Protilátky proti střevní transglutamináze v diagnostice celiakie
11. dubna 2023 aktualizováno: IRCCS Burlo Garofolo
Využití protilátek proti střevní transglutamináze v diagnostice celiakie u dětí a dospělých: multicentrická prospektivní studie
Celiakie (CD) je systémová autoimunitní gluten-dependentní enteropatie u subjektů s HLA DQ2/8.
Prevalence CD je více než 1 % s progresí na 2 % v dospělosti.
Mezi rizikovými skupinami, jako jsou příbuzní prvního stupně, jedinci s autoimunitními onemocněními (např. diabetes 1. typu) nebo se syndromy (Downova choroba, Turner), dosahuje prevalence 5–8 %.
Nedávno byla v pediatrii modifikována diagnostická kritéria CD a střevní biopsie může být vynechána v přítomnosti specifického klinického a laboratorního obrazu.
Ve zbývajících dětských případech au všech dospělých pacientů je pro diagnózu zásadní biopsie.
Klinická manifestace CD nemusí vždy záviset na enteropatii a souvisejících symptomech, ale může být charakterizována mimostřevními symptomy (např. chronická únava, anémie, artralgie, cerebelární ataxie, změny zubní skloviny), které často brání rychlému CD rozpoznání oddalující diagnózu zejména u dospělých.
Symptomy nemusí vždy souviset se střevním poraněním a mohou být přítomny, i když je střevní sliznice normální.
Tento stav je znám jako potenciální CD, při kterém jsou sérové IgA anti-transglutaminázové protilátky (anti-ttg) obecně pozitivní při nízkých koncentracích (např. vyšší 2-3krát než je cut-off) nebo pozitivní příležitostně.
V tomto klinickém kontextu je bezlepková dieta účinnou terapií schopnou zlepšit klinický obraz a zastavit produkci anti-ttg.
Nedávná pozorování, zejména v pediatrické oblasti, ukázala, že u potenciální CD je imunologická analýza střevních biopsií charakterizována přítomností anti-ttg depozit ve střevní sliznici, které předpovídají vývoj střevní atrofie v časovém rozpětí 3-5 let. .
Navíc tyto usazeniny mizí s dietoterapií.
V pediatrické oblasti se diagnostická specificita slizniční anti-ttg (anti-ttg-m) pohybuje mezi 95-98 %, přičemž senzitivita je 100 %.
U dospělých vykazují anti-ttg-m 100% senzitivitu u typické celiakie (charakterizované vysokými koncentracemi anti-ttg v séru a atrofií střevní sliznice), zatímco o potenciální celiakii nejsou k dispozici žádné výsledky.
Navíc u dospělých nejsou k dispozici údaje o specificitě anti-ttg-m u infekčních, onkologických a zánětlivých onemocnění gastrointestinálního traktu.
Hlavním cílem studie je zhodnotit anti-ttg-m senzitivitu u pacientů s typickou celiakií a anti-ttg-m specificitu u pacientů s onkologickým a zánětlivým onemocněním střev.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
213
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Trieste, Itálie, 34137
- IRCCS Materno Infantile Burlo Garofolo
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Pediatrický a dospělý subjekt.
