Deukravacitinib v PG

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku 18-70 let
• Diagnostikována pyoderma gangrenosum vyžadující jedno hlavní a alespoň 4 vedlejší kritéria
• Ženy nesmějí být těhotné, kojit nebo plánovat těhotenství během období studie
• Ženy ve fertilním věku musí po dobu léčby užívat antikoncepci.
• Subjekty musí souhlasit s používáním alespoň jedné z následujících metod antikoncepce po celou dobu trvání studie až do alespoň 30 dnů po užití poslední dávky studovaného léku:
• Ženy: Hormonální antikoncepce (perorální, injekce, náplast, implantát nebo vaginální kroužek); Spirála (s hormony nebo bez nich); jakékoli metody sterilizace; partner, který prodělal vazektomii; nebo sexuální abstinence.
• Dalšími přijatelnými metodami antikoncepce jsou mužské nebo ženské kondomy (se spermicidem nebo bez něj) nebo čepice, bránice nebo houba se spermicidem.
• Ochota přerušit lokální a/nebo systémovou léčbu, s výjimkou perorální záchranné terapie steroidy.
• Promývací období pro systémové terapie bude do značné míry záviset na specifické léčbě, ale obecně bude minimálně 6 měsíců u biologických léků a 3 měsíce u jiných imunosupresiv, jako je cyklosporin, mykofenolát mofetil, methotrexát atd. U topických přípravků není vyžadována žádná doba vymývání.
• Schopný a ochotný podepsat písemný informovaný souhlas schválený Institutional Review Board/IEC v souladu s regulačními a institucionálními směrnicemi před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem.

Kritéria vyloučení:

• Pacient mladší 18 let.
• Pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev.
• Pacienti na systémové imunosupresivní/imunomodulační léčbě zahrnující: perorální steroidy, cyklosporin, mykofenolát mofetil, methotrexát, azathioprin nebo inhibitor TNFα v době zahájení léčby deukravacitinibem.
• Pacienti jsou v současné době zařazeni do jiné výzkumné studie.
• Pacienti s anamnézou nebo důkazem aktivní infekce a/nebo horečnatého onemocnění do 7 dnů; nebo závažná infekce vyžadující léčbu antibiotiky do 30 dnů
• Virus hepatitidy C (HCV): subjekty, o kterých je známo, že jsou pozitivní na protilátky proti HCV nebo na HCV RNA detekovatelnou polymerázovou řetězovou reakcí (PCR)
• Virus hepatitidy B (HBV): subjekty, o kterých je známo, že jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B nebo na HBV DNA detekovatelnou pomocí PCR
• Infekce virem lidské imunodeficience (HIV): subjekty, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní
• Anamnéza aktivní nebo nedostatečně léčené latentní tuberkulózy (TBC)
• Známá nebo suspektní systémová nebo kožní autoimunitní porucha jiná než pyoderma gangrenosum
• Jakékoli nestabilní závažné onemocnění nebo důkaz nestabilního stavu hlavních orgánových systémů včetně psychiatrických
• rakovina nebo lymfoproliferativní onemocnění v anamnéze během posledních 5 let; výjimkou je kožní bazocelulární karcinom nebo spinocelulární karcinom, který byl léčen.
• Velká operace během posledních 4 týdnů
• Živé vakcíny za posledních 60 dní
• Leukopenie (absolutní počet bílých krvinek < 3000/mm3); Lymfopenie (ALC < 500/mm3); Neutropenie (ANC < 1000/mm3)
• Trombocytopenie (počet krevních destiček < 100 000/mm3; Anémie (hemoglobin < 9,0 g/dl)
• ALT/AST > 3 x ULN a/nebo celkový, nekonjugovaný a/nebo konjugovaný bilirubin > 2 x ULN během 28 dnů po podání