En åpen, ikke-komparativ, PMCF-undersøkelse for å evaluere ytelsen og sikkerheten til ALIAXIN-fyllstoffene som brukes etter hensikten

Estetisk dermatologi (AD) er en raskt utviklende del av dermatologi i vitenskap og klinisk praksis.

Fokuset må imidlertid være pasientsentrert og arbeidet vitenskapelig for å unngå det etiske dilemmaet.

Den voksende pasientpopulasjonen og appelleren til raske resultater har fungert som en drivkraft som forvandlet bruken av bløtvevsfyllstoffer. Mens klinikere etablerte innovative måter å håndtere flerdimensjonale mangler i ansiktet, utviklet produsenter nye formuleringer for å løse oppgavene klinikere står overfor. Med disse fremskrittene er det viktig at ansiktsplastikkirurger er dyktige på kosmetiske anvendelser av bløtvevsfyllstoffer for å gi kvalitetspleie og optimalisere pasientresultatene.

I dag er det en rekke injiserbare bløtvevsfyllstoffer tilgjengelig for klinisk bruk med over 160 produkter som tilhører > 50 selskaper på markedet. Faktorer som defekttype og plassering, foretrukket virkningsvarighet og klinikerekspertise med spesifikke midler bestemmer det mest hensiktsmessige valget av middel. Disse fyllstoffene kan kategoriseres i resorberbart (biologisk nedbrytbart), ikke-resorberbart (permanent) og levedyktig autologt fett. Resorberbare fyllstoffer inkluderer hyaluronsyre (HA), kollagen, kalsiumhydroksylapatitt og poly-L-melkesyre med HA-baserte fyllstoffer som de vanligste injiserbare midlene som brukes i dag. Vanlige permanente fyllstoffer inkluderer polymetylmetakrylat (PMMA) mikrosfærer, hydrogelpolymerer og silikoninjeksjoner. Fordi de fleste pasienter er fornøyd med midlertidig bruk av filler, må beslutningen om å forfølge permanent filler vurderes nøye.

Hyaluronsyre (HA) er et naturlig forekommende polysakkarid som ofte brukes som en funksjonell ingrediens i subkutane antialdringsbehandlinger, for eksempel dermale fyllstoffer, som bruker polymerens unike viskoelastiske egenskaper. Den største utfordringen ligger i det begrunnede valget av produktet som skal brukes avhengig av det anatomiske området som skal korrigeres. Faktisk er hver region i ansiktet utsatt for spesifikke mekaniske begrensninger, som forfatterne tar i betraktning når de velger HA.

Hyaluronsyre kan defineres ved viskoelastisitet og kohesivitet, som vil bestemme motstanden mot deformasjon under mekaniske påkjenninger.

Den kliniske utholdenheten og egenskapene til HA-baserte hudfyllstoffer kan påvirkes av deres fysiske egenskaper. Å øke både molekylvekten og graden av tverrbinding av polymeren er en bevist strategi for å forbedre mekanisk styrke og forlenge nedbrytningstiden.

"ALIAXIN" er et HA-basert hudfyllstoff. Den er tilgjengelig i fem forskjellige formuleringer, med spesifikke og differensierte viskoelastiske egenskaper: ALIAXIN EV (Essential Volume), ALIAXIN FL (Lepper), ALIAXIN SR (Shape & Restore), ALIAXIN GP (Global Performance), ALIAXIN LV (Lips Volume). ). Deres forskjellige oppførsel, studert for å behandle forskjellige ansiktsområder, stammer fra den kombinerte bruken av hyaluronsyrer med forskjellige molekylvekter og deres kryssbindingsgrad.

Formuleringene som tilbys av "ALIAXIN"-linjen er basert på konseptet Hydrolift® Action: den innovative tilnærmingen som tar sikte på å motvirke reduksjonen av hyaluronsyre i huden, gjenopprette hydrering, elastisitet og hudtone.

"ALIAXIN" har vært på markedet i mange år og i litteraturen er det flere kliniske data for sikkerhet og ytelse, samlet inn av kontrollerte studier, der forfattere testet "ALIAXIN" eller andre lignende HA-baserte dermale fyllstoffer i henhold til formålet med bruk.

Målet med denne åpne, ikke-komparative, Single-Center Post Marketing Clinical Follow-up (PMCF) er å samle "ALIAXIN" sikkerhets- og ytelsesbevis i den virkelige verden i normal klinisk praksis, i behandling av pasienter med middels og dyp slapp ansikt. , ansiktsvolumdefekter og/eller leppervolum- og konturdefekter.

Dette er en klinisk oppfølgingsstudie etter markedsføring av medisinsk utstyr

Studiemålet er følgende:

Hoved

• For å evaluere den revolumgivende ytelsen til filleren ALIAXIN (EV, FL, SR, GP og LV) brukt som tiltenkt hos pasienter med ansiktsvolumdefekter.

Sekundær

• For å evaluere den korrigerende ytelsen til fyllstoffet ALIAXIN (EV, FL, SR, GP og LV) brukt som tiltenkt hos pasienter med middels og dyp slapp ansiktsfall;
• For å evaluere sikkerheten, toleransen og pasienttilfredsheten til filleren ALIAXIN (EV, FL, SR, GP og LV).

Metodikk: Dette er en åpen, ikke-komparativ, Single-Center Post Marketing Clinical Follow-up (PMCF) studie som tar sikte på å inkludere pasienter med middels og dyp ansiktsslapping, ansiktsvolumdefekter og/eller leppevolum- og konturdefekter. Undersøkelsen vil være nyttig for å samle undersøkelsesproduktets virkelige sikkerhets-/ytelsesbevis i normal klinisk praksis.

Hvert forsøksperson, etter å ha signert det informerte samtykket, vil gå inn i en 1-ukes screeningsfase der baseline-testene vil bli utført.

Ved baseline-besøk (besøk 0), i henhold til klinisk praksis, kan pasienten behandles med ett eller flere av ALIAXIN-produktene nedenfor, avhengig av etterforskerens kliniske evaluering og beslutning:

• ALIAXIN EV: Essential Volume
• ALIAXIN FL: Lepper
• ALIAXIN SR: Form og gjenoppretting
• ALIAXIN GP: Global ytelse
• ALIAXIN LV: Leppevolum

I henhold til etterforskerens vurdering og IP's bruksanvisning (IFU), kan hvert individ behandles i ett eller flere av følgende ansiktsområder:

• Temporalt / frontalt område
• Orbital / Malar område
• Perioral område
• Lepper.

For de kliniske evalueringene før og etter behandling, vil et LifeViz® Mini 3D-kamera (QuantifiCare) brukes til å ta ansiktsbilder.

Et LifeViz® Micro 3D-kamera (QuantifiCare) vil bli brukt for adjuvant bildefangst, bare under spesifikke forhold (f.eks. nasolabiale folder og marionettlinjer) og i henhold til Principal Investigator-dommen, for å lette den kliniske evalueringen.

I henhold til klinisk praksis kan behandlingen gjentas ved repetisjonsbesøk (besøk 1), etter 15 dager fra besøk 0, i henhold til etterforskerens kliniske evaluering og beslutning, for å opprettholde/avgrense de oppnådde resultatene.

I tillegg, etter 6 måneder fra besøk 0, i henhold til klinisk praksis, vil et besøk (besøk 2, avsluttet studiebesøk) bli utført for å samle inn og evaluere sikkerheten og ytelsen til utført(e) behandling(er).

Tatt i betraktning normal klinisk praksis, etter besøk 2, i henhold til etterforskerens vurdering og etter en ny signatur på skjemaet for informert samtykke, kan forsøkspersonen registreres i en ny screeningsfase i henhold til design av klinisk studie. Det gjenregistrerte emnet skal oppfylle alle inkluderings- og ingen eksklusjonskriterier.

I den nye CRF vil det tidligere fagets identifikasjonsnummer bli rapportert.

Antall emner (planlagt og analysert):

Planlagt: I denne studien er det planlagt å inkludere ca 70 pasienter hvert år, forutsatt to behandlinger per pasient. På grunn av studiens ettermarkedskarakter er ikke denne prøvestørrelsen basert på en formell statistisk prøvestørrelsesberegning, men størrelsen anses som passende for studieformålene og med tanke på påmeldingsraten som er estimert ved senteret.

For å sikre evaluering av alle definerte områder, for hver 6-måneders oppfølgingsperiode, er det ment at undersøkelsesstedet skal utføre minimum 5 evalueringer for hvert identifisert ansiktsområde (dvs. temporalt / frontalt område, orbitalt / malarområde, Perioral område, lepper). Tatt i betraktning at hvert emne kan behandles samtidig i ett eller flere ansiktsområder, for å nå de 5 evalueringene per område, kan antall emner som skal meldes på variere i hver oppfølgingsperiode.

Begrunnelse for prøvestørrelse: Med tanke på en studievarighet på 5 år, vil minimum 200 behandlinger bli evaluert. I denne studien er det planlagt å inkludere ca 70 pasienter hvert år, forutsatt to behandlinger per pasient. På grunn av studiens ettermarkeds-/observasjonskarakter er ikke denne utvalgsstørrelsen basert på en formell statistisk beregning av utvalgsstørrelse, men størrelsen anses som passende for studieformålene og med tanke på påmeldingsraten som er estimert ved senteret.

For å sikre evaluering av alle definerte områder, for hver 6-måneders oppfølgingsperiode, er det ment at undersøkelsesstedet skal utføre minimum 5 evalueringer for hvert identifisert ansiktsområde (dvs. temporalt / frontalt område, orbitalt / malarområde, Perioral område, lepper). Tatt i betraktning at hvert emne kan behandles samtidig i ett eller flere ansiktsområder, for å nå de 5 evalueringene per område, kan antall emner som skal meldes på variere i hver oppfølgingsperiode.

Behandlingsvarighet: I henhold til klinisk praksis, etter baseline-injeksjon, kan behandlingen gjentas kun ved rehabiliteringsbesøk (15 dager senere) i henhold til etterforskerens kliniske evaluering og beslutning. Etter 6 måneder, ved oppfølgingsbesøk (Slutt av studien), vil den siste sikkerhets- og effektevalueringen bli utført.

Sikkerhetssett: dette settet inkluderte alle påmeldte pasienter som tok minst én dose med studiemedisin.

Fullt analysesett (FAS): dette settet inkluderte alle registrerte pasienter som tok minst én dose studiemedisin, og med en baseline og minst én post-baseline ytelsesvurdering.

Undersøkelsesprodukt:

• ALIAXIN EV: Essential Volume
• ALIAXIN FL: Lepper
• ALIAXIN SR: Form og gjenoppretting
• ALIAXIN GP: Global ytelse
• ALIAXIN LV: Leppevolum

De har den samme formuleringen, og differensierer kun for viskositet for å bedre virke på et gitt distrikt.

Dose/dosering: ALIAXIN fyllstoffer er tilgjengelig i en 2 ml pakke med innvendig 2 forseglede blisterpakninger, som hver inneholder 1 steril ferdigfylt engangssprøyte på 1 ml.

Hver IP inneholder 25mg/ml hyaluronsyre (HA) som deres nøkkelfunksjonelle komponent som beskrevet nedenfor:

• ALIAXIN EV, FL, GP og LV: HA kryssbundet 25mg/ml
• ALIAXIN SR: HA tverrbundet 22,5 mg/ml og HA naturlig 2,5 mg/ml

Den volumetriske graderingen trykt på sprøyten har en veiledende verdi: det er overlatt til legens skjønn å velge doseringen som skal brukes for hvert enkelt tilfelle.

Administrasjon:

Injeksjon i middels/dyp dermis/overfladisk subkutis i henhold til bruksindikasjonen.

Den første administreringen vil bli utført ved baseline. Som klinisk praksis og i henhold til medisinsk vurdering, en eller flere ALIAXIN filler-typer (dvs. EV, FL, SR, GP og LV) kan brukes for hvert påmeldte emne. I tillegg kan ett eller flere ansiktsområder (temporalt / frontalt område, orbitalt / malarområde, perioralt område, lepper) behandles ved baseline-besøket.

I henhold til normal klinisk praksis og etterforskers avgjørelse, for vedlikehold/forfining av oppnådde resultater vil det være mulig å gjenta behandlingen kun ved rehabiliteringsbesøk (15 dager etter behandlingsstart). Behandlingen bør gjentas i henhold til ulike faktorer, både med hensyn til pasientens fysiologi (hudtype, individuell metabolisme, anatomi, alder) og livsstil. Et annet element å vurdere er i forhold til implantatteknikkene som brukes i vanlig klinisk praksis.

Kriterier for evaluering:

Primært effektendepunkt:

For å evaluere revolumiseringsytelsen til filleren ALIAXIN (EV, FL, SR, GP og LV) brukt som tiltenkt hos pasienter med ansiktsvolumdefekter, ved at behandlede områder beregner volumvariasjonen (uttrykt som cm3) under hele studiens varighet sammenlignet med baseline volum. Et 3D-kamera vil bli brukt til å ta motivets ansiktsbilder ved alle planlagte besøk.

Sekundære effekt-endepunkter

• For å evaluere den korrigerende ytelsen til ALIAXIN-fyllstoffene (EV, FL, SR, GP og LV) som brukes som tiltenkt hos pasienter med middels og dyp slapp ansiktsfall, utfører evaluering av behandlet område etter GAIS-skala under hele studiens varighet.
• For å evaluere revolumiseringsytelsen til hver filler ALIAXIN (EV, FL, SR, GP og LV) ved å beregne volumvariasjonen (uttrykt som cm3) under hele studiens varighet sammenlignet med baseline-volum. Et 3D-kamera vil bli brukt til å ta motivets ansiktsbilder ved alle planlagte besøk.
• For å evaluere toleransen og pasienttilfredsheten til fyllstoffet ALIAXIN (EV, FL, SR, GP og LV) ved å bruke en 5 Likert-skala under hele studiens varighet.

Sikkerhet:

Sikkerheten vil bli overvåket gjennom vitale tegn, ansiktsundersøkelse og uønskede hendelser, inkludert vurdering av forholdet til IP.

Tidspunkter for effekt og sikkerhet: Baseline (V0) og alle oppfølgingsbesøk utført, inkludert besøk hvor administreringen av produktet ble gjentatt.

Foreløpig effekt- og sikkerhetsanalyse: Hvert år vil det bli fullført en foreløpig analyse på primære og sekundære endepunkter for periodisk å evaluere ytelsen og sikkerheten til ALIAXIN-fyllstoffene som brukes som tiltenkt.

Statistiske metoder: Med tanke på en studievarighet på 5 år, vil minimum 200 behandlinger bli evaluert.

Generelt vil alle variablene bli deskriptivt analysert etter behandlede områdegrupper og besøk (gjennomsnitt, median, standardavvik, minimum og maksimum for kontinuerlige variabler etter normalitetssjekk av distribusjon med Kolmogorov-Smirnov test, frekvensfordeling for kategoriske variabler). All analysen vil bli detaljert i den statistiske analyseplanen (SAP) som vil bli ferdigstilt i versjon 1.0 før Data Base Lock (DBL). Konfidensintervaller (CI) på 95 % nivå vil bli gitt.

I detaljer vil sikkerhetsdataene inkludere (minst) fysiske undersøkelser, vitale tegn og uønskede hendelser.