Anticorpi transglutaminasi intestinali nella diagnosi della malattia celiaca
11 aprile 2023 aggiornato da: IRCCS Burlo Garofolo
Uso degli anticorpi transglutaminasi intestinali nella diagnosi della malattia celiaca nei bambini e negli adulti: uno studio prospettico multicentrico
La celiachia (MC) è un'enteropatia sistemica autoimmune glutine-dipendente nei soggetti con HLA DQ2/8.
La prevalenza di CD è superiore all'1% con una progressione al 2% in età adulta.
Tra il gruppo a rischio come parenti di primo grado, soggetti con malattie autoimmuni (es. diabete di tipo 1) o con sindromi (malattia di Down, Turner) la prevalenza raggiunge il 5-8%.
Recentemente in pediatria sono stati modificati i criteri diagnostici per la MC e la biopsia intestinale può essere omessa in presenza di uno specifico quadro clinico e di laboratorio.
Nei restanti casi pediatrici e in tutti i pazienti adulti la biopsia è fondamentale per la diagnosi.
La manifestazione clinica della MC non sempre dipende dall'enteropatia e dai sintomi ad essa correlati, ma può essere caratterizzata da sintomi extra-intestinali (es. affaticamento cronico, anemia, artralgia, atassia cerebellare, alterazioni dello smalto dentale) che spesso ostacolano una rapida MC riconoscimento ritardando la diagnosi soprattutto negli adulti.
I sintomi non sono sempre correlati a lesioni intestinali e possono essere presenti anche quando la mucosa intestinale è normale.
Questa condizione è nota come CD potenziale in cui gli anticorpi sierici IgA anti-transglutaminasi (anti-ttg) sono generalmente positivi a basse concentrazioni (ad es. superiori di 2-3 volte rispetto al cut-off) o occasionalmente positivi.
In questo contesto clinico, la dieta priva di glutine è una terapia efficace in grado di migliorare il quadro clinico e di bloccare la produzione di anti-ttg.
Recenti osservazioni, soprattutto in ambito pediatrico, hanno dimostrato che nella MC potenziale l'analisi immunologica delle biopsie intestinali è caratterizzata dalla presenza di depositi anti-ttg nella mucosa intestinale che predicono lo sviluppo di atrofia intestinale in un arco temporale di 3-5 anni .
Inoltre questi depositi scompaiono con la dietoterapia.
In ambito pediatrico la specificità diagnostica degli anti-ttg mucosali (anti-ttg-m) è compresa tra il 95-98%, mentre la sensibilità è del 100%.
Negli adulti, gli anti-ttg-m mostrano una sensibilità del 100% nella tipica celiachia (caratterizzata da elevate concentrazioni sieriche di anti-ttg e atrofia della mucosa intestinale), mentre non sono disponibili risultati sulla potenziale celiachia.
Inoltre, negli adulti non sono disponibili dati sulla specificità dell'anti-ttg-m nelle malattie infettive, oncologiche e infiammatorie del tratto gastro-intestinale.
Gli obiettivi principali dello studio sono valutare la sensibilità anti-ttg-m in pazienti con malattia celiaca tipica e la specificità anti-ttg-m in pazienti con malattie intestinali oncologiche e infiammatorie.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Effettivo)
213
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Trieste, Italia, 34137
- IRCCS Materno Infantile Burlo Garofolo
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
Soggetto pediatrico e adulto.
Soggetti con sospetto clinico di CD; soggetti asintomatici o pauci-sintomatici risultati positivi agli anticorpi sierici anti-ttg durante il test di screening perché a rischio di MC; soggetti sottoposti a endoscopia gastro-intestinale per patologie infettive, oncologiche o infiammatorie
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti pediatrici e adulti
- Soggetti con sospetto clinico di CD, concentrazioni sieriche positive di anti-ttg con qualsiasi valore o tipo di presentazione (permanente o fluttuante)
- Soggetti asintomatici o pauci-sintomatici risultati positivi agli anticorpi sierici anti-ttg durante il test di screening perché a rischio di MC (es. familiari di pazienti affetti da MC, soggetti con malattie autoimmuni)
- Soggetti sottoposti a endoscopia gastro-intestinale per patologie infettive (es. gastrite da Helicobacter pylori), oncologiche (tumori del tratto gastro-intestinale) o infiammatorie (morbo di Crohn, colite ulcerosa, esofagite eosinofila) in fase acuta o in remissione
Criteri di esclusione:
- Soggetti nei quali effettuare biopsie non è indicato durante l'endoscopia gastro-intestinale
- Soggetti con patologia oncologica sottoposti a trattamento chemioterapico perché gli agenti antiblastici possono svolgere attività inibitoria nella produzione di immunoglobuline
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Tipica celiachia
|
Anti-ttg mucoso valutato in campioni di biopsia intestinale
|
|
Possibile celiachia
Soggetti sintomatici sono risultati positivi sia agli anticorpi sierici CD sia all'anti-ttg-m ma con mucosa intestinale normale
|
Anti-ttg mucoso valutato in campioni di biopsia intestinale
|
|
Gruppo di controllo
Soggetti adulti e pediatrici con patologie infiammatorie gastro-intestinali (morbo di Crohn e colite ulcerosa in fase acuta o in remissione), malattie oncologiche (tumori del tratto gastro-intestinale) e malattie infettive (es. gastrite da Helicobacter pylori) risultate negative per siero anti-ttg
|
Anti-ttg mucoso valutato in campioni di biopsia intestinale
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Valutare la sensibilità dell'anti-ttg-m per la diagnosi della celiachia tipica in soggetti adulti e pediatrici
Lasso di tempo: Al momento della biopsia intestinale
|
L'anti-ttg-m sarà valutato mediante immunofluorescenza diretta e biopsia colturale.
Per la tecnica di immunofluorescenza diretta: criosezioni di tessuto intestinale saranno incubate con anticorpo anti-ttg marcato con rodamina e successivamente con un anticorpo contro IgA umana coniugato con fluoresceina.
Le criosezioni saranno analizzate con un microscopio a fluorescenza dotato di un software per localizzare la sovrapposizione tra segnali rosso (rodamina) e verde (fluoresceina) dei due anticorpi.
Per la coltura della biopsia intestinale: le biopsie saranno mantenute in terreno di coltura per 72 ore a 37 °C in presenza di frammenti solubili di gliadina.
Dopo 72 ore il liquido di coltura sarà centrifugato e analizzato per la presenza di anti-ttg e anti-endomisio mediante tecnica immunoenzimatica ELISA e saggio di immunofluorescenza indiretta, rispettivamente.
La sensibilità sarà valutata in soggetti con malattia celiaca tipica
|
Al momento della biopsia intestinale
|
|
Valutare la specificità dell'anti-ttg-m nel gruppo di controllo
Lasso di tempo: Al momento della biopsia intestinale
|
Anti-ttg-m sarà valutato come descritto in Outcome 1. La valutazione della specificità sarà effettuata in soggetti con malattie infiammatorie (morbo di Crohn, colite ulcerosa, in fase acuta o in remissione) o con patologia oncologica a livello gastro-intestinale o con malattia infettiva (Helicobacter pylori) risultata negativa per siero anti-ttg
|
Al momento della biopsia intestinale
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Per confrontare la tecnica dell'immunofluorescenza e il saggio di coltura della biopsia nella ricerca di anti-ttg-m
Lasso di tempo: Al momento della biopsia intestinale
|
L'anti-ttg-m sarà valutato come descritto nel Risultato 1. Verranno confrontati i risultati della tecnica di immunofluorescenza e del saggio di coltura bioptica.
|
Al momento della biopsia intestinale
|
|
Dimostrare la dipendenza dal glutine di anti-ttg-m in potenziali pazienti affetti da celiachia ricercando anti-ttg-m dopo una dieta priva di glutine
Lasso di tempo: Dopo 12 mesi di dieta priva di glutine
|
L'anti-ttg-m sarà valutato come descritto nel Risultato 1 in una seconda biopsia dopo un periodo di dieta priva di glutine
|
Dopo 12 mesi di dieta priva di glutine
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Chiara Zanchi, MD, IRCCS Materno Infantile Burlo Garofolo
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
23 settembre 2019
Completamento primario (Effettivo)
31 dicembre 2022
Completamento dello studio (Effettivo)
31 dicembre 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
29 marzo 2023
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
11 aprile 2023
Primo Inserito (Effettivo)
12 aprile 2023
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
12 aprile 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
11 aprile 2023
Ultimo verificato
1 aprile 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- RC 04/19
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
INDECISO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .