Een open, niet-vergelijkend, single-center post-marketing klinisch follow-uponderzoek (PMCF) om de prestaties en veiligheid van de gebruikte ALIAXIN-vulstoffen te evalueren zoals bedoeld

Esthetische dermatologie (AD) is een zich snel ontwikkelend onderdeel van de dermatologie in de wetenschap en de klinische praktijk.

De focus moet echter patiëntgericht zijn en het werk wetenschappelijk om het ethische dilemma te vermijden.

De groeiende patiëntenpopulatie en de vraag naar snelle resultaten hebben gediend als een stimulans die het gebruik van vulstoffen voor zacht weefsel transformeerde. Terwijl clinici innovatieve manieren bedachten om multidimensionale tekortkomingen van het gezicht aan te pakken, ontwikkelden fabrikanten nieuwe formuleringen om de taken van clinici aan te pakken. Met deze vooruitgang is het van essentieel belang dat plastisch chirurgen in het gezicht bedreven zijn in cosmetische toepassingen van vulmiddelen voor zacht weefsel om kwaliteitszorg te bieden en de patiëntresultaten te optimaliseren.

Tegenwoordig zijn er verschillende injecteerbare fillers voor zacht weefsel beschikbaar voor klinisch gebruik met meer dan 160 producten die behoren tot > 50 bedrijven op de markt. Factoren zoals het type en de locatie van het defect, de voorkeursduur van het effect en de expertise van de arts met specifieke middelen bepalen de meest geschikte keuze van het middel. Deze vulstoffen kunnen worden onderverdeeld in resorbeerbaar (biologisch afbreekbaar), niet-resorbeerbaar (permanent) en levensvatbaar autoloog vet. Resorbeerbare vulstoffen omvatten hyaluronzuur (HA), collageen, calciumhydroxylapatiet en poly-L-melkzuur, waarbij op HA gebaseerde vulstoffen de meest gebruikte injecteerbare middelen zijn die tegenwoordig worden gebruikt. Veelgebruikte permanente fillers zijn microsferen van polymethylmethacrylaat (PMMA), hydrogelpolymeren en siliconeninjecties. Omdat de meeste patiënten tevreden zijn met het gebruik van tijdelijke fillers, moet de beslissing om permanente fillers te gebruiken zorgvuldig worden overwogen.

Hyaluronzuur (HA) is een van nature voorkomend polysaccharide dat vaak wordt gebruikt als functioneel ingrediënt in subcutane anti-verouderingsbehandelingen, zoals huidvullers, die gebruikmaken van de unieke visco-elastische eigenschappen van het polymeer. De grote uitdaging ligt in de beredeneerde keuze van het te gebruiken product, afhankelijk van het te corrigeren anatomische gebied. Elke regio van het gezicht is inderdaad onderworpen aan specifieke mechanische beperkingen, waarmee de auteurs rekening houden bij het selecteren van HA.

Hyaluronzuur kan worden gedefinieerd door visco-elasticiteit en cohesie, die de weerstand tegen vervorming tijdens mechanische spanningen zullen bepalen.

De klinische persistentie en kenmerken van op HA gebaseerde huidvullers kunnen worden beïnvloed door hun fysische eigenschappen. Het verhogen van zowel het molecuulgewicht als de mate van verknoping van het polymeer is een beproefde strategie voor het verbeteren van de mechanische sterkte en het verlengen van degradatietijden.

"ALIAXIN" is een op HA gebaseerde huidvuller. Het is verkrijgbaar in vijf verschillende formuleringen, met specifieke en gedifferentieerde visco-elastische eigenschappen: ALIAXIN EV (Essential Volume), ALIAXIN FL (Lips), ALIAXIN SR (Shape & Restore), ALIAXIN GP (Global Performance), ALIAXIN LV (Lips Volume ). Hun verschillende gedragingen, bestudeerd om verschillende gezichtszones te behandelen, zijn het resultaat van het gecombineerde gebruik van hyaluronzuren met verschillende molecuulgewichten en hun verknopingsgraad.

De formuleringen van de "ALIAXIN"-lijn zijn gebaseerd op het concept van Hydrolift® Action: de innovatieve aanpak die tot doel heeft de vermindering van hyaluronzuur in de huid tegen te gaan, waardoor de hydratatie, elasticiteit en huidskleur worden hersteld.

"ALIAXIN" is al vele jaren op de markt en in de literatuur zijn verschillende klinische veiligheids- en prestatiegegevens beschikbaar, verzameld door gecontroleerde onderzoeken, waarin auteurs "ALIAXIN" of andere soortgelijke op HA gebaseerde huidvullers hebben getest volgens de intentie van gebruik.

Het doel van deze open, niet-vergelijkende, Single-center Post Marketing Clinical Follow-up (PMCF) is het verzamelen van "ALIAXIN" real-world veiligheids- en prestatiebewijzen in de normale klinische praktijk, bij de behandeling van patiënten met medium en diepe gezichtsverslapping volumedefecten in het gezicht en/of volume- en contourdefecten in de lippen.

Dit is een post-market klinische follow-up studie naar medische hulpmiddelen

De studiedoelstellingen zijn de volgende:

Primair

• Evaluatie van de volumeherstellende werking van de filler ALIAXIN (EV, FL, SR, GP en LV) zoals bedoeld gebruikt bij patiënten met volumedefecten in het gezicht.

Ondergeschikt

• Om de corrigerende werking van de filler ALIAXIN (EV, FL, SR, GP en LV) te evalueren zoals bedoeld bij patiënten met medium en diepe verslapping van het gezicht;
• Om de veiligheid, verdraagbaarheid en patiënttevredenheid van de filler ALIAXIN (EV, FL, SR, GP en LV) te evalueren.

Methodologie: Dit is een open, niet-vergelijkende, Single-center Post Marketing Clinical Follow-up (PMCF)-studie gericht op het inschrijven van patiënten met medium en diepe verslapping van het gezicht, defecten in het gezichtsvolume en/of defecten in het volume en de contouren van de lippen. Het onderzoek zal nuttig zijn om bewijzen van de veiligheid/prestaties van het onderzoeksproduct in de praktijk te verzamelen in de normale klinische praktijk.

Elke proefpersoon gaat, na ondertekening van de geïnformeerde toestemming, een screeningfase van 1 week in waarin de basislijntests zullen worden uitgevoerd.

Tijdens het basisbezoek (Bezoek 0), volgens de klinische praktijk, kan de proefpersoon worden behandeld met een of meer van de onderstaande ALIAXIN-producten, afhankelijk van de klinische evaluatie en beslissing van de onderzoeker:

• ALIAXIN EV: essentieel volume
• ALIAXIN FL: Lippen
• ALIAXIN SR: Vorm & Herstel
• ALIAXIN GP: wereldwijde prestaties
• ALIAXIN LV: Lippenvolume

Volgens het oordeel van de onderzoeker en de IP-gebruiksaanwijzing (IFU) kan elke proefpersoon worden behandeld in een of meer van de volgende gezichtszones:

• Tijdelijk / frontaal gebied
• Orbitaal / Malar-gebied
• Perioraal gebied
• Lippen.

Voor de klinische evaluaties vóór en na de behandeling zal een LifeViz® Mini 3D-camera (QuantifiCare) worden gebruikt voor het vastleggen van gezichtsbeelden.

Een LifeViz® Micro 3D-camera (QuantifiCare) zal worden gebruikt voor adjuvante beeldopname, alleen in specifieke omstandigheden (bijv. neuslippenplooien en marionetlijnen) en volgens het oordeel van de hoofdonderzoeker, om de klinische evaluatie te vergemakkelijken.

Volgens de klinische praktijk kan de behandeling worden herhaald bij een touch-upbezoek (Bezoek 1), na 15 dagen vanaf Bezoek 0, volgens de klinische evaluatie en beslissing van de onderzoeker, om de verkregen resultaten te behouden/verfijnen.

Bovendien zal er, volgens de klinische praktijk, zes maanden na bezoek 0 een bezoek (bezoek 2, einde studiebezoek) worden uitgevoerd om de veiligheid en prestaties van de uitgevoerde behandeling(en) te verzamelen en te evalueren.

Rekening houdend met de normale klinische praktijk kan de proefpersoon na Bezoek 2, volgens het oordeel van de onderzoeker en na een nieuwe handtekening op het Informed Consent Formulier, worden ingeschreven in een nieuwe screeningfase volgens de opzet van de klinische studie. Het opnieuw ingeschreven onderwerp moet voldoen aan alle opname- en geen uitsluitingscriteria.

In het nieuwe CRF wordt het identificatienummer van de vorige proefpersoon vermeld.

Aantal onderwerpen (gepland en geanalyseerd):

Gepland: Het is de bedoeling dat in deze studie jaarlijks ongeveer 70 patiënten worden geïncludeerd, uitgaande van twee behandelingen per patiënt. Vanwege het post-market karakter van het onderzoek, is deze steekproefomvang niet gebaseerd op een formele statistische berekening van de steekproefomvang, maar wordt de omvang geschikt geacht voor de onderzoeksdoeleinden en rekening houdend met het geschatte inschrijvingspercentage in het centrum.

Om de evaluatie van alle gedefinieerde gebieden te garanderen, is het de bedoeling dat de onderzoekslocatie voor elke follow-upperiode van 6 maanden minimaal 5 evaluaties uitvoert voor elk geïdentificeerd gezichtsgebied (d.w.z. Temporaal/frontaal gebied, Orbitaal/Malar-gebied, Perioraal gebied, lippen). Aangezien elk onderwerp tegelijkertijd kan worden behandeld in een of meer gezichtszones, kan het aantal in te schrijven proefpersonen variëren in elke follow-upperiode om de 5 evaluaties per gebied te bereiken.

Verantwoording steekproefomvang: Uitgaande van een studieduur van 5 jaar worden minimaal 200 behandelingen geëvalueerd. Het is de bedoeling om in deze studie jaarlijks ongeveer 70 patiënten te includeren, uitgaande van twee behandelingen per patiënt. Vanwege de post-market/observationele aard van het onderzoek, is deze steekproefomvang niet gebaseerd op een formele statistische berekening van de steekproefomvang, maar wordt de omvang geschikt geacht voor de onderzoeksdoeleinden en rekening houdend met het geschatte inschrijvingspercentage in het centrum.

Om de evaluatie van alle gedefinieerde gebieden te garanderen, is het de bedoeling dat de onderzoekslocatie voor elke follow-upperiode van 6 maanden minimaal 5 evaluaties uitvoert voor elk geïdentificeerd gezichtsgebied (d.w.z. Temporaal/frontaal gebied, Orbitaal/Malar-gebied, Perioraal gebied, lippen). Aangezien elk onderwerp tegelijkertijd kan worden behandeld in een of meer gezichtszones, kan het aantal in te schrijven proefpersonen variëren in elke follow-upperiode om de 5 evaluaties per gebied te bereiken.

Duur van de behandeling: Volgens de klinische praktijk kan de behandeling na de baseline-injectie alleen worden herhaald bij een touch-upbezoek (15 dagen later), volgens de klinische evaluatie en beslissing van de onderzoeker. Na 6 maanden zal bij het vervolgbezoek (einde van het onderzoek) de laatste veiligheids- en werkzaamheidsevaluatie worden uitgevoerd.

Veiligheidsset: deze set omvatte alle ingeschreven patiënten die ten minste één dosis studiemedicatie hadden ingenomen.

Volledige analyseset (FAS): deze set omvatte alle ingeschreven patiënten die ten minste één dosis onderzoeksmedicatie hadden ingenomen, en met een baseline en ten minste één post-baseline prestatiebeoordeling.

Onderzoeksproduct:

• ALIAXIN EV: essentieel volume
• ALIAXIN FL: Lippen
• ALIAXIN SR: Vorm & Herstel
• ALIAXIN GP: wereldwijde prestaties
• ALIAXIN LV: Lippenvolume

Ze hebben dezelfde formulering, maar onderscheiden zich alleen voor viscositeit om beter te kunnen reageren op een bepaald district.

Dosering/dosering: ALIAXIN fillers zijn verkrijgbaar in een verpakking van 2 ml met aan de binnenkant 2 verzegelde blisterverpakkingen, die elk 1 steriele voorgevulde spuit voor eenmalig gebruik van 1 ml bevatten.

Elke IP bevat 25 mg/ml hyaluronzuur (HA) als hun belangrijkste functionele component, zoals hieronder beschreven:

• ALIAXIN EV, FL, GP en LV: HA verknoopt 25mg/ml
• ALIAXIN SR: HA verknoopt 22,5 mg/ml en HA natuurlijk 2,5 mg/ml

De op de spuit gedrukte volumetrische indeling heeft een indicatieve waarde: het wordt aan de arts overgelaten om de te gebruiken dosering voor elk individueel geval te kiezen.

Administratie:

Injectie in de medium/diepe dermis/oppervlakkige subcutis volgens de gebruiksaanwijzing.

De eerste toediening zal bij baseline worden uitgevoerd. Volgens de klinische praktijk en volgens medisch oordeel, kunnen een of meer ALIAXIN-fillertypes (d.w.z. EV, FL, SR, GP en LV) kunnen voor elk ingeschreven onderwerp worden gebruikt. Bovendien kunnen een of meer gezichtsgebieden (Temporaal / frontaal gebied, Orbitaal / Malar gebied, Perioraal gebied, Lippen) worden behandeld bij het basisbezoek.

Overeenkomstig de normale klinische praktijk en de beslissing van de onderzoeker, is het voor het behouden/verfijnen van de verkregen resultaten alleen mogelijk om de behandeling te herhalen tijdens het touch-upbezoek (15 dagen na de basisbehandeling). De behandeling moet worden herhaald op basis van verschillende factoren, zowel wat betreft de fysiologie van de patiënt (huidtype, individuele stofwisseling, anatomie, leeftijd) als hun levensstijl. Een ander element waarmee rekening moet worden gehouden, is gerelateerd aan de implantatietechnieken die in de normale klinische praktijk worden gebruikt.

Criteria voor evaluatie:

Primair werkzaamheidseindpunt:

Om de volumeherstellende werking van de filler ALIAXIN (EV, FL, SR, GP en LV) zoals bedoeld gebruikt bij patiënten met volumedefecten in het gezicht, te evalueren door behandelde gebieden de volumevariatie (uitgedrukt als cm3) te laten berekenen gedurende de gehele duur van het onderzoek in vergelijking met basisvolume. Bij alle geplande bezoeken zal een 3D-camera worden gebruikt om gezichtsfoto's van de proefpersonen te maken.

Secundaire werkzaamheidseindpunten

• Om de corrigerende werking van de ALIAXIN-fillers (EV, FL, SR, GP en LV) te evalueren die zoals bedoeld worden gebruikt bij patiënten met medium en diepe verslapping van het gezicht, waarbij gedurende de gehele duur van het onderzoek een evaluatie van het behandelde gebied wordt uitgevoerd op de GAIS-schaal.
• Om de volumeherstelprestaties van elke Filler ALIAXIN (EV, FL, SR, GP en LV) te evalueren, wordt de volumevariatie berekend (uitgedrukt als cm3) gedurende de gehele duur van het onderzoek in vergelijking met het uitgangsvolume. Bij alle geplande bezoeken zal een 3D-camera worden gebruikt om gezichtsfoto's van de proefpersonen te maken.
• Om de verdraagbaarheid en patiënttevredenheid van de filler ALIAXIN (EV, FL, SR, GP en LV) te evalueren met behulp van een 5 Likert-schaal gedurende de gehele duur van het onderzoek.

Veiligheid:

De veiligheid zal worden gecontroleerd door middel van vitale functies, gezichtsonderzoek en bijwerkingen, waaronder beoordeling van de relatie met het IP.

Tijdstippen voor werkzaamheid en veiligheid: baseline (V0) en alle uitgevoerde follow-upbezoeken, inclusief bezoeken waarbij de toediening van het product werd herhaald.

Tussentijdse werkzaamheids- en veiligheidsanalyse: Elk jaar zal een tussentijdse analyse worden uitgevoerd op primaire en secundaire eindpunten om periodiek de prestaties en veiligheid te evalueren van de ALIAXIN-fillers die worden gebruikt zoals bedoeld.

Statistische methoden: Uitgaande van een studieduur van 5 jaar worden minimaal 200 behandelingen geëvalueerd.

Over het algemeen zullen alle variabelen beschrijvend worden geanalyseerd door behandelde gebiedsgroepen en bezoeken (gemiddelde, mediaan, standaarddeviatie, minimum en maximum voor continue variabelen na normaliteitscontrole van de verdeling met de Kolmogorov-Smirnov-test, frequentieverdeling voor categorische variabelen). Alle analyses worden gedetailleerd beschreven in het Statistisch Analyse Plan (SAP) dat zal worden afgerond in versie 1.0 vóór de Data Base Lock (DBL). Betrouwbaarheidsintervallen (BI) op 95%-niveau worden verstrekt.

In detail omvatten de veiligheidsgegevens (ten minste) lichamelijk onderzoek, vitale functies en bijwerkingen.