Intestinale transglutaminase-antilichamen bij de diagnose van coeliakie
11 april 2023 bijgewerkt door: IRCCS Burlo Garofolo
Gebruik van intestinale transglutaminase-antilichamen bij de diagnose van coeliakie bij kinderen en volwassenen: een prospectieve studie in meerdere centra
Coeliakie (CD) is een systemische auto-immuun glutenafhankelijke enteropathie bij proefpersonen met HLA DQ2/8.
De prevalentie van coeliakie is meer dan 1% met een progressie tot 2% op volwassen leeftijd.
Onder de risicogroep, zoals eerstegraads familieleden, personen met auto-immuunziekten (bijv. diabetes type 1) of met syndromen (de ziekte van Down, Turner) bereikt de prevalentie 5-8%.
Onlangs zijn in de kindergeneeskunde de diagnostische criteria van CD gewijzigd en kan de darmbiopsie worden weggelaten bij aanwezigheid van een specifiek klinisch en laboratoriumbeeld.
In de overige pediatrische gevallen en bij alle volwassen patiënten is de biopsie van fundamenteel belang voor de diagnose.
De klinische manifestatie van CD is niet altijd afhankelijk van de enteropathie en de gerelateerde symptomen, maar kan worden gekenmerkt door extra-intestinale symptomen (bijv. chronische vermoeidheid, bloedarmoede, artralgie, cerebellaire ataxie, veranderingen van tandglazuur) die vaak een snelle CD belemmeren herkenning die de diagnose vertraagt, vooral bij volwassenen.
Symptomen zijn niet altijd gerelateerd aan darmbeschadiging en kunnen zelfs aanwezig zijn als het darmslijmvlies normaal is.
Deze aandoening staat bekend als potentiële CD waarbij serum IgA anti-transglutaminase antilichamen (anti-ttg) over het algemeen positief zijn bij lage concentraties (bijv. 2-3 keer hoger dan de cut-off) of af en toe positief.
In deze klinische context is het glutenvrije dieet een effectieve therapie die het ziektebeeld kan verbeteren en de anti-ttg-productie kan stoppen.
Recente waarnemingen, vooral op pediatrisch gebied, hebben aangetoond dat bij potentiële coeliakie de immunologische analyse van darmbiopten wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van anti-ttg-afzettingen in het darmslijmvlies die de ontwikkeling van darmatrofie voorspellen in een tijdsbestek van 3-5 jaar. .
Bovendien verdwijnen deze aanslag met de dieettherapie.
Op pediatrisch gebied ligt de diagnostische specificiteit van mucosaal anti-ttg (anti-ttg-m) tussen 95-98%, terwijl de sensitiviteit 100% is.
Bij volwassenen vertoont anti-ttg-m 100% gevoeligheid bij typische coeliakie (gekenmerkt door hoge anti-ttg-concentraties in het serum en atrofie van het darmslijmvlies), terwijl er geen resultaten beschikbaar zijn over mogelijke coeliakie.
Bovendien zijn er bij volwassenen geen gegevens beschikbaar over de specificiteit van anti-ttg-m bij infectieuze, oncologische en inflammatoire ziekten van het maagdarmkanaal.
De belangrijkste doelstellingen van de studie zijn het evalueren van de anti-ttg-m-gevoeligheid bij patiënten met typische coeliakie en de anti-ttg-m-specificiteit bij patiënten met oncologische en inflammatoire darmaandoeningen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
213
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Trieste, Italië, 34137
- IRCCS materno infantile Burlo Garofolo
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Pediatrisch en volwassen onderwerp.
