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肠转谷氨酰胺酶抗体在乳糜泻诊断中的作用

2023年4月11日 更新者:IRCCS Burlo Garofolo

肠道转谷氨酰胺酶抗体在儿童和成人乳糜泻诊断中的应用:一项多中心前瞻性研究

乳糜泻 (CD) 是 HLA DQ2/8 受试者的全身性自身免疫性麸质依赖性肠病。 CD 患病率超过 1%,在成年期进展到 2%。 在一级亲属、患有自身免疫性疾病(例如 1 型糖尿病)或患有综合症(唐氏病、特纳氏病)的人群中,患病率达到 5-8%。 最近,儿科 CD 诊断标准已经修改,在存在特定临床和实验室图片的情况下可以省略肠道活检。 在其余的儿科病例和所有成年患者中,活检是诊断的基础。 CD 的临床表现并不总是取决于肠病和相关症状,但其特征可能是肠外症状(例如慢性疲劳、贫血、关节痛、小脑性共济失调、牙釉质改变),这些症状通常会阻碍 CD 的快速发展识别会延迟诊断,尤其是在成人中。 症状并不总是与肠道损伤有关,甚至在肠粘膜正常时也可能出现。 这种情况被称为潜在 CD,其中血清 IgA 抗转谷氨酰胺酶抗体(抗 ttg)在低浓度下通常呈阳性(例如,高于临界值的 2-3 倍)或偶尔呈阳性。 在这种临床背景下,无麸质饮食是一种有效的疗法,能够改善临床表现并停止抗 ttg 的产生。 最近的观察,特别是在儿科领域,已经表明在潜在的 CD 中,肠道活检的免疫学分析的特征是肠粘膜中存在抗 ttg 沉积物,这预示着 3-5 年时间跨度内肠萎缩的发展. 此外,这些沉积物会随着饮食疗法而消失。 在儿科领域,粘膜抗ttg(anti-ttg-m)的诊断特异性在95-98%之间,而敏感性为100%。 在成人中,抗 ttg-m 在典型的乳糜泻(以高血清抗 ttg 浓度和肠粘膜萎缩为特征)中表现出 100% 的敏感性,而没有关于潜在乳糜泻的结果。 此外,在成人中,没有关于抗 ttg-m 在胃肠道传染病、肿瘤学和炎症性疾病中的特异性的数据。 主要研究目标是评估典型乳糜泻患者的抗 ttg-m 敏感性和肿瘤和炎症性肠病患者的抗 ttg-m 特异性。

研究概览

地位

完全的

条件

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

213

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Trieste、意大利、34137
        • IRCCS Materno Infantile Burlo Garofolo

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

取样方法

非概率样本

研究人群

小儿科和成人科。 临床怀疑 CD 的受试者;无症状或少有症状的受试者在筛选试验期间血清抗 ttg 抗体检测呈阳性,因为存在 CD 风险;因感染、肿瘤或炎症性疾病接受胃肠内窥镜检查的受试者

描述

纳入标准:

  • 儿科和成人受试者
  • 临床怀疑 CD、血清抗 ttg 浓度阳性且具有任何值或表现类型(永久性或波动性)的受试者
  • 无症状或无症状受试者在筛查试验期间血清抗 ttg 抗体检测呈阳性,因为存在 CD 风险(例如 CD 患者的家庭成员,患有自身免疫性疾病的受试者)
  • 因急性期或缓解期的感染性(如幽门螺杆菌胃炎)、肿瘤性(胃肠道肿瘤)或炎症性疾病(克罗恩病、溃疡性结肠炎、嗜酸性粒细胞性食管炎)接受胃肠内镜检查的受试者

排除标准:

  • 胃肠内窥镜检查期间未指明要进行活检的受试者
  • 因抗肿瘤药物可能对免疫球蛋白的产生产生抑制作用而接受化疗的肿瘤病理学受试者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
典型的乳糜泻
  • 有症状的受试者(胃肠道或肠外症状)血清抗 ttg 浓度检测呈阳性,并进行了病理性肠道活检;
  • 有 CD 风险的有症状和无症状受试者(CD 患者的一级亲属或患有自身免疫性疾病的受试者)血清 CD 抗体检测呈阳性且肠粘膜萎缩
在肠道活检样本中评估粘膜抗 ttg
潜在的乳糜泻
有症状的受试者血清 CD 抗体和抗 ttg-m 检测均呈阳性,但肠粘膜正常
在肠道活检样本中评估粘膜抗 ttg
控制组
患有炎症性胃肠疾病(急性期或缓解期的克罗恩病和溃疡性结肠炎)、肿瘤疾病(胃肠道肿瘤)和传染病(如幽门螺杆菌胃炎)的成人和儿童受试者的血清抗 ttg 检测呈阴性
在肠道活检样本中评估粘膜抗 ttg

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
评估抗 ttg-m 对成人和儿童受试者典型乳糜泻诊断的敏感性
大体时间:肠道活检时
抗 ttg-m 将使用直接免疫荧光和活检培养分析进行评估。 对于直接免疫荧光技术:肠组织的冰冻切片将与罗丹明标记的抗 ttg 抗体一起孵育,随后与荧光素结合的抗人 IgA 抗体一起孵育。 冷冻切片将用配备有软件的荧光显微镜进行分析,以定位两种抗体的红色(罗丹明)和绿色(荧光素)信号之间的重叠。 对于肠道活检培养:在可溶性醇溶蛋白片段存在的情况下,活检将在 37°C 的培养基中维持 72 小时。 72 小时后,将培养液离心,并分别通过 ELISA 免疫酶促技术和间接免疫荧光测定分析抗 ttg 和抗肌内膜的存在。 将在患有典型乳糜泻的受试者中评估敏感性
肠道活检时
评估对照组中抗 ttg-m 的特异性
大体时间:肠道活检时
抗 ttg-m 将按照结果 1 中的描述进行评估。特异性评估将在患有炎症性疾病(克罗恩病、溃疡性结肠炎,急性期或缓解期)或具有胃肠道水平的肿瘤病理学或患有传染病(幽门螺杆菌)的血清抗 ttg 检测呈阴性
肠道活检时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
比较免疫荧光技术和活检培养法在寻找抗 ttg-m 中的作用
大体时间:肠道活检时
抗 ttg-m 将按照结果 1 中的描述进行评估。将比较免疫荧光技术和活检培养测定的结果。
肠道活检时
通过在无麸质饮食后搜索抗 ttg-m 来证明潜在 CD 患者抗 ttg-m 的麸质依赖性
大体时间:经过 12 个月的无麸质饮食
在一段时间的无麸质饮食后,将在第二次活检中按照结果 1 中的描述评估抗 ttg-m
经过 12 个月的无麸质饮食

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Chiara Zanchi, MD、IRCCS Materno Infantile Burlo Garofolo

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年9月23日

初级完成 (实际的)

2022年12月31日

研究完成 (实际的)

2022年12月31日

研究注册日期

首次提交

2023年3月29日

首先提交符合 QC 标准的

2023年4月11日

首次发布 (实际的)

2023年4月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年4月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年4月11日

最后验证

2023年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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