionais da face, os fabricantes desenvolveram novas formulações para atender às tarefas enfrentadas pelos médicos. Com esses avanços, é essencial que os cirurgiões plásticos faciais sejam adeptos das aplicações cosméticas de preenchimentos de tecidos moles para fornecer cuidados de qualidade e otimizar os resultados dos pacientes.

Hoje, há uma variedade de preenchedores de tecidos moles injetáveis ​​disponíveis para uso clínico com mais de 160 produtos pertencentes a > 50 empresas no mercado. Fatores como tipo e localização do defeito, duração preferida do efeito e experiência clínica com agentes específicos determinam a escolha mais apropriada do agente. Esses preenchedores podem ser categorizados em reabsorvíveis (biodegradáveis), não reabsorvíveis (permanentes) e gordura autóloga viável. Preenchimentos reabsorvíveis incluem ácido hialurônico (HA), colágeno, hidroxilapatita de cálcio e ácido poli-L-lático, sendo os preenchimentos à base de HA os agentes injetáveis ​​mais comuns usados ​​atualmente. Preenchimentos permanentes comuns incluem microesferas de polimetilmetacrilato (PMMA), polímeros de hidrogel e injeções de silicone. Como a maioria dos pacientes está satisfeita com o uso de preenchimento temporário, a decisão de buscar preenchimentos permanentes deve ser considerada com cuidado.

O ácido hialurônico (HA) é um polissacarídeo de ocorrência natural frequentemente usado como ingrediente funcional em tratamentos antienvelhecimento subcutâneos, como preenchimentos dérmicos, que usam as propriedades viscoelásticas exclusivas do polímero. O grande desafio está na escolha racional do produto a ser utilizado em função da área anatômica a ser corrigida. De fato, cada região da face está sujeita a restrições mecânicas específicas, que os autores levam em consideração ao selecionar HA.

O ácido hialurônico pode ser definido pela viscoelasticidade e coesividade, que determinarão a resistência à deformação durante esforços mecânicos.

A persistência clínica e as características dos preenchedores dérmicos à base de HA podem ser influenciadas por suas propriedades físicas. Aumentar o peso molecular e o grau de reticulação do polímero é uma estratégia comprovada para melhorar a resistência mecânica e estender os tempos de degradação.

"ALIAXIN" é um preenchimento dérmico à base de HA. Está disponível em cinco formulações diferentes, com propriedades viscoelásticas específicas e diferenciadas: ALIAXIN EV (Essential Volume), ALIAXIN FL (Lips), ALIAXIN SR (Shape & Restore), ALIAXIN GP (Global Performance), ALIAXIN LV (Lips Volume ). Seus diferentes comportamentos, estudados para tratar diferentes áreas faciais, são derivados do uso combinado de ácidos hialurônicos de diferentes pesos moleculares e seu grau de reticulação.

As formulações oferecidas pela linha "ALIAXIN" são baseadas no conceito de Hydrolift® Action: a abordagem inovadora que visa contrariar a redução do ácido hialurônico na pele, restaurando a hidratação, elasticidade e tônus ​​da pele.

"ALIAXIN" está no mercado há muitos anos e na literatura estão disponíveis vários dados clínicos de segurança e desempenho, coletados por estudos controlados, nos quais os autores testaram "ALIAXIN" ou outros preenchedores dérmicos semelhantes à base de AH de acordo com a intenção de uso.

O objetivo deste acompanhamento clínico pós-comercialização (PMCF) aberto, não comparativo e de centro único é coletar evidências de segurança e desempenho do mundo real "ALIAXIN" na prática clínica normal, no tratamento de pacientes com flacidez facial média e profunda , defeitos de volume facial e/ou defeitos de volume e contorno labial.

Este é um estudo de dispositivo médico de acompanhamento clínico pós-comercialização

O objetivo do estudo são os seguintes:

primário

• Avaliar o desempenho de revolumização do preenchedor ALIAXIN (EV, FL, SR, GP e LV) usado como pretendido em pacientes com defeitos de volume facial.

Secundário

• Avaliar o desempenho corretivo do preenchedor ALIAXIN (EV, FL, SR, GP e LV) utilizado como Pretendido em pacientes com flacidez facial média e profunda;
• Avaliar a segurança, tolerabilidade e satisfação do paciente do preenchedor ALIAXIN (EV, FL, SR, GP e LV).

Metodologia: Este é um estudo aberto, não comparativo, de acompanhamento clínico pós-comercialização (PMCF) de centro único, destinado a inscrever pacientes com flacidez facial média e profunda, defeitos de volume facial e/ou defeitos de volume e contorno labial. A investigação será útil para coletar evidências de segurança/desempenho do mundo real do Produto Investigacional na prática clínica normal.

Cada sujeito, após assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido, entrará em uma fase de triagem de 1 semana durante a qual serão realizados os testes de linha de base.

Na visita inicial (Visita 0), de acordo com a prática clínica, o sujeito pode ser tratado com um ou mais dos produtos ALIAXIN abaixo, dependendo da avaliação clínica e decisão do investigador:

• ALIAXIN EV: Volume Essencial
• ALIAXIN FL: Lábios
• ALIAXIN SR: Modele e restaure
• ALIAXIN GP: Desempenho Global
• ALIAXIN LV: Volume dos lábios

De acordo com o julgamento do investigador e as Instruções de Uso IP' (IFU), cada sujeito pode ser tratado em uma ou mais das seguintes áreas faciais:

• Área temporal/frontal
• Área orbital/malar
• área perioral
• Lábios.

Para as avaliações clínicas pré e pós-tratamento, será utilizada uma câmera LifeViz® Mini 3D (QuantifiCare) para captura de imagens faciais.

Uma câmera LifeViz® Micro 3D (QuantifiCare) será usada para captura de imagens adjuvantes, apenas em condições específicas (ex. sulcos nasolabiais e linhas de marionete) e de acordo com o julgamento do Pesquisador Principal, para facilitar a avaliação clínica.

De acordo com a prática clínica, o tratamento pode ser repetido na visita de retoque (Visita 1), após 15 dias da Visita 0, de acordo com a avaliação clínica e decisão do investigador, para manter/refinar os resultados obtidos.

Além disso, após 6 meses da Visita 0, conforme a prática clínica, será realizada uma visita (Visita 2, Visita de Fim do Estudo) para coletar e avaliar a segurança e o desempenho do(s) tratamento(s) realizado(s).

Considerando a prática clínica normal, após a Visita 2, de acordo com o julgamento do investigador e após a assinatura de um novo Termo de Consentimento Livre e Esclarecido, o sujeito pode ser inscrito em uma nova fase de triagem de acordo com o desenho do estudo clínico. O sujeito reinscrito deve atender a todos os critérios de inclusão e nenhum de exclusão.

No novo CRF será informado o número de identificação do sujeito anterior.

Número de sujeitos (planejados e analisados):

Planejado: Neste estudo, está planejado incluir cerca de 70 pacientes a cada ano, assumindo dois tratamentos por paciente. Devido à natureza pós-comercialização do estudo, esse tamanho de amostra não é baseado em um cálculo estatístico formal de tamanho de amostra, mas o tamanho é considerado adequado para os propósitos do estudo e considerando a taxa de inscrição estimada no centro.

Para garantir a avaliação de todas as áreas definidas, para cada período de acompanhamento de 6 meses, pretende-se que o centro de investigação realize um mínimo de 5 avaliações para cada área facial identificada (ou seja, área temporal/frontal, área orbital/malar, Área perioral, Lábios). Considerando que cada sujeito pode ser tratado ao mesmo tempo em uma ou mais áreas faciais, para atingir as 5 avaliações por área, o número de sujeitos a inscrever pode variar em cada período de acompanhamento.

Justificativa do tamanho da amostra: Considerando a duração do estudo de 5 anos, serão avaliados no mínimo 200 tratamentos. Neste estudo, está previsto incluir cerca de 70 pacientes por ano, assumindo dois tratamentos por paciente. Devido à natureza pós-comercialização/observacional do estudo, este tamanho de amostra não é baseado em um cálculo estatístico formal de tamanho de amostra, mas o tamanho é considerado apropriado para os propósitos do estudo e considerando a taxa de inscrição estimada no centro.

Para garantir a avaliação de todas as áreas definidas, para cada período de acompanhamento de 6 meses, pretende-se que o centro de investigação realize um mínimo de 5 avaliações para cada área facial identificada (ou seja, área temporal/frontal, área orbital/malar, Área perioral, Lábios). Considerando que cada sujeito pode ser tratado ao mesmo tempo em uma ou mais áreas faciais, para atingir as 5 avaliações por área, o número de sujeitos a inscrever pode variar em cada período de acompanhamento.

Duração do tratamento: De acordo com a prática clínica, após a injeção inicial, o tratamento pode ser repetido apenas na visita de retoque (15 dias depois), de acordo com a avaliação clínica e decisão do investigador. Após 6 meses, na visita de acompanhamento (Fim do Estudo), será realizada a última avaliação de segurança e eficácia.

Conjunto de segurança: este conjunto incluiu todos os pacientes inscritos que tomaram pelo menos uma dose da medicação do estudo.

Conjunto de análise completa (FAS): este conjunto incluiu todos os pacientes inscritos que tomaram pelo menos uma dose da medicação do estudo e com uma linha de base e pelo menos uma avaliação de desempenho pós-linha de base.

Produto Investigacional:

• ALIAXIN EV: Volume Essencial
• ALIAXIN FL: Lábios
• ALIAXIN SR: Modele e restaure
• ALIAXIN GP: Desempenho Global
• ALIAXIN LV: Volume dos lábios

Possuem a mesma formulação, diferenciando-se apenas pela viscosidade para melhor atuar em determinado distrito.

Dose/dosagem: Os preenchedores ALIAXIN estão disponíveis em embalagens de 2 ml com 2 blisters selados, cada um contendo 1 seringa estéril pré-cheia de uso único de 1 ml.

Cada IP contém 25 mg/ml de Ácido Hialurônico (HA) como seu principal componente funcional, conforme descrito abaixo:

• ALIAXIN EV, FL, GP e LV: HA reticulado 25mg/ml
• ALIAXIN SR: HA reticulado 22,5 mg/ml e HA natural 2,5 mg/ml

A graduação volumétrica impressa na seringa tem valor indicativo: fica a critério do médico a escolha da dosagem a ser utilizada em cada caso.

Administração:

Injeção na derme média/profunda/subcutâneo superficial de acordo com a indicação de uso.

A primeira administração será realizada na linha de base. Como prática clínica e de acordo com o julgamento médico, um ou mais tipos de preenchimento ALIAXIN (ou seja, EV, FL, SR, GP e LV) podem ser usados ​​para cada sujeito inscrito. Além disso, uma ou mais áreas faciais (área temporal/frontal, área orbital/malar, área perioral, lábios) podem ser tratadas na visita inicial.

De acordo com as práticas clínicas normais e decisão do investigador, para manutenção/refinamento dos resultados obtidos, será possível repetir o tratamento apenas na visita de retoque (15 dias após o tratamento inicial). O tratamento deve ser repetido de acordo com vários fatores, tanto no que diz respeito à fisiologia do paciente (tipo de pele, metabolismo individual, anatomia, idade) quanto ao seu estilo de vida. Outro elemento a considerar é relativo às técnicas de implante utilizadas nas práticas clínicas normais.

Critérios de avaliação:

Desfecho primário de eficácia:

Avaliar o desempenho de revolumização do preenchedor ALIAXIN (EV, FL, SR, GP e LV) usado como pretendido em pacientes com defeitos de volume facial, por áreas tratadas calculando a variação de volume (expressa em cm3) durante toda a duração do estudo em comparação com volume basal. Uma câmera 3D será usada para tirar fotos do rosto do sujeito em todas as visitas planejadas.

Desfechos secundários de eficácia

• Avaliar o desempenho corretivo dos preenchedores ALIAXIN (EV, FL, SR, GP e LV) usados ​​como pretendido em pacientes com flacidez facial média e profunda, realizando avaliação da área tratada pela escala GAIS durante toda a duração do estudo.
• Avaliar o desempenho de revolumização de cada Preenchimento ALIAXIN (EV, FL, SR, GP e LV) calculando a variação de volume (expressa em cm3) durante toda a duração do estudo em comparação com o volume basal. Uma câmera 3D será usada para tirar fotos do rosto do sujeito em todas as visitas planejadas.
• Avaliar a tolerabilidade e a satisfação do paciente com o preenchedor ALIAXIN (EV, FL, SR, GP e LV) usando uma escala Likert de 5 durante toda a duração do estudo.

Segurança:

A segurança será monitorada por meio de sinais vitais, exame facial e eventos adversos, incluindo avaliação da relação com o IP.

Pontos de tempo para eficácia e segurança: Linha de base (V0) e todas as visitas de acompanhamento realizadas, incluindo visitas durante as quais a administração do produto foi repetida.

Análise interina de eficácia e segurança: Todos os anos, uma análise interina será concluída em parâmetros primários e secundários para avaliar periodicamente o desempenho e a segurança dos preenchedores ALIAXIN usados ​​conforme pretendido.

Métodos estatísticos: Considerando uma duração de estudo de 5 anos, serão avaliados no mínimo 200 tratamentos.

Em geral, todas as variáveis ​​serão analisadas descritivamente por grupos de área tratada e visita (média, mediana, desvio padrão, mínimo e máximo para variáveis ​​contínuas após verificação de normalidade da distribuição com teste de Kolmogorov-Smirnov, distribuição de frequência para variáveis ​​categóricas). Toda a análise será detalhada no Plano de Análise Estatística (SAP) que será finalizado na Versão 1.0 antes do Data Base Lock (DBL). Intervalos de confiança (CI) no nível de 95% serão fornecidos.

Em detalhes, os dados de segurança incluirão (pelo menos) exames físicos, sinais vitais e eventos adversos.