Proefpersonen met klinische verdenking van CD; asymptomatische of pauci-symptomatische proefpersonen testten positief op serum-anti-ttg-antilichamen tijdens de screeningstest omdat ze risico liepen op CD; proefpersonen die gastro-intestinale endoscopie ondergaan voor infectieuze, oncologische of inflammatoire aandoeningen
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Pediatrische en volwassen proefpersonen
- Proefpersonen met klinische verdenking van CD, positieve anti-ttg-serumconcentraties met elke waarde of type presentatie (permanent of fluctuerend)
- Asymptomatische of pauci-symptomatische proefpersonen testten positief op serum-anti-ttg-antilichamen tijdens de screeningstest omdat ze risico liepen op coeliakie (bijv. familieleden van coeliakiepatiënten, proefpersonen met auto-immuunziekten)
- Onderwerpen die gastro-intestinale endoscopie ondergaan voor infectieuze (bijv. Helicobacter pylori gastritis), oncologische (tumoren van het maagdarmkanaal) of ontstekingsaandoeningen (ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, eosinofiele oesofagitis) in acute fase of in remissie
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersonen bij wie biopsieën moeten worden genomen, zijn niet geïndiceerd tijdens de gastro-intestinale endoscopie
- Proefpersonen met oncologische pathologie die chemotherapie ondergaan omdat antiblastische middelen een remmende werking kunnen hebben op de aanmaak van immunoglobulinen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Typische coeliakie
|
Mucosale anti-ttg geëvalueerd in darmbiopsiemonsters
|
|
Mogelijke coeliakie
Symptomatische proefpersonen testten positief voor zowel serum CD-antilichamen als anti-ttg-m maar met normaal darmslijmvlies
|
Mucosale anti-ttg geëvalueerd in darmbiopsiemonsters
|
|
Controlegroep
Volwassen en pediatrische proefpersonen met inflammatoire gastro-intestinale aandoeningen (ziekte van Crohn en colitis ulcerosa in acute fase of in remissie), oncologische ziekten (tumoren van het maagdarmkanaal) en infectieziekten (bijv. Helicobacter pylori gastritis) testten negatief voor serum anti-ttg
|
Mucosale anti-ttg geëvalueerd in darmbiopsiemonsters
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evalueren van de gevoeligheid van anti-ttg-m voor de diagnose van typische coeliakie bij volwassen en pediatrische proefpersonen
Tijdsspanne: Op het moment van darmbiopsie
|
Anti-ttg-m zal worden geëvalueerd met behulp van directe immunofluorescentie- en biopsiecultuurassays.
Voor directe immunofluorescentietechniek: cryosecties van darmweefsel zullen worden geïncubeerd met anti-ttg-antilichaam gelabeld met rhodamine en vervolgens met een antilichaam tegen humaan IgA geconjugeerd met fluoresceïne.
De cryosecties zullen worden geanalyseerd met een fluorescentiemicroscoop uitgerust met software om de overlap tussen rode (rhodamine) en groene (fluoresceïne) signalen van de twee antilichamen te lokaliseren.
Voor darmbiopsiekweek: biopsieën worden gedurende 72 uur bij 37 °C in kweekmedium bewaard in aanwezigheid van oplosbare gliadinefragmenten.
Na 72 uur wordt de kweekvloeistof gecentrifugeerd en geanalyseerd op de aanwezigheid van anti-ttg en anti-endomysium door middel van respectievelijk ELISA immuno-enzymatische techniek en indirecte immunofluorescentie assay.
Gevoeligheid zal worden geëvalueerd bij personen met typische coeliakie
|
Op het moment van darmbiopsie
|
|
Om de specificiteit van anti-ttg-m in de controlegroep te evalueren
Tijdsspanne: Op het moment van darmbiopsie
|
Anti-ttg-m zal worden geëvalueerd zoals beschreven in Uitkomst 1. Evaluatie van de specificiteit zal worden uitgevoerd bij proefpersonen met ontstekingsziekten (ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, in acute fase of in remissie) of met oncologische pathologie op gastro-intestinaal niveau of met infectieziekte (Helicobacter pylori) negatief getest op serum anti-ttg
|
Op het moment van darmbiopsie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Immunofluorescentietechniek en biopsiecultuurtest vergelijken bij het zoeken naar anti-ttg-m
Tijdsspanne: Op het moment van darmbiopsie
|
Anti-ttg-m zal worden geëvalueerd zoals beschreven in Uitkomst 1. De resultaten van de immunofluorescentietechniek en de biopsiekweekassay zullen worden vergeleken.
|
Op het moment van darmbiopsie
|
|
Om de glutenafhankelijkheid van anti-ttg-m bij potentiële CD-patiënten aan te tonen door anti-ttg-m te zoeken na een glutenvrij dieet
Tijdsspanne: Na 12 maanden glutenvrij dieet
|
Anti-ttg-m zal worden geëvalueerd zoals beschreven in Uitkomst 1 in een tweede biopsie na een periode van glutenvrij dieet
|
Na 12 maanden glutenvrij dieet
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Chiara Zanchi, MD, IRCCS materno infantile Burlo Garofolo
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
23 september 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
31 december 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
31 december 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 maart 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 april 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
12 april 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
12 april 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 april 2023
Laatst geverifieerd
1 april 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RC 04/19
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .