Suoliston transglutaminaasivasta-aineet keliakian diagnosoinnissa
tiistai 11. huhtikuuta 2023 päivittänyt: IRCCS Burlo Garofolo
Suoliston transglutaminaasivasta-aineiden käyttö keliakian diagnosoinnissa lapsilla ja aikuisilla: monikeskustutkimus
Keliakia (CD) on systeeminen autoimmuuni-gluteeniriippuvainen enteropatia henkilöillä, joilla on HLA DQ2/8.
CD:n esiintyvyys on yli 1 % ja etenee 2 %:iin aikuisiässä.
Riskiryhmissä, kuten ensimmäisen asteen sukulaiset, autoimmuunisairauksia (esim. tyypin 1 diabetes) tai oireyhtymiä (Downin tauti, Turner) sairastavat, esiintyvyys on 5-8 %.
Äskettäin lasten CD:n diagnostisia kriteerejä on muutettu ja suoliston biopsia voidaan jättää pois, jos on olemassa tietty kliininen ja laboratoriokuva.
Muissa lapsitapauksissa ja kaikilla aikuispotilailla biopsia on diagnoosin kannalta olennainen.
CD-taudin kliininen ilmentymä ei aina riipu enteropatiasta ja siihen liittyvistä oireista, vaan sille voidaan luonnehtia suolen ulkopuolisia oireita (esim. krooninen väsymys, anemia, nivelkipu, pikkuaivojen ataksia, hammaskiilteen muutokset), jotka usein vaikeuttavat nopeaa CD:tä. tunnistaminen viivästyttää diagnoosia erityisesti aikuisilla.
Oireet eivät aina liity suolistovaurioon, ja niitä voi esiintyä silloinkin, kun suolen limakalvo on normaali.
Tämä tila tunnetaan potentiaalisena CD:nä, jossa seerumin IgA-anti-transglutaminaasivasta-aineet (anti-ttg) ovat yleensä positiivisia alhaisina pitoisuuksina (esim. 2-3 kertaa korkeammat kuin raja-arvo) tai positiivisia satunnaisesti.
Tässä kliinisessä kontekstissa gluteeniton ruokavalio on tehokas hoito, joka pystyy parantamaan kliinistä kuvaa ja pysäyttämään anti-ttg-tuotannon.
Viimeaikaiset havainnot, erityisesti lastenalalla, ovat osoittaneet, että mahdollisessa CD:ssä suolistobiopsioiden immunologiselle analyysille on ominaista anti-ttg-kerrostumien esiintyminen suolen limakalvolla, mikä ennustaa suoliston surkastumisen kehittymistä 3-5 vuoden kuluessa. .
Lisäksi nämä saostumat katoavat ruokavaliohoidon myötä.
Lasten alalla limakalvon anti-ttg:n (anti-ttg-m) diagnostinen spesifisyys on 95-98 %, kun taas herkkyys on 100 %.
Aikuisilla anti-ttg-m on 100-prosenttinen herkkyys tyypillisessä keliakiassa (jolle on tunnusomaista korkeat seerumin anti-ttg-pitoisuudet ja suoliston limakalvon surkastuminen), kun taas mahdollisesta keliakiasta ei ole saatavilla tuloksia.
Lisäksi aikuisilla ei ole saatavilla tietoja anti-ttg-m:n spesifisyydestä maha-suolikanavan infektio-, onkologisissa ja tulehduksellisissa sairauksissa.
Tutkimuksen päätavoitteena on arvioida anti-ttg-m-herkkyyttä potilailla, joilla on tyypillinen keliakia, ja anti-ttg-m-spesifisyyttä potilailla, joilla on onkologisia ja tulehduksellisia suolistosairaus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
213
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Trieste, Italia, 34137
- IRCCS Materno Infantile Burlo Garofolo
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Lasten ja aikuisten aihe.
Potilaat, joilla on kliininen CD-epäily; oireettomat tai vaikeusoireiset koehenkilöt testasivat positiivisia seerumin anti-ttg-vasta-aineita seulontatestin aikana, koska heillä oli CD-riski; henkilöt, joille tehdään maha-suolikanavan endoskopia infektio-, onkologisten tai tulehdussairauksien vuoksi
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Lasten ja aikuisten aineet
- Potilaat, joilla on kliininen CD-epäily, positiiviset seerumin anti-ttg-pitoisuudet minkä tahansa arvon tai tyyppisillä esiintymismuodoilla (pysyvä tai vaihteleva)
- Oireettomat tai pauci-oireiset koehenkilöt testasivat positiivisia seerumin anti-ttg-vasta-aineita seulontatestissä, koska heillä oli CD-riski (esim. CD-potilaiden perheenjäsenet, autoimmuunisairauksia sairastavat henkilöt)
- Potilaat, joille tehdään maha-suolikanavan endoskopia tarttuvien (esim. Helicobacter pylori -gastriitti), onkologisten (ruoansulatuskanavan kasvaimien) tai tulehdussairauksien (Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, eosinofiilinen esofagiitti) vuoksi akuutissa vaiheessa tai remissiossa
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilöitä, joilta otetaan biopsia, ei ole indikoitu maha-suolikanavan endoskopian aikana
- Potilaat, joilla on onkologinen patologia ja jotka saavat kemoterapiahoitoa, koska antiblastisilla aineilla voi olla immunoglobuliinien tuotantoa estävää vaikutusta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Tyypillinen keliakia
|
Limakalvon anti-ttg arvioitu suoliston biopsianäytteissä
|
|
Mahdollinen keliakia
Oireelliset koehenkilöt olivat positiivisia sekä seerumin CD-vasta-aineiden että anti-ttg-m:n suhteen, mutta heillä oli normaali suolen limakalvo
|
Limakalvon anti-ttg arvioitu suoliston biopsianäytteissä
|
|
Kontrolliryhmä
Aikuis- ja lapsipotilailla, joilla oli tulehduksellisia maha-suolikanavan sairauksia (Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus akuutissa vaiheessa tai remissiossa), onkologisia sairauksia (ruoansulatuskanavan kasvaimia) ja infektiosairauksia (esim. helikobakteeri-gastriitti), seerumin anti-ttg-testi oli negatiivinen
|
Limakalvon anti-ttg arvioitu suoliston biopsianäytteissä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida anti-ttg-m:n herkkyyttä tyypillisen keliakian diagnosoimiseksi aikuisilla ja lapsilla
Aikaikkuna: Suoliston biopsian aikaan
|
Anti-ttg-m arvioidaan käyttämällä suoria immunofluoresenssi- ja biopsiaviljelymäärityksiä.
Suoraa immunofluoresenssitekniikkaa varten: suolistokudoksen kryosektioita inkuboidaan rodamiinilla leimatun anti-ttg-vasta-aineen kanssa ja sen jälkeen fluoreseiiniin konjugoidun ihmisen IgA:n vastaisen vasta-aineen kanssa.
Kryosektiot analysoidaan fluoresenssimikroskoopilla, joka on varustettu ohjelmistolla kahden vasta-aineen punaisten (rodamiini) ja vihreiden (fluoreseiini) signaalien päällekkäisyyden paikallistamiseksi.
Suoliston biopsiaviljelmä: biopsiat säilytetään viljelyväliaineessa 72 tuntia 37 °C:ssa liukoisten gliadiinifragmenttien läsnä ollessa.
72 tunnin kuluttua viljelyneste sentrifugoidaan ja analysoidaan anti-ttg:n ja anti-endomysiumin esiintymisen suhteen ELISA-immunoentsymaattisen tekniikan ja epäsuoran immunofluoresenssimäärityksen avulla.
Herkkyys arvioidaan henkilöillä, joilla on tyypillinen keliakia
|
Suoliston biopsian aikaan
|
|
Arvioida anti-ttg-m:n spesifisyyttä kontrolliryhmässä
Aikaikkuna: Suoliston biopsian aikaan
|
Anti-ttg-m arvioidaan tuloksessa 1 kuvatulla tavalla. Spesifisyyden arviointi suoritetaan potilailla, joilla on tulehdussairaus (Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, akuutissa vaiheessa tai remissiossa) tai onkologinen patologia maha-suolikanavan tasolla tai tarttuva tauti (Helicobacter pylori), jonka seerumin anti-ttg-testi oli negatiivinen
|
Suoliston biopsian aikaan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vertaa immunofluoresenssitekniikkaa ja biopsiaviljelymääritystä anti-ttg-m:n etsinnässä
Aikaikkuna: Suoliston biopsian aikaan
|
Anti-ttg-m arvioidaan tuloksessa 1 kuvatulla tavalla. Immunofluoresenssitekniikan ja biopsiaviljelymäärityksen tuloksia verrataan.
|
Suoliston biopsian aikaan
|
|
Anti-ttg-m:n gluteeniriippuvuuden osoittaminen mahdollisilla CD-potilailla etsimällä anti-ttg-m:tä gluteenittoman ruokavalion jälkeen
Aikaikkuna: 12 kuukauden gluteenittoman ruokavalion jälkeen
|
Anti-ttg-m arvioidaan tuloksessa 1 kuvatulla tavalla toisessa biopsiassa gluteenittoman ruokavalion jälkeen
|
12 kuukauden gluteenittoman ruokavalion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Chiara Zanchi, MD, IRCCS Materno Infantile Burlo Garofolo
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 23. syyskuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 31. joulukuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 31. joulukuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 29. maaliskuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 11. huhtikuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 12. huhtikuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 12. huhtikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 11. huhtikuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. huhtikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RC 04/19
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .