Une enquête de suivi clinique post-commercialisation (PMCF) ouverte, non comparative et à centre unique pour évaluer les performances et l'innocuité des produits de comblement ALIAXIN utilisés comme prévu

La dermatologie esthétique (DA) est une partie en développement rapide de la dermatologie dans la science et la pratique clinique.

L'accent, cependant, doit être centré sur le patient et le travail scientifique pour éviter le dilemme éthique.

La population croissante de patients et l'appel à des résultats rapides ont donné une impulsion qui a transformé l'utilisation des produits de comblement des tissus mous. Alors que les cliniciens ont mis en place des moyens innovants pour traiter les déficiences multidimensionnelles du visage, les fabricants ont développé de nouvelles formulations pour répondre aux tâches auxquelles sont confrontés les cliniciens. Avec ces avancées, il est essentiel que les chirurgiens plasticiens du visage soient experts dans les applications cosmétiques des produits de comblement des tissus mous pour fournir des soins de qualité et optimiser les résultats pour les patients.

Aujourd'hui, il existe une variété de produits de comblement injectables pour tissus mous disponibles pour une utilisation clinique avec plus de 160 produits appartenant à plus de 50 sociétés sur le marché. Des facteurs tels que le type et l'emplacement du défaut, la durée d'effet préférée et l'expertise du clinicien avec des agents spécifiques déterminent le choix d'agent le plus approprié. Ces charges peuvent être classées en graisses autologues résorbables (biodégradables), non résorbables (permanentes) et viables. Les charges résorbables comprennent l'acide hyaluronique (HA), le collagène, l'hydroxyapatite de calcium et l'acide poly-L-lactique, les charges à base de HA étant les agents injectables les plus couramment utilisés aujourd'hui. Les charges permanentes courantes comprennent les microsphères de polyméthacrylate de méthyle (PMMA), les polymères d'hydrogel et les injections de silicone. Étant donné que la plupart des patients sont satisfaits de l'utilisation de produits de comblement temporaires, la décision de recourir à des produits de comblement permanents doit être mûrement réfléchie.

L'acide hyaluronique (HA) est un polysaccharide naturel fréquemment utilisé comme ingrédient fonctionnel dans les traitements anti-âge sous-cutanés, tels que les charges dermiques, qui utilisent les propriétés viscoélastiques uniques du polymère. L'enjeu majeur réside dans le choix raisonné du produit à utiliser en fonction de la zone anatomique à corriger. En effet, chaque région du visage est soumise à des contraintes mécaniques spécifiques, dont les auteurs tiennent compte lors du choix de HA.

L'acide hyaluronique peut être défini par la viscoélasticité et la cohésivité, qui vont déterminer la résistance à la déformation lors des sollicitations mécaniques.

La persistance clinique et les caractéristiques des produits de comblement à base d'HA peuvent être influencées par leurs propriétés physiques. L'augmentation à la fois du poids moléculaire et du degré de réticulation du polymère est une stratégie éprouvée pour améliorer la résistance mécanique et prolonger les temps de dégradation.

"ALIAXIN" est un produit de comblement dermique à base d'HA. Il est disponible en cinq formulations différentes, aux propriétés viscoélastiques spécifiques et différenciées : ALIAXIN EV (Essential Volume), ALIAXIN FL (Lèvres), ALIAXIN SR (Shape & Restore), ALIAXIN GP (Global Performance), ALIAXIN LV (Lèvres Volume ). Leurs différents comportements, étudiés pour traiter différentes zones du visage, découlent de l'utilisation combinée d'acides hyaluroniques de différents poids moléculaires et de leur degré de réticulation.

Les formulations proposées par la ligne "ALIAXIN" sont basées sur le concept d'Hydrolift® Action : l'approche innovante qui vise à contrecarrer la réduction de l'acide hyaluronique dans la peau, en restaurant l'hydratation, l'élasticité et le tonus de la peau.

"ALIAXIN" est sur le marché depuis de nombreuses années et dans la littérature sont disponibles plusieurs données cliniques de sécurité et de performance, recueillies par des études contrôlées, dans lesquelles les auteurs ont testé "ALIAXIN" ou d'autres produits de comblement cutané similaires à base d'HA selon l'intention d'utilisation.

L'objectif de ce suivi clinique post-commercialisation (PMCF) ouvert, non comparatif et monocentrique est de collecter des preuves de sécurité et de performance réelles "ALIAXIN" dans la pratique clinique normale, dans le traitement des patients présentant un affaissement facial moyen et profond. , défauts de volume du visage et/ou défauts de volume et de contour des lèvres.

Il s'agit d'une étude de suivi clinique post-commercialisation sur les dispositifs médicaux

L'objectif de l'étude est le suivant :

Primaire

• Évaluer les performances re-volumatrices du produit de comblement ALIAXIN (EV, FL, SR, GP et LV) utilisé comme prévu chez les patients présentant des défauts de volume facial.

Secondaire

• Évaluer les performances correctives du produit de comblement ALIAXIN (EV, FL, SR, GP et LV) utilisé comme prévu chez les patients présentant un affaissement moyen et profond du visage ;
• Évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la satisfaction des patients de la charge ALIAXIN (EV, FL, SR, GP et LV).

Méthodologie : Il s'agit d'une étude ouverte, non comparative, monocentrique de suivi clinique post-commercialisation (PMCF) visant à recruter des patients présentant un affaissement moyen et profond du visage, des défauts de volume facial et/ou des défauts de volume et de contour des lèvres. L'investigation sera utile pour collecter des preuves de sécurité/performance réelles du produit expérimental dans la pratique clinique normale.

Chaque sujet, après avoir signé le consentement éclairé, entrera dans une phase de dépistage d'une semaine au cours de laquelle les tests de base seront effectués.

Lors de la visite de référence (visite 0), conformément à la pratique clinique, le sujet peut être traité avec un ou plusieurs des produits ALIAXIN ci-dessous, en fonction de l'évaluation clinique et de la décision de l'investigateur :

• ALIAXIN EV : Volume Essentiel
• ALIAXIN FL : Lèvres
• ALIAXIN SR : Forme & Restaure
• ALIAXIN GP : Performance Globale
• ALIAXIN LV : Volume des Lèvres

Selon le jugement de l'investigateur et l'instruction d'utilisation IP (IFU), chaque sujet peut être traité dans une ou plusieurs des zones faciales suivantes :

• Zone temporale / frontale
• Zone orbitaire / malaire
• Zone périorale
• Lèvres.

Pour les évaluations cliniques avant et après le traitement, une caméra LifeViz® Mini 3D (QuantifiCare) sera utilisée pour la capture d'images de visage.

Une caméra LifeViz® Micro 3D (QuantifiCare) sera utilisée pour la capture d'images adjuvantes, uniquement dans des conditions spécifiques (par ex. sillons nasogéniens et lignes de marionnettes) et selon le jugement de l'investigateur principal, pour faciliter l'évaluation clinique.

Conformément à la pratique clinique, le traitement peut être répété lors de la visite de retouche (visite 1), après 15 jours à compter de la visite 0, selon l'évaluation clinique et la décision de l'investigateur, afin de maintenir/affiner les résultats obtenus.

De plus, après 6 mois à compter de la visite 0, conformément à la pratique clinique, une visite (visite 2, visite de fin d'étude) sera effectuée pour recueillir et évaluer la sécurité et la performance du ou des traitements effectués.

Compte tenu de la pratique clinique normale, après la visite 2, selon le jugement de l'investigateur et après une nouvelle signature du formulaire de consentement éclairé, le sujet peut être inscrit dans une nouvelle phase de dépistage conformément à la conception de l'étude clinique. Le sujet réinscrit doit répondre à tous les critères d'inclusion et à aucun critère d'exclusion.

Dans le nouveau CRF sera reporté le numéro d'identification du sujet précédent.

Nombre de sujets (prévus et analysés) :

Prévu : Dans cette étude, il est prévu d'inclure environ 70 patients chaque année, en supposant deux traitements par patient. En raison de la nature post-commercialisation de l'étude, cette taille d'échantillon n'est pas basée sur un calcul statistique formel de la taille de l'échantillon, mais la taille est considérée comme appropriée aux fins de l'étude et compte tenu du taux d'inscription estimé au centre.

Pour assurer l'évaluation de toutes les zones définies, pour chaque période de suivi de 6 mois, il est prévu que le site expérimental effectuera un minimum de 5 évaluations pour chaque zone faciale identifiée (c'est-à-dire, zone temporale / frontale, zone orbitaire / malaire, Zone périorale, Lèvres). Considérant que chaque sujet peut être traité en même temps dans une ou plusieurs zones du visage, pour atteindre les 5 évaluations par zone, le nombre de sujets à inscrire peut varier à chaque période de suivi.

Justification de la taille de l'échantillon : En considérant une durée d'étude de 5 ans, un minimum de 200 traitements seront évalués. Dans cette étude, il est prévu d'inclure environ 70 patients chaque année, en supposant deux traitements par patient. En raison de la nature post-commercialisation/observation de l'étude, cette taille d'échantillon n'est pas basée sur un calcul statistique formel de la taille de l'échantillon, mais la taille est considérée comme appropriée aux fins de l'étude et compte tenu du taux d'inscription estimé au centre.

Pour assurer l'évaluation de toutes les zones définies, pour chaque période de suivi de 6 mois, il est prévu que le site expérimental effectuera un minimum de 5 évaluations pour chaque zone faciale identifiée (c'est-à-dire, zone temporale / frontale, zone orbitaire / malaire, Zone périorale, Lèvres). Considérant que chaque sujet peut être traité en même temps dans une ou plusieurs zones du visage, pour atteindre les 5 évaluations par zone, le nombre de sujets à inscrire peut varier à chaque période de suivi.

Durée du traitement : conformément à la pratique clinique, après l'injection initiale, le traitement ne peut être répété qu'à la visite de retouche (15 jours plus tard) selon l'évaluation et la décision cliniques de l'investigateur. Après 6 mois, lors de la visite de suivi (fin de l'étude), la dernière évaluation de l'innocuité et de l'efficacité sera effectuée.

Ensemble de sécurité : cet ensemble comprenait tous les patients inscrits qui ont pris au moins une dose de médicament à l'étude.

Ensemble d'analyse complet (FAS) : cet ensemble comprenait tous les patients inscrits qui ont pris au moins une dose de médicament à l'étude, et avec une évaluation de la performance de base et au moins une évaluation de la performance après la ligne de base.

Produit expérimental :

• ALIAXIN EV : Volume Essentiel
• ALIAXIN FL : Lèvres
• ALIAXIN SR : Forme & Restaure
• ALIAXIN GP : Performance Globale
• ALIAXIN LV : Volume des Lèvres

Ils ont la même formulation, ne se différenciant que par la viscosité pour mieux agir sur un quartier donné.

Dosage/dosage : Les produits de comblement ALIAXIN sont disponibles dans un emballage de 2 ml avec à l'intérieur 2 blisters scellés, contenant chacun 1 seringue stérile pré-remplie à usage unique de 1 ml.

Chaque IP contient 25 mg/ml d'acide hyaluronique (HA) comme composant fonctionnel clé, comme décrit ci-dessous :

• ALIAXIN EV, FL, GP et LV : HA réticulé 25mg/ml
• ALIAXIN SR : HA réticulé 22,5 mg/ml et HA naturel 2,5 mg/ml

La cotation volumétrique imprimée sur la seringue a une valeur indicative : il est laissé à l'appréciation du médecin de choisir la posologie à utiliser au cas par cas.

Administration:

Injection dans le derme moyen/profond/sous-cutané superficiel conformément à l'indication d'utilisation.

La première administration sera effectuée au départ. En pratique clinique et selon le jugement médical, un ou plusieurs types de comblement ALIAXIN (i.e. EV, FL, SR, GP et LV) peuvent être utilisés pour chaque sujet inscrit. De plus, une ou plusieurs zones du visage (zone temporale / frontale, zone orbitaire / malaire, zone périorale, lèvres) peuvent être traitées lors de la visite de référence.

Selon les pratiques cliniques normales et la décision de l'investigateur, pour le maintien/l'affinement des résultats obtenus, il sera possible de répéter le traitement uniquement lors de la visite de retouche (15 jours après le traitement initial). Le traitement doit être répété en fonction de divers facteurs, concernant à la fois la physiologie des patients (type de peau, métabolisme individuel, anatomie, âge) et leur mode de vie. Un autre élément à considérer est relatif aux techniques implantaires utilisées dans les pratiques cliniques habituelles.

Critères d'évaluation :

Critère principal d'efficacité :

Évaluer les performances re-volumatrices du produit de comblement ALIAXIN (EV, FL, SR, GP et LV) utilisé comme prévu chez les patients présentant des défauts de volume facial, par zones traitées en calculant la variation de volume (exprimée en cm3) pendant toute la durée de l'étude par rapport à volume de base. Une caméra 3D sera utilisée pour prendre des images du visage des sujets lors de toutes les visites prévues.

Critères secondaires d'efficacité

• Évaluer les performances correctives des charges ALIAXIN (EV, FL, SR, GP et LV) utilisées comme prévu chez les patients présentant un affaissement facial moyen et profond, en effectuant une évaluation de la zone traitée par l'échelle GAIS pendant toute la durée de l'étude.
• Évaluer la performance re-volumisante de chaque Filler ALIAXIN (EV, FL, SR, GP et LV) en calculant la variation de volume (exprimée en cm3) pendant toute la durée de l'étude par rapport au volume initial. Une caméra 3D sera utilisée pour prendre des images du visage des sujets lors de toutes les visites prévues.
• Évaluer la tolérabilité et la satisfaction des patients du produit de comblement ALIAXIN (EV, FL, SR, GP et LV) à l'aide d'une échelle de 5 Likert pendant toute la durée de l'étude.

Sécurité:

La sécurité sera surveillée par les signes vitaux, l'examen facial et les événements indésirables, y compris l'évaluation de la relation avec le PI.

Points temporels pour l'efficacité et l'innocuité : ligne de base (V0) et toutes les visites de suivi effectuées, y compris les visites au cours desquelles l'administration du produit a été répétée.

Analyse intermédiaire de l'efficacité et de l'innocuité : chaque année, une analyse intermédiaire sera effectuée sur les critères d'évaluation primaires et secondaires afin d'évaluer périodiquement les performances et l'innocuité des charges ALIAXIN utilisées comme prévu.

Méthodes statistiques : En considérant une durée d'étude de 5 ans, un minimum de 200 traitements seront évalués.

En général, toutes les variables seront analysées de manière descriptive par groupe de zone traitée et par visite (moyenne, médiane, écart-type, minimum et maximum pour les variables continues après contrôle de normalité de la distribution avec le test de Kolmogorov-Smirnov, distribution de fréquence pour les variables catégorielles). Toutes les analyses seront détaillées dans le Plan d'Analyse Statistique (SAP) qui sera finalisé dans la Version 1.0 avant le Verrouillage de la Base de Données (DBL). Des intervalles de confiance (IC) au niveau de 95 % seront fournis.

Dans le détail, les données de sécurité comprendront (au moins) des examens physiques, des signes vitaux et des événements indésirables.