Subjekty s klinickým podezřením na CD; asymptomatičtí nebo pauci-symptomatičtí jedinci, kteří byli během screeningového testu pozitivně testováni na sérové anti-ttg protilátky kvůli riziku CD; subjekty podstupující gastro-intestinální endoskopii pro infekční, onkologické nebo zánětlivé poruchy
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pediatrické a dospělé subjekty
- Jedinci s klinickým podezřením na CD, pozitivní sérové koncentrace anti-ttg s jakoukoli hodnotou nebo typem projevu (trvalé nebo kolísavé)
- Asymptomatičtí nebo pauci-symptomatičtí jedinci byli během screeningového testu pozitivně testováni na sérové anti-ttg protilátky, protože jsou ohroženi CD (např. rodinní příslušníci pacientů s CD, jedinci s autoimunitními chorobami)
- Subjekty podstupující gastro-intestinální endoskopii pro infekční (např. Helicobacter pylori gastritis), onkologické (nádory gastrointestinálního traktu) nebo zánětlivé poruchy (Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, eozinofilní ezofagitida) v akutní fázi nebo v remisi
Kritéria vyloučení:
- Subjekty, u kterých se mají provádět biopsie, nejsou během gastrointestinální endoskopie indikovány
- Subjekty s onkologickou patologií podstupující chemoterapii, protože antiblastická činidla mohou mít inhibiční aktivitu při produkci imunoglobulinů
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Typická celiakie
|
Slizniční anti-ttg hodnocené ve vzorcích střevní biopsie
|
|
Potenciální celiakie
Symptomatičtí jedinci byli pozitivně testováni na sérové CD protilátky i anti-ttg-m, ale s normální střevní sliznicí
|
Slizniční anti-ttg hodnocené ve vzorcích střevní biopsie
|
|
Kontrolní skupina
Dospělí a dětští pacienti se zánětlivými gastrointestinálními poruchami (Crohnova choroba a ulcerózní kolitida v akutní fázi nebo v remisi), onkologickými onemocněními (nádory gastrointestinálního traktu) a infekčními chorobami (např. Helicobacter pylori gastritida) s negativním testem na anti-ttg
|
Slizniční anti-ttg hodnocené ve vzorcích střevní biopsie
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnotit citlivost anti-ttg-m pro diagnostiku typické celiakie u dospělých a dětských subjektů
Časové okno: V době biopsie střeva
|
Anti-ttg-m bude hodnocena pomocí přímé imunofluorescence a bioptických kultivačních testů.
Pro techniku přímé imunofluorescence: kryořezy střevní tkáně budou inkubovány s anti-ttg protilátkou značenou rhodaminem a následně s protilátkou proti lidskému IgA konjugovanou s fluoresceinem.
Kryořezy budou analyzovány fluorescenčním mikroskopem vybaveným softwarem pro lokalizaci překrytí mezi červenými (rhodamin) a zelenými (fluorescein) signály dvou protilátek.
Pro kultivaci střevní biopsie: biopsie budou udržovány v kultivačním médiu po dobu 72 hodin při 37 °C v přítomnosti rozpustných fragmentů gliadinu.
Po 72 hodinách bude kultivační kapalina odstředěna a analyzována na přítomnost anti-ttg a anti-endomysia pomocí imunoenzymatické techniky ELISA a nepřímého imunofluorescenčního testu, v daném pořadí.
Citlivost bude hodnocena u subjektů s typickou celiakií
|
V době biopsie střeva
|
|
Vyhodnotit specificitu anti-ttg-m v kontrolní skupině
Časové okno: V době biopsie střeva
|
Anti-ttg-m bude hodnocena tak, jak je popsáno ve výsledku 1. Hodnocení specificity bude provedeno u subjektů se zánětlivými onemocněními (Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, v akutní fázi nebo v remisi) nebo s onkologickou patologií na úrovni gastrointestinálního traktu nebo s infekčním onemocněním (Helicobacter pylori) negativní na sérum anti-ttg
|
V době biopsie střeva
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Porovnat imunofluorescenční techniku a bioptický kultivační test při hledání anti-ttg-m
Časové okno: V době biopsie střeva
|
Anti-ttg-m bude hodnocena tak, jak je popsáno ve výsledku 1. Budou porovnány výsledky imunofluorescenční techniky a bioptického kultivačního testu.
|
V době biopsie střeva
|
|
Prokázat závislost anti-ttg-m na lepku u potenciálních pacientů s CD hledáním anti-ttg-m po bezlepkové dietě
Časové okno: Po 12 měsících bezlepkové diety
|
Anti-ttg-m bude hodnocena, jak je popsáno ve výsledku 1, ve druhé biopsii po období bezlepkové diety
|
Po 12 měsících bezlepkové diety
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Chiara Zanchi, MD, IRCCS Materno Infantile Burlo Garofolo
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
23. září 2019
Primární dokončení (Aktuální)
31. prosince 2022
Dokončení studie (Aktuální)
31. prosince 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
29. března 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. dubna 2023
První zveřejněno (Aktuální)
12. dubna 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
12. dubna 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. dubna 2023
Naposledy ověřeno
1. dubna 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RC 04/19
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .