En åben, ikke-sammenlignende, Single-center Post Marketing Clinical Followup (PMCF) undersøgelse for at evaluere ydeevne og sikkerhed af ALIAXIN Fillers, der anvendes efter hensigten

Æstetisk dermatologi (AD) er en hastigt udviklende del af dermatologi i videnskab og klinisk praksis.

Fokus skal dog være patientcentreret og arbejdet videnskabeligt for at undgå det etiske dilemma.

Den voksende patientpopulation og appel om hurtige resultater har tjent som en drivkraft, der ændrede brugen af ​​bløddelsfyldstoffer. Mens klinikere etablerede innovative måder at løse multidimensionelle mangler i ansigtet, udviklede producenterne nye formuleringer til at løse de opgaver, klinikere står over for. Med disse fremskridt er det vigtigt, at ansigtsplastikkirurger er dygtige til kosmetiske anvendelser af bløddelsfyldstoffer for at yde kvalitetspleje og optimere patientresultaterne.

I dag findes der en række forskellige injicerbare bløddelsfyldstoffer til klinisk brug med over 160 produkter, der tilhører > 50 virksomheder på markedet. Faktorer som defekttype og placering, foretrukken virkningsvarighed og klinikerens ekspertise med specifikke midler bestemmer det mest passende valg af middel. Disse fyldstoffer kan kategoriseres i resorberbart (bionedbrydeligt), ikke-resorberbart (permanent) og levedygtigt autologt fedt. Resorberbare fyldstoffer omfatter hyaluronsyre (HA), kollagen, calciumhydroxylapatit og poly-L-mælkesyre, hvor HA-baserede fyldstoffer er de mest almindelige injicerbare midler, der anvendes i dag. Almindelige permanente fyldstoffer omfatter polymethylmethacrylat (PMMA) mikrosfærer, hydrogelpolymerer og silikoneinjektioner. Fordi de fleste patienter er tilfredse med midlertidig brug af fyldstof, skal beslutningen om at forfølge permanente fyldstoffer overvejes nøje.

Hyaluronsyre (HA) er et naturligt forekommende polysaccharid, der hyppigt anvendes som en funktionel ingrediens i subkutane antiældningsbehandlinger, såsom dermale fyldstoffer, som anvender polymerens unikke viskoelastiske egenskaber. Den største udfordring ligger i det begrundede valg af det produkt, der skal bruges afhængigt af det anatomiske område, der skal korrigeres. Faktisk er hver region af ansigtet udsat for specifikke mekaniske begrænsninger, som forfatterne tager højde for, når de vælger HA.

Hyaluronsyre kan defineres ved viskoelasticitet og sammenhængskraft, som vil bestemme modstanden mod deformation under mekaniske belastninger.

Den kliniske persistens og karakteristika af HA-baserede dermale fyldstoffer kan være påvirket af deres fysiske egenskaber. Forøgelse af både molekylvægten og graden af ​​tværbinding af polymeren er en dokumenteret strategi til at forbedre mekanisk styrke og forlænge nedbrydningstider.

"ALIAXIN" er et HA-baseret dermalt fyldstof. Den fås i fem forskellige formuleringer med specifikke og differentierede viskoelastiske egenskaber: ALIAXIN EV (Essential Volume), ALIAXIN FL (Læber), ALIAXIN SR (Shape & Restore), ALIAXIN GP (Global Performance), ALIAXIN LV (Læbervolumen). ). Deres forskellige adfærd, der er undersøgt for at behandle forskellige ansigtsområder, stammer fra den kombinerede brug af hyaluronsyrer med forskellig molekylvægt og deres tværbindingsgrad.

Formuleringerne, der tilbydes af "ALIAXIN"-linjen, er baseret på konceptet Hydrolift® Action: den innovative tilgang, der har til formål at modvirke reduktionen af ​​hyaluronsyre i huden, genoprette hydrering, elasticitet og hudtone.

"ALIAXIN" har været på markedet i mange år og i litteraturen findes adskillige kliniske sikkerheds- og ydeevnedata, indsamlet af kontrollerede undersøgelser, hvor forfattere testede "ALIAXIN" eller andre lignende HA-baserede dermale fyldstoffer i henhold til formålet med brugen.

Formålet med denne åbne, ikke-sammenlignende, Single-center Post Marketing Clinical Follow-up (PMCF) er at indsamle "ALIAXIN" sikkerheds- og præstationsbeviser fra den virkelige verden i normal klinisk praksis i behandlingen af ​​patienter med medium og dyb ansigtsfald. , ansigtsvolumendefekter og/eller læbervolumen- og konturdefekter.

Dette er et post-market klinisk opfølgningsstudie med medicinsk udstyr

Studiemålet er følgende:

Primær

• At evaluere den re-volumiserende ydeevne af fyldstoffet ALIAXIN (EV, FL, SR, GP og LV), der anvendes som tilsigtet hos patienter med ansigtsvolumendefekter.

Sekundær

• For at evaluere den korrigerende ydeevne af fyldstoffet ALIAXIN (EV, FL, SR, GP og LV), der anvendes som tilsigtet hos patienter med medium og dyb ansigtsfald;
• For at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og patienttilfredsheden af ​​fyldstoffet ALIAXIN (EV, FL, SR, GP og LV).

Metode: Dette er et åbent, ikke-sammenlignende, Single-center Post Marketing Clinical Follow-up (PMCF) undersøgelse, der sigter mod at inkludere patienter med medium og dyb ansigtssagning, ansigtsvolumendefekter og/eller læbervolumen- og konturdefekter. Undersøgelsen vil være nyttig til at indsamle Investigational Product's reelle sikkerheds-/ydeevnebeviser i normal klinisk praksis.

Hvert forsøgsperson vil, efter at have underskrevet det informerede samtykke, gå ind i en 1-uges screeningsfase, hvor basistestene vil blive udført.

Ved baseline-besøg (besøg 0), i henhold til klinisk praksis, kan forsøgspersonen behandles med et eller flere af nedenstående ALIAXIN-produkter, afhængigt af investigatorens kliniske evaluering og beslutning:

• ALIAXIN EV: Essential Volume
• ALIAXIN FL: Læber
• ALIAXIN SR: Form og gendannelse
• ALIAXIN GP: Global præstation
• ALIAXIN LV: Læbervolumen

Ifølge efterforskerens vurdering og IP's brugsanvisning (IFU) kan hvert individ behandles i et eller flere af følgende ansigtsområder:

• Temporalt / frontalt område
• Orbital / Malar område
• Perioral område
• Læber.

Til de kliniske evalueringer før og efter behandling vil et LifeViz® Mini 3D-kamera (QuantifiCare) blive brugt til optagelse af ansigtsbilleder.

Et LifeViz® Micro 3D-kamera (QuantifiCare) vil blive brugt til adjuvansbilleder, kun under specifikke forhold (f.eks. nasolabiale folder og marionettelinjer) og ifølge Principal Investigator-dommen for at lette den kliniske evaluering.

I henhold til klinisk praksis kan behandlingen gentages ved touch-up besøg (besøg 1), efter 15 dage fra besøg 0, i henhold til investigatorens kliniske evaluering og beslutning, for at opretholde/forfine de opnåede resultater.

Desuden vil der efter 6 måneder fra besøg 0, ifølge klinisk praksis, blive udført et besøg (besøg 2, afslutning af studiebesøg) for at indsamle og evaluere sikkerheden og ydeevnen af ​​udført(e) behandling(er).

I betragtning af den normale kliniske praksis kan forsøgspersonen efter besøg 2, ifølge investigatorens bedømmelse og efter en ny underskrift på Informed Consent Form, tilmeldes en ny screeningsfase i henhold til design af kliniske undersøgelser. Det gentilmeldte emne skal opfylde alle inklusions- og ingen eksklusionskriterier.

I den nye CRF vil det tidligere forsøgspersons identifikationsnummer blive indberettet.

Antal emner (planlagt og analyseret):

Planlagt: I denne undersøgelse er det planlagt at inkludere omkring 70 patienter hvert år, forudsat to behandlinger pr. patient. På grund af undersøgelsens post-market karakter er denne stikprøvestørrelse ikke baseret på en formel statistisk stikprøvestørrelsesberegning, men størrelsen anses for passende til undersøgelsesformålene og i betragtning af den tilmeldingsrate, der er estimeret ved centret.

For at sikre evalueringen af ​​alle definerede områder, for hver 6-måneders opfølgningsperiode, er det hensigten, at undersøgelsesstedet skal udføre minimum 5 evalueringer for hvert identificeret ansigtsområde (dvs. temporalt/frontalt område, orbitalt/malarområde, Perioral område, læber). I betragtning af at hvert emne kan behandles på samme tid i et eller flere ansigtsområder for at nå de 5 evalueringer pr. område, kan antallet af forsøgspersoner, der skal tilmeldes, variere i hver opfølgningsperiode.

Begrundelse for prøvestørrelse: I betragtning af en undersøgelsesvarighed på 5 år vil minimum 200 behandlinger blive evalueret. I denne undersøgelse er det planlagt at inkludere omkring 70 patienter hvert år, forudsat to behandlinger pr. patient. På grund af undersøgelsens post-market/observationelle karakter er denne stikprøvestørrelse ikke baseret på en formel statistisk stikprøvestørrelsesberegning, men størrelsen anses for passende til undersøgelsesformålene og i betragtning af den tilmeldingsrate, der er estimeret ved centret.

For at sikre evalueringen af ​​alle definerede områder, for hver 6-måneders opfølgningsperiode, er det hensigten, at undersøgelsesstedet skal udføre minimum 5 evalueringer for hvert identificeret ansigtsområde (dvs. temporalt/frontalt område, orbitalt/malarområde, Perioral område, læber). I betragtning af at hvert emne kan behandles på samme tid i et eller flere ansigtsområder for at nå de 5 evalueringer pr. område, kan antallet af forsøgspersoner, der skal tilmeldes, variere i hver opfølgningsperiode.

Behandlingsvarighed: I henhold til klinisk praksis kan behandlingen efter baseline-injektion kun gentages ved touch-up besøg (15 dage senere) i henhold til investigatorens kliniske evaluering og beslutning. Efter 6 måneder, ved opfølgningsbesøg (Afslutning af undersøgelsen), vil der blive udført den sidste sikkerheds- og effektevaluering.

Sikkerhedssæt: dette sæt inkluderede alle tilmeldte patienter, der tog mindst én dosis af undersøgelsesmedicin.

Fuldt analysesæt (FAS): dette sæt inkluderede alle tilmeldte patienter, der tog mindst én dosis af undersøgelsesmedicin og med en baseline og mindst én post-baseline præstationsvurdering.

Undersøgelsesprodukt:

• ALIAXIN EV: Essential Volume
• ALIAXIN FL: Læber
• ALIAXIN SR: Form og gendannelse
• ALIAXIN GP: Global præstation
• ALIAXIN LV: Læbervolumen

De har den samme formulering og differentierer kun for viskositet for bedre at kunne virke på et givet område.

Dosis/dosering: ALIAXIN fyldstoffer er tilgængelige i en 2 ml pakke med inde i 2 forseglede blisterpakninger, som hver indeholder 1 steril fyldt engangssprøjte på 1 ml.

Hver IP indeholder 25mg/ml hyaluronsyre (HA) som deres vigtigste funktionelle komponent som beskrevet nedenfor:

• ALIAXIN EV, FL, GP og LV: HA tværbundet 25mg/ml
• ALIAXIN SR: HA tværbundet 22,5 mg/ml og HA naturligt 2,5 mg/ml

Den volumetriske klassificering trykt på sprøjten har en vejledende værdi: det er overladt til lægens skøn at vælge den dosis, der skal anvendes i hvert enkelt tilfælde.

Administration:

Injektion i medium/dyb dermis/overfladisk subcutis i overensstemmelse med indikationen for brug.

Den første administration vil blive udført ved baseline. Som klinisk praksis og i henhold til den medicinske vurdering kan en eller flere ALIAXIN fyldstoftyper (dvs. EV, FL, SR, GP og LV) kan bruges for hvert tilmeldt emne. Desuden kan et eller flere ansigtsområder (temporalt / frontalt område, orbitalt / malar område, perioralt område, læber) behandles ved baseline besøg.

I henhold til normal klinisk praksis og investigatorens beslutning vil det for at opretholde/forfine opnåede resultater kun være muligt at gentage behandlingen ved touch-up besøg (15 dage efter baseline behandling). Behandlingen bør gentages i henhold til forskellige faktorer, både hvad angår patienternes fysiologi (hudtype, individuel metabolisme, anatomi, alder) og deres livsstil. Et andet element at overveje er i forhold til de implantatteknikker, der anvendes i den normale kliniske praksis.

Kriterier for evaluering:

Primært effektmål:

For at evaluere den re-volumiserende ydeevne af fyldstoffet ALIAXIN (EV, FL, SR, GP og LV) anvendt som tilsigtet hos patienter med ansigtsvolumendefekter, ved at behandlede områder beregner volumenvariationen (udtrykt som cm3) under hele undersøgelsens varighed sammenlignet med baseline volumen. Et 3D-kamera vil blive brugt til at tage motivets ansigtsbilleder ved alle planlagte besøg.

Sekundære effektmål

• For at evaluere den korrigerende ydeevne af ALIAXIN-fyldstofferne (EV, FL, SR, GP og LV), der anvendes som tilsigtet hos patienter med medium og dyb ansigtsnedblænding, ved at udføre evaluering af behandlet område efter GAIS-skala under hele undersøgelsens varighed.
• For at evaluere re-volumiseringsydelsen af ​​hver Filler ALIAXIN (EV, FL, SR, GP og LV) ved at beregne volumenvariationen (udtrykt som cm3) under hele undersøgelsens varighed sammenlignet med baseline volumen. Et 3D-kamera vil blive brugt til at tage motivets ansigtsbilleder ved alle planlagte besøg.
• For at evaluere tolerabiliteten og patienttilfredsheden af ​​fyldstoffet ALIAXIN (EV, FL, SR, GP og LV) ved hjælp af en 5 Likert-skala under hele undersøgelsens varighed.

Sikkerhed:

Sikkerheden vil blive overvåget gennem vitale tegn, ansigtsundersøgelse og uønskede hændelser, herunder vurdering af forholdet til IP.

Tidspunkter for effekt og sikkerhed: Baseline (V0) og alle udførte opfølgningsbesøg, herunder besøg, hvor administrationen af ​​produktet blev gentaget.

Foreløbig effektivitets- og sikkerhedsanalyse: Hvert år vil der blive gennemført en foreløbig analyse af primære og sekundære endepunkter for periodisk at evaluere ydeevnen og sikkerheden af ​​de ALIAXIN-fyldstoffer, der anvendes efter hensigten.

Statistiske metoder: I betragtning af en undersøgelsesvarighed på 5 år vil minimum 200 behandlinger blive evalueret.

Generelt vil alle variablerne blive analyseret beskrivende efter behandlede områdegrupper og besøg (middelværdi, median, standardafvigelse, minimum og maksimum for kontinuerte variabler efter normalitetskontrol af fordeling med Kolmogorov-Smirnov test, frekvensfordeling for kategoriske variable). Alle analyser vil blive detaljeret i den statistiske analyseplan (SAP), som vil blive færdiggjort i version 1.0 før databaselåsen (DBL). Konfidensintervaller (CI) på 95 % niveau vil blive angivet.

I detaljer vil sikkerhedsdataene omfatte (mindst) fysiske undersøgelser, vitale tegn og uønskede hændelser.