Otwarte, nieporównawcze, jednoośrodkowe badanie kliniczne po wprowadzeniu do obrotu (PMCF) w celu oceny działania i bezpieczeństwa wypełniaczy ALIAXIN stosowanych zgodnie z przeznaczeniem

Dermatologia estetyczna (AZS) to prężnie rozwijająca się dziedzina dermatologii w nauce i praktyce klinicznej.

Należy jednak skoncentrować się na pacjencie, a praca naukowa, aby uniknąć dylematu etycznego.

Rosnąca populacja pacjentów i prośba o szybkie rezultaty posłużyły jako impuls, który zmienił stosowanie wypełniaczy do tkanek miękkich. Podczas gdy klinicyści opracowali innowacyjne sposoby radzenia sobie z wielowymiarowymi niedoskonałościami twarzy, producenci opracowali nowe formuły, aby sprostać zadaniom stojącym przed klinicystami. Dzięki tym postępom niezbędne jest, aby chirurdzy plastyczni twarzy byli biegli w kosmetycznych zastosowaniach wypełniaczy do tkanek miękkich, aby zapewnić wysoką jakość opieki i zoptymalizować wyniki leczenia pacjentów.

Obecnie dostępnych jest wiele wypełniaczy tkanek miękkich do wstrzykiwania do użytku klinicznego, obejmujących ponad 160 produktów należących do > 50 firm na rynku. Czynniki takie jak rodzaj i lokalizacja defektu, preferowany czas trwania efektu oraz doświadczenie klinicysty w zakresie określonych środków determinują najbardziej odpowiedni wybór środka. Te wypełniacze można podzielić na resorbowalne (biodegradowalne), nieresorbowalne (trwałe) i żywotne autologiczne tłuszcze. Resorbowalne wypełniacze obejmują kwas hialuronowy (HA), kolagen, hydroksyloapatyt wapnia i kwas poli-L-mlekowy, przy czym wypełniacze na bazie HA są obecnie najczęściej stosowanymi środkami do wstrzykiwań. Typowe trwałe wypełniacze obejmują mikrosfery z polimetakrylanu metylu (PMMA), polimery hydrożelowe i zastrzyki silikonowe. Ponieważ większość pacjentów jest zadowolona z tymczasowego wypełniania, decyzja o zastosowaniu stałych wypełniaczy musi być dokładnie przemyślana.

Kwas hialuronowy (HA) jest naturalnie występującym polisacharydem, często stosowanym jako funkcjonalny składnik w podskórnych zabiegach przeciwstarzeniowych, takich jak wypełniacze skórne, które wykorzystują unikalne właściwości lepkosprężyste polimeru. Główne wyzwanie polega na przemyślanym wyborze produktu do zastosowania w zależności od obszaru anatomicznego, który ma być korygowany. Rzeczywiście, każdy obszar twarzy podlega określonym ograniczeniom mechanicznym, które autorzy biorą pod uwagę przy wyborze HA.

Kwas hialuronowy można określić lepkosprężystością i spoistością, które będą decydować o odporności na odkształcenia podczas naprężeń mechanicznych.

Trwałość kliniczna i właściwości wypełniaczy skórnych na bazie HA mogą zależeć od ich właściwości fizycznych. Zwiększenie zarówno masy cząsteczkowej, jak i stopnia usieciowania polimeru jest sprawdzoną strategią poprawy wytrzymałości mechanicznej i wydłużenia czasu degradacji.

„ALIAXIN” to wypełniacz skórny na bazie HA. Jest dostępny w pięciu różnych formułach o specyficznych i zróżnicowanych właściwościach wiskoelastycznych: ALIAXIN EV (Essential Volume), ALIAXIN FL (Lips), ALIAXIN SR (Shape & Restore), ALIAXIN GP (Global Performance), ALIAXIN LV (Lips Volume) ). Ich różne zachowania, badane pod kątem leczenia różnych obszarów twarzy, wynikają z łącznego zastosowania kwasów hialuronowych o różnej masie cząsteczkowej i ich stopnia usieciowania.

Preparaty oferowane przez linię „ALIAXIN” oparte są na koncepcji Hydrolift® Action: innowacyjnego podejścia, którego celem jest przeciwdziałanie redukcji kwasu hialuronowego w skórze, przywrócenie nawilżenia, elastyczności i kolorytu skóry.

„ALIAXIN” jest dostępny na rynku od wielu lat, aw literaturze dostępnych jest kilka danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa i działania, zebranych w kontrolowanych badaniach, w których autorzy testowali „ALIAXIN” lub inne podobne wypełniacze skórne na bazie HA zgodnie z przeznaczeniem.

Celem tej otwartej, nieporównawczej, jednoośrodkowej obserwacji klinicznej po wprowadzeniu do obrotu (PMCF) jest zebranie rzeczywistych dowodów bezpieczeństwa i skuteczności preparatu „ALIAXIN” w normalnej praktyce klinicznej w leczeniu pacjentów ze średnim i głębokim zwiotczeniem twarzy , ubytki objętości twarzy i/lub ubytki objętości i konturów ust.

Jest to kliniczne badanie uzupełniające dotyczące urządzeń medycznych po wprowadzeniu ich na rynek

Celem studiów są:

Podstawowy

• Ocena działania wypełniacza ALIAXIN w zakresie przywracania objętości (EV, FL, SR, GP i LV) stosowanego zgodnie z przeznaczeniem u pacjentów z ubytkami objętości twarzy.

Wtórny

• Ocena działania korekcyjnego wypełniacza ALIAXIN (EV, FL, SR, GP i LV) stosowanego zgodnie z przeznaczeniem u pacjentów ze średnim i głębokim zwiotczeniem twarzy;
• Ocena bezpieczeństwa, tolerancji i zadowolenia pacjentów z wypełniacza ALIAXIN (EV, FL, SR, GP i LV).

Metodologia: Jest to otwarte, nieporównawcze, jednoośrodkowe badanie kliniczne po wprowadzeniu do obrotu (PMCF), którego celem jest włączenie pacjentów ze średnim i głębokim zwiotczeniem twarzy, ubytkami objętości twarzy i/lub ubytkami objętości i konturów ust. Badanie będzie przydatne do zebrania rzeczywistych dowodów bezpieczeństwa/wydajności badanego produktu w normalnej praktyce klinicznej.

Każdy pacjent, po podpisaniu Świadomej Zgody, wejdzie w 1-tygodniową fazę przesiewową, podczas której zostaną przeprowadzone podstawowe testy.

Podczas wizyty początkowej (wizyta 0), zgodnie z praktyką kliniczną, pacjent może być leczony jednym lub kilkoma z poniższych produktów ALIAXIN, w zależności od oceny klinicznej badacza i decyzji:

• ALIAXIN EV: Niezbędna objętość
• ALIAXIN FL: Usta
• ALIAXIN SR: kształt i przywracanie
• ALIAXIN GP: Globalna wydajność
• ALIAXIN LV: Objętość ust

Zgodnie z oceną badacza i instrukcją obsługi (IFU) IP, każdy pacjent może być leczony na co najmniej jednym z następujących obszarów twarzy:

• Obszar skroniowy / czołowy
• Obszar orbitalny / jarzmowy
• Obszar okołoustny
• Usta.

Do oceny klinicznej przed i po leczeniu zostanie wykorzystana kamera LifeViz® Mini 3D (QuantifiCare) do robienia zdjęć twarzy.

Kamera LifeViz® Micro 3D (QuantifiCare) będzie używana do robienia zdjęć uzupełniających, tylko w określonych warunkach (np. fałdy nosowo-wargowe i linie marionetki) oraz zgodnie z oceną głównego badacza, w celu ułatwienia oceny klinicznej.

Zgodnie z praktyką kliniczną leczenie można powtórzyć podczas wizyty kontrolnej (Wizyta 1), po 15 dniach od Wizyty 0, zgodnie z oceną kliniczną i decyzją badacza, w celu utrzymania/poprawy uzyskanych wyników.

Ponadto, po 6 miesiącach od Wizyty 0, zgodnie z praktyką kliniczną, zostanie przeprowadzona wizyta ( Wizyta 2, Wizyta Końcowa badania) w celu zebrania i oceny bezpieczeństwa i skuteczności przeprowadzonego(ych) leczenia(ów).

Biorąc pod uwagę normalną praktykę kliniczną, po wizycie 2, zgodnie z oceną badacza i po podpisaniu nowego formularza świadomej zgody, pacjent może zostać włączony do nowej fazy przesiewowej zgodnie z projektem badania klinicznego. Ponownie wpisany uczestnik powinien spełniać wszystkie kryteria włączenia i żadnych kryteriów wykluczenia.

W nowym CRF zostanie podany numer identyfikacyjny poprzedniego podmiotu.

Liczba przedmiotów (planowanych i analizowanych):

Planowane: W tym badaniu planuje się włączenie około 70 pacjentów rocznie, przy założeniu dwóch zabiegów na pacjenta. Ze względu na postrynkowy charakter badania ta wielkość próby nie jest oparta na formalnym statystycznym obliczeniu wielkości próby, ale uważa się, że wielkość ta jest odpowiednia do celów badania i biorąc pod uwagę wskaźnik zapisów oszacowany w ośrodku.

Aby zapewnić ocenę wszystkich określonych obszarów, w każdym 6-miesięcznym okresie obserwacji zakłada się, że ośrodek badawczy przeprowadzi co najmniej 5 ocen dla każdego zidentyfikowanego obszaru twarzy (tj. okolice ust, usta). Biorąc pod uwagę, że każdy pacjent może być leczony w tym samym czasie w jednym lub kilku obszarach twarzy, aby osiągnąć 5 ocen na obszar, liczba pacjentów do zapisania może się różnić w każdym okresie obserwacji.

Uzasadnienie wielkości próby: Biorąc pod uwagę czas trwania badania wynoszący 5 lat, ocenie zostanie poddanych co najmniej 200 zabiegów. W badaniu tym planuje się objąć około 70 pacjentów rocznie, przy założeniu dwóch zabiegów na pacjenta. Ze względu na postrynkowy/obserwacyjny charakter badania ta wielkość próby nie jest oparta na formalnym statystycznym obliczeniu wielkości próby, ale uważa się, że wielkość ta jest odpowiednia do celów badania i biorąc pod uwagę wskaźnik zapisów oszacowany w ośrodku.

Aby zapewnić ocenę wszystkich określonych obszarów, w każdym 6-miesięcznym okresie obserwacji zakłada się, że ośrodek badawczy przeprowadzi co najmniej 5 ocen dla każdego zidentyfikowanego obszaru twarzy (tj. okolice ust, usta). Biorąc pod uwagę, że każdy pacjent może być leczony w tym samym czasie w jednym lub kilku obszarach twarzy, aby osiągnąć 5 ocen na obszar, liczba pacjentów do zapisania może się różnić w każdym okresie obserwacji.

Czas trwania leczenia: Zgodnie z praktyką kliniczną, po początkowym wstrzyknięciu, leczenie można powtórzyć tylko podczas wizyty kontrolnej (15 dni później), zgodnie z oceną kliniczną i decyzją badacza. Po 6 miesiącach, podczas wizyty kontrolnej (koniec badania), zostanie przeprowadzona ostatnia ocena bezpieczeństwa i skuteczności.

Zestaw bezpieczeństwa: ten zestaw obejmował wszystkich włączonych pacjentów, którzy przyjęli co najmniej jedną dawkę badanego leku.

Pełny zestaw do analizy (FAS): ten zestaw obejmował wszystkich włączonych pacjentów, którzy przyjęli co najmniej jedną dawkę badanego leku, z wyjściową i co najmniej jedną oceną stanu wyjściowego.

Produkt badawczy:

• ALIAXIN EV: Niezbędna objętość
• ALIAXIN FL: Usta
• ALIAXIN SR: kształt i przywracanie
• ALIAXIN GP: Globalna wydajność
• ALIAXIN LV: Objętość ust

Mają ten sam skład, różniąc się jedynie lepkością, aby lepiej oddziaływać na daną okolicę.

Dawka/dawkowanie: Wypełniacze ALIAXIN są dostępne w opakowaniu 2 ml z 2 zapieczętowanymi blistrami, z których każdy zawiera 1 sterylną ampułko-strzykawkę jednorazowego użytku o pojemności 1 ml.

Każda IP zawiera 25 mg/ml kwasu hialuronowego (HA) jako kluczowego składnika funkcjonalnego, jak opisano poniżej:

• ALIAXIN EV, FL, GP i LV: HA usieciowany 25 mg/ml
• ALIAXIN SR: HA usieciowany 22,5 mg/ml i HA naturalny 2,5 mg/ml

Skala wolumetryczna wydrukowana na strzykawce ma wartość orientacyjną: lekarz decyduje o doborze dawki do zastosowania w każdym indywidualnym przypadku.

Administracja:

Wstrzyknięcie w średnią/głęboką skórę właściwą/powierzchniową tkankę podskórną zgodnie ze wskazaniem do stosowania.

Pierwsze podanie zostanie przeprowadzone na początku badania. Zgodnie z praktyką kliniczną i zgodnie z oceną lekarską jeden lub więcej typów wypełniaczy ALIAXIN (tj. EV, FL, SR, GP i LV) mogą być używane dla każdego zapisanego przedmiotu. Co więcej, jeden lub więcej obszarów twarzy (obszar skroniowy / czołowy, oczodołowy / jarzmowy, okolice ust, usta) może być leczony podczas wizyty wyjściowej.

Zgodnie z normalną praktyką kliniczną i decyzją badacza, w celu podtrzymania/udoskonalenia uzyskanych wyników możliwe będzie powtórzenie zabiegu tylko podczas wizyty kontrolnej (15 dni po leczeniu wyjściowym). Zabieg należy powtarzać w zależności od różnych czynników, zarówno fizjologicznych pacjenta (rodzaj skóry, indywidualny metabolizm, anatomia, wiek), jak i stylu życia. Kolejnym elementem, który należy wziąć pod uwagę, jest stosunek do technik implantologicznych stosowanych w normalnej praktyce klinicznej.

Kryteria oceny:

Pierwszorzędowy punkt końcowy skuteczności:

Aby ocenić skuteczność przywracania objętości wypełniacza ALIAXIN (EV, FL, SR, GP i LV) stosowanego zgodnie z przeznaczeniem u pacjentów z ubytkami objętości twarzy, na podstawie leczonych obszarów, obliczając zmiany objętości (wyrażone jako cm3) podczas całego czasu trwania badania w porównaniu z objętość bazowa. Przy wszystkich planowanych wizytach aparat 3D będzie wykonywał zdjęcia twarzy osób badanych.

Drugorzędowe punkty końcowe skuteczności

• Ocena skuteczności korekcyjnej wypełniaczy ALIAXIN (EV, FL, SR, GP i LV) stosowanych zgodnie z przeznaczeniem u pacjentów ze średnim i głębokim zwiotczeniem twarzy, przeprowadzając ocenę leczonego obszaru za pomocą skali GAIS przez cały czas trwania badania.
• Aby ocenić skuteczność ponownego zwiększania objętości każdego wypełniacza ALIAXIN (EV, FL, SR, GP i LV), obliczając zmianę objętości (wyrażoną w cm3) podczas całego czasu trwania badania w porównaniu z objętością wyjściową. Przy wszystkich planowanych wizytach aparat 3D będzie wykonywał zdjęcia twarzy osób badanych.
• Ocena tolerancji i zadowolenia pacjentów z wypełniacza ALIAXIN (EV, FL, SR, GP i LV) przy użyciu 5-stopniowej skali Likerta przez cały czas trwania badania.

Bezpieczeństwo:

Bezpieczeństwo będzie monitorowane poprzez parametry życiowe, badanie twarzy i zdarzenia niepożądane, w tym ocenę związku z IP.

Punkty czasowe dla skuteczności i bezpieczeństwa: linia podstawowa (V0) i wszystkie przeprowadzone wizyty kontrolne, w tym wizyty, podczas których podawanie produktu zostało powtórzone.

Tymczasowa analiza skuteczności i bezpieczeństwa: Co roku przeprowadzana będzie tymczasowa analiza pierwszorzędowych i drugorzędowych punktów końcowych w celu okresowej oceny działania i bezpieczeństwa wypełniaczy ALIAXIN stosowanych zgodnie z przeznaczeniem.

Metody statystyczne: Biorąc pod uwagę czas trwania badania wynoszący 5 lat, ocenie zostanie poddanych co najmniej 200 zabiegów.

Ogólnie rzecz biorąc, wszystkie zmienne będą analizowane opisowo przez grupy obszarów poddanych leczeniu i wizyty (średnia, mediana, odchylenie standardowe, minimum i maksimum dla zmiennych ciągłych po sprawdzeniu normalności rozkładu za pomocą testu Kołmogorowa-Smirnowa, rozkład częstości dla zmiennych kategorycznych). Cała analiza zostanie szczegółowo opisana w planie analizy statystycznej (SAP), który zostanie sfinalizowany w wersji 1.0 przed blokadą bazy danych (DBL). Podane zostaną przedziały ufności (CI) na poziomie 95%.

W szczegółach dane dotyczące bezpieczeństwa będą obejmować (co najmniej) badania fizykalne, parametry życiowe i zdarzenia niepożądane.