Una investigación abierta, no comparativa, de seguimiento clínico posterior a la comercialización (PMCF) de un solo centro para evaluar el rendimiento y la seguridad de los rellenos de ALIAXIN utilizados según lo previsto

La dermatología estética (DA) es una parte de la dermatología en rápido desarrollo en la ciencia y la práctica clínica.

El enfoque, sin embargo, debe estar centrado en el paciente y el trabajo debe ser científico para evitar el dilema ético.

La creciente población de pacientes y la demanda de resultados rápidos sirvieron como un ímpetu que transformó el uso de rellenos de tejidos blandos. Mientras que los médicos establecieron formas innovadoras para abordar las deficiencias multidimensionales de la cara, los fabricantes desarrollaron nuevas formulaciones para abordar las tareas que enfrentan los médicos. Con estos avances, es esencial que los cirujanos plásticos faciales sean expertos en aplicaciones cosméticas de rellenos de tejidos blandos para brindar atención de calidad y optimizar los resultados de los pacientes.

En la actualidad, existe una variedad de rellenos de tejidos blandos inyectables disponibles para uso clínico con más de 160 productos pertenecientes a más de 50 empresas en el mercado. Factores como el tipo y la ubicación del defecto, la duración preferida del efecto y la experiencia del médico con agentes específicos determinan la elección más adecuada del agente. Estos rellenos se pueden clasificar en grasa autóloga reabsorbible (biodegradable), no reabsorbible (permanente) y viable. Los rellenos reabsorbibles incluyen ácido hialurónico (HA), colágeno, hidroxiapatita de calcio y ácido poli-L-láctico, siendo los rellenos a base de HA los agentes inyectables más comunes utilizados en la actualidad. Los rellenos permanentes comunes incluyen microesferas de polimetilmetacrilato (PMMA), polímeros de hidrogel e inyecciones de silicona. Debido a que la mayoría de los pacientes están satisfechos con el uso de rellenos temporales, la decisión de buscar rellenos permanentes se debe considerar cuidadosamente.

El ácido hialurónico (HA) es un polisacárido natural que se usa con frecuencia como ingrediente funcional en los tratamientos antienvejecimiento subcutáneos, como los rellenos dérmicos, que utilizan las propiedades viscoelásticas únicas del polímero. El gran desafío radica en la elección razonada del producto a utilizar en función de la zona anatómica a corregir. De hecho, cada región de la cara está sujeta a restricciones mecánicas específicas, que los autores tienen en cuenta al seleccionar HA.

El ácido hialurónico se puede definir por la viscoelasticidad y la cohesión, que determinarán la resistencia a la deformación durante las tensiones mecánicas.

La persistencia clínica y las características de los rellenos dérmicos a base de HA pueden verse influenciadas por sus propiedades físicas. El aumento tanto del peso molecular como del grado de reticulación del polímero es una estrategia comprobada para mejorar la resistencia mecánica y prolongar los tiempos de degradación.

"ALIAXIN" es un relleno dérmico a base de HA. Está disponible en cinco formulaciones diferentes, con propiedades viscoelásticas específicas y diferenciadas: ALIAXIN EV (Essential Volume), ALIAXIN FL (Lips), ALIAXIN SR (Shape & Restore), ALIAXIN GP (Global Performance), ALIAXIN LV (Lips Volume ). Sus diferentes comportamientos, estudiados para tratar diferentes áreas faciales, se derivan del uso combinado de ácidos hialurónicos de diferente peso molecular y su grado de reticulación.

Las formulaciones que ofrece la línea "ALIAXIN" se basan en el concepto de Hydrolift® Action: el enfoque innovador que tiene como objetivo contrarrestar la reducción de ácido hialurónico en la piel, restaurando la hidratación, la elasticidad y el tono de la piel.

"ALIAXIN" ha estado en el mercado durante muchos años y en la literatura están disponibles varios datos clínicos de seguridad y rendimiento, recopilados por estudios controlados, en los que los autores probaron "ALIAXIN" u otros rellenos dérmicos similares a base de HA según la intención de uso.

El objetivo de este Seguimiento Clínico Posterior a la Comercialización (PMCF) abierto, no comparativo y de un solo centro es recopilar evidencias reales de seguridad y rendimiento de "ALIAXIN" en la práctica clínica normal, en el tratamiento de pacientes con flacidez facial media y profunda. , defectos de volumen facial y/o defectos de volumen y contorno de labios.

Este es un estudio de seguimiento clínico posterior a la comercialización de dispositivos médicos

Los objetivos de estudio son los siguientes:

Primario

• Evaluar el desempeño re-voluminizador del relleno ALIAXIN (EV, FL, SR, GP y LV) utilizado como Indicado en pacientes con defectos de volumen facial.

Secundario

• Evaluar el desempeño correctivo del relleno ALIAXIN (EV, FL, SR, GP y LV) utilizado como Indicado en pacientes con flacidez facial media y profunda;
• Evaluar la seguridad, tolerabilidad y satisfacción del paciente del relleno ALIAXIN (EV, FL, SR, GP y LV).

Metodología: Se trata de un estudio abierto, no comparativo, de Seguimiento Clínico Post-Marketing (PMCF) unicéntrico, destinado a enrolar pacientes con flacidez facial media y profunda, defectos de volumen facial y/o defectos de volumen y contorno de labios. La investigación será útil para recopilar evidencias reales de seguridad/desempeño del producto en investigación en la práctica clínica normal.

Cada sujeto, después de firmar el Consentimiento informado, entrará en una fase de selección de 1 semana durante la cual se realizarán las pruebas de referencia.

En la visita inicial (Visita 0), según la práctica clínica, el sujeto puede ser tratado con uno o más de los siguientes productos ALIAXIN, según la evaluación clínica y la decisión del investigador:

• ALIAXIN EV: Volumen Esencial
• ALIAXIN FL: Labios
• ALIAXIN SR: Forma y restauración
• ALIAXIN GP: Desempeño Global
• ALIAXIN LV: Volumen de labios

De acuerdo con el criterio del investigador y las instrucciones de uso (IFU) de IP, cada sujeto puede tratarse en una o más de las siguientes áreas de la cara:

• Zona temporal/frontal
• Área orbitaria/malar
• zona peribucal
• Labios.

Para las evaluaciones clínicas previas y posteriores al tratamiento, se utilizará una cámara LifeViz® Mini 3D (QuantifiCare) para la captura de imágenes faciales.

Se utilizará una cámara LifeViz® Micro 3D (QuantifiCare) para la captura de imágenes adyuvantes, solo en condiciones específicas (p. surcos nasolabiales y líneas de marioneta) y a juicio del Investigador Principal, para facilitar la evaluación clínica.

Según la práctica clínica, el tratamiento puede repetirse en la visita de retoque (Visita 1), después de 15 días desde la Visita 0, según la evaluación y decisión clínica del investigador, para mantener/perfeccionar los resultados obtenidos.

Además, después de 6 meses desde la Visita 0, según la práctica clínica, se realizará una visita (Visita 2, Visita de fin del estudio) para recopilar y evaluar la seguridad y el rendimiento de los tratamientos realizados.

Teniendo en cuenta la práctica clínica normal, después de la Visita 2, según el criterio del investigador y después de una nueva firma del Formulario de Consentimiento Informado, el sujeto puede ser inscrito en una nueva fase de selección según el diseño del estudio clínico. El sujeto reinscrito debe cumplir con todos los criterios de inclusión y ninguno de exclusión.

En el nuevo CRF se informará el número de identificación del sujeto anterior.

Número de sujetos (planificados y analizados):

Planeado: En este estudio, se planea incluir alrededor de 70 pacientes cada año, asumiendo dos tratamientos por paciente. Debido a la naturaleza posterior a la comercialización del estudio, este tamaño de muestra no se basa en un cálculo estadístico formal del tamaño de muestra, pero el tamaño se considera apropiado para los fines del estudio y teniendo en cuenta la tasa de inscripción estimada en el centro.

Para garantizar la evaluación de todas las áreas definidas, para cada período de seguimiento de 6 meses, se pretende que el sitio de investigación realice un mínimo de 5 evaluaciones para cada área facial identificada (es decir, área temporal/frontal, área orbital/malar, Zona peribucal, Labios). Considerando que cada sujeto puede ser tratado al mismo tiempo en una o más áreas faciales, para llegar a las 5 evaluaciones por área, el número de sujetos a inscribir puede variar en cada período de seguimiento.

Justificación del tamaño de la muestra: considerando una duración del estudio de 5 años, se evaluarán un mínimo de 200 tratamientos. En este estudio, se planea incluir alrededor de 70 pacientes cada año, asumiendo dos tratamientos por paciente. Debido a la naturaleza posterior a la comercialización/observacional del estudio, este tamaño de muestra no se basa en un cálculo estadístico formal del tamaño de muestra, pero el tamaño se considera apropiado para los fines del estudio y teniendo en cuenta la tasa de inscripción estimada en el centro.

Para garantizar la evaluación de todas las áreas definidas, para cada período de seguimiento de 6 meses, se pretende que el sitio de investigación realice un mínimo de 5 evaluaciones para cada área facial identificada (es decir, área temporal/frontal, área orbital/malar, Zona peribucal, Labios). Considerando que cada sujeto puede ser tratado al mismo tiempo en una o más áreas faciales, para llegar a las 5 evaluaciones por área, el número de sujetos a inscribir puede variar en cada período de seguimiento.

Duración del tratamiento: Según la práctica clínica, después de la inyección inicial, el tratamiento puede repetirse solo en la visita de retoque (15 días después) según la evaluación clínica y la decisión del investigador. Después de 6 meses, en la visita de seguimiento (Fin del estudio), se realizará la última evaluación de seguridad y eficacia.

Conjunto de seguridad: este conjunto incluyó a todos los pacientes inscritos que tomaron al menos una dosis del medicamento del estudio.

Conjunto de análisis completo (FAS): este conjunto incluyó a todos los pacientes inscritos que tomaron al menos una dosis del medicamento del estudio y con una evaluación de desempeño inicial y al menos una posterior.

Producto en investigación:

• ALIAXIN EV: Volumen Esencial
• ALIAXIN FL: Labios
• ALIAXIN SR: Forma y restauración
• ALIAXIN GP: Desempeño Global
• ALIAXIN LV: Volumen de labios

Tienen la misma formulación, diferenciándose solo por la viscosidad para actuar mejor en cualquier distrito.

Dosis/posología: Los rellenos de ALIAXIN están disponibles en envases de 2 ml con 2 blísteres cerrados en su interior, cada uno de los cuales contiene 1 jeringa precargada estéril monouso de 1 ml.

Cada IP contiene 25 mg/ml de ácido hialurónico (HA) como componente funcional clave, como se describe a continuación:

• ALIAXIN EV, FL, GP y LV: HA reticulado 25mg/ml
• ALIAXIN SR: HA reticulado 22,5 mg/ml y HA natural 2,5 mg/ml

La graduación volumétrica impresa en la jeringa tiene un valor indicativo: queda a discreción del médico elegir la dosis a utilizar para cada caso individual.

Administración:

Inyección en dermis media/profunda/subcutis superficial según indicación de uso.

La primera administración se realizará al inicio del estudio. Como práctica clínica y según criterio médico, uno o más tipos de relleno de ALIAXIN (i.e. EV, FL, SR, GP y LV) se pueden utilizar para cada sujeto inscrito. Además, una o más áreas de la cara (área temporal/frontal, área orbital/malar, área perioral, labios) pueden tratarse en la visita inicial.

De acuerdo con las prácticas clínicas normales y la decisión del investigador, para el mantenimiento/refinamiento de los resultados obtenidos, será posible repetir el tratamiento solo en la visita de retoque (15 días después del tratamiento inicial). El tratamiento debe repetirse según diversos factores, tanto de la fisiología de los pacientes (tipo de piel, metabolismo individual, anatomía, edad) como de su estilo de vida. Otro elemento a considerar es el relativo a las técnicas de implante utilizadas en las prácticas clínicas habituales.

Criterios de evaluación:

Criterio principal de valoración de la eficacia:

Evaluar el desempeño re-voluminizador del relleno ALIAXIN (EV, FL, SR, GP y LV) utilizado según lo previsto en pacientes con defectos de volumen facial, por áreas tratadas calculando la variación de volumen (expresada como cm3) durante toda la duración del estudio en comparación con volumen de referencia. Se utilizará una cámara 3D para tomar imágenes del rostro de los sujetos en todas las visitas planificadas.

Criterios de valoración secundarios de la eficacia

• Evaluar el desempeño correctivo de los rellenos ALIAXIN (EV, FL, SR, GP y LV) utilizados según lo previsto en pacientes con flacidez facial media y profunda, realizando evaluación del área tratada por escala GAIS durante todo el estudio.
• Evaluar el rendimiento de re-voluminización de cada ALIAXIN de relleno (EV, FL, SR, GP y LV) calculando la variación de volumen (expresada como cm3) durante toda la duración del estudio en comparación con el volumen inicial. Se utilizará una cámara 3D para tomar imágenes del rostro de los sujetos en todas las visitas planificadas.
• Evaluar la tolerabilidad y la satisfacción del paciente del relleno ALIAXIN (EV, FL, SR, GP y LV) utilizando una Escala Likert de 5 durante toda la duración del estudio.

Seguridad:

La seguridad se controlará a través de los signos vitales, el examen facial y los eventos adversos, incluida la evaluación de la relación con el PI.

Puntos temporales de eficacia y seguridad: Línea de base (V0) y todas las visitas de seguimiento realizadas, incluidas las visitas durante las cuales se repitió la administración del producto.

Análisis intermedio de eficacia y seguridad: cada año se completará un análisis intermedio de los criterios de valoración primarios y secundarios para evaluar periódicamente el rendimiento y la seguridad de los rellenos de ALIAXIN utilizados según lo previsto.

Métodos estadísticos: Considerando una duración del estudio de 5 años, se evaluarán un mínimo de 200 tratamientos.

En general, todas las variables se analizarán de forma descriptiva por grupos de áreas tratadas y visita (media, mediana, desviación estándar, mínimo y máximo para variables continuas después de la comprobación de normalidad de la distribución con la prueba de Kolmogorov-Smirnov, distribución de frecuencias para variables categóricas). Todo el análisis se detallará en el Plan de Análisis Estadístico (SAP) que se finalizará en la Versión 1.0 antes del Bloqueo de la Base de Datos (DBL). Se proporcionarán intervalos de confianza (IC) al nivel del 95%.

En detalle, los datos de seguridad incluirán (al menos) exámenes físicos, signos vitales y eventos adversos.