Deucravacitinib in PG

Inclusiecriteria:

• Mannen en vrouwen in de leeftijd van 18-70 jaar
• Gediagnosticeerd met pyoderma gangrenosum waarvoor één hoofdcriterium en ten minste vier minder belangrijke criteria vereist zijn
• Vrouwen mogen tijdens de onderzoeksperiode niet zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten anticonceptie gebruiken voor de duur van de behandelingsperiode.
• Proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van ten minste één van de volgende anticonceptiemethoden gedurende de gehele duur van het onderzoek tot ten minste 30 dagen na inname van hun laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel:
• Vrouwen: hormonale anticonceptie (oraal, injecties, pleister, implantaat of vaginale ring); Spiraal (met of zonder hormonen); eventuele sterilisatiemethoden; een partner die een vasectomie heeft ondergaan; of seksuele onthouding.
• Andere aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn condooms voor mannen of vrouwen (met of zonder zaaddodend middel) of een kapje, pessarium of sponsje met zaaddodend middel.
• Bereid zijn om topische en/of systemische therapieën stop te zetten, met uitzondering van orale rescue-therapie met steroïden.
• De wash-periode voor systemische therapieën zal grotendeels afhangen van de specifieke behandeling, maar zal over het algemeen ten minste 6 maanden zijn voor biologische geneesmiddelen en 3 maanden voor andere immuunonderdrukkende middelen zoals ciclosporine, mycofenolaatmofetil, methotrexaat, enz. Er is geen uitwasperiode vereist voor topicals.
• In staat en bereid om het door de Institutional Review Board/IEC goedgekeurde schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen in overeenstemming met regelgevende en institutionele richtlijnen voordat protocolgerelateerde procedures worden uitgevoerd.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt jonger dan 18 jaar.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen.
• Patiënten die systemische immunosuppressieve/immuunmodulerende therapie ondergaan, waaronder: orale steroïden, ciclosporine, mycofenolaatmofetil, methotrexaat, azathioprine of TNFα-remmer op het moment dat met deucravacitinib wordt begonnen.
• Patiënten die momenteel deelnemen aan een andere onderzoeksstudie.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van of bewijs van actieve infectie en/of ziekte met koorts binnen 7 dagen; of ernstige infectie waarvoor binnen 30 dagen een antibioticabehandeling nodig is
• Hepatitis C-virus (HCV): proefpersonen waarvan bekend is dat ze positief zijn voor anti-HCV-antilichaam of voor HCV-RNA detecteerbaar door polymerasekettingreactie (PCR)
• Hepatitis B-virus (HBV): proefpersonen waarvan bekend is dat ze positief zijn voor hepatitis B-oppervlakteantigeen of voor HBV-DNA detecteerbaar met PCR
• Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv): proefpersonen waarvan bekend is dat ze hiv-positief zijn
• Geschiedenis van actieve of onvoldoende behandelde latente tuberculose (tbc)
• Bekende of vermoede systemische of auto-immuunziekte van de huid anders dan pyoderma gangrenosum
• Elke onstabiele ernstige ziekte of bewijs van onstabiele toestand van belangrijke orgaansystemen, inclusief psychiatrische
• Kanker of voorgeschiedenis van lymfoproliferatieve ziekte in de afgelopen 5 jaar; uitzondering is het behandelde cutane basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom.
• Grote operatie in de afgelopen 4 weken
• Levende vaccins in de afgelopen 60 dagen
• Leukopenie (absoluut leukocytenaantal < 3000/mm3); Lymfopenie (ALC < 500/mm3); Neutropenie (ANC < 1000/mm3)
• Trombocytopenie (aantal bloedplaatjes < 100.000/mm3; Anemie (hemoglobine < 9,0 g/dl)
• ALAT/AST > 3 X ULN en/of totaal, ongeconjugeerd en/of geconjugeerd bilirubine > 2 X ULN binnen 28 dagen na dosering