Hodnocení membránového fosfolipidového a energetického metabolismu u subjektů s vysokým rizikem psychotického přechodu (MR7T-UHR)
Hodnocení membránového metabolismu fosfolipidů a metabolismu buněčné energie u subjektů s vysokým rizikem psychotického přechodu
Léčba schizofrenie je závažným problémem veřejného zdraví kvůli jejím zvláště invalidizujícím psychotickým symptomům a jejich nástupu v raném věku, typicky u adolescentů nebo mladých dospělých.
Fyziopatologická hypotéza anomálie související s obnovou buněčných membrán a energetickým metabolismem u schizofrenie byla navržena již ve 30. letech 20. století. To je založeno na anomáliích v určitých obdobích ve vývoji rovnováhy mezi fosfomonestery, prekurzory membránových fosfolipidů, a fosfodiestery, katabolity membránových fosfolipidů. Změny těchto různých rovnováh podepisují neurovývojové poruchy a lze je objektivizovat pomocí specifických technik, jako je magnetická rezonanční spektroskopie fosforu-31 (SMR-31P). To se používá zejména k charakterizaci energetického metabolismu mozku a umožňuje in vivo kvantifikaci metabolitů fosforu.
Aplikace technik SMR-31P k hodnocení metabolismu membránových fosfolipidů a buněčného energetického metabolismu u subjektů s vysokým rizikem psychotického přechodu by mohla umožnit objektivizovat rozdíl mezi subjekty následně trpícími psychotickým přechodem ve srovnání s těmi, kteří netrpí to. Změny v metabolismu membránových fosfolipidů by tak mohly představovat biomarker psychotického přechodu. Sekundárně by tento přístup umožnil poskytnout prvky validity jako diagnózy této kategorie, která je ve své budoucnosti velmi heterogenní.
Ve skupině s ultra vysokým rizikem (UHR) jsou subjekty s psychotickým přechodem (UHR-T) srovnávány s subjekty bez tohoto přechodu (UHR-NT) během dvou let sledování.
Skupina UHR je porovnána s kontrolní skupinou.
V T0 provedou pacienti s UHR a zdraví dobrovolníci MRI mozku s magnetickou rezonanční spektroskopií fosforu 31.
Pacienti s UHR budou poté vyšetřeni:
- v T+1 rok pro klinický hodnotící lékařský pohovor k posouzení pacientova fungování a výskytu příznaků;
- v T+2 roky k realizaci následného pohovoru s absolvováním škál CAARMS (Komplexní hodnocení rizikového duševního stavu) a SOFAS (škála hodnocení společenského a profesního fungování) za účelem zjištění, zda předmět patří do skupiny UHR-T nebo UHR-NT.
Přehled studie
Postavení
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Richard HARY
- Telefonní číslo: 0033 5 49 44 57 57
- E-mail: richard.hary@ch-poitiers.fr
Studijní místa
-
-
-
Poitiers, Francie, 86000
- Nábor
- Centre Hospitalier Henri Laborit
-
Kontakt:
- Richard HARY
- Telefonní číslo: 0033 5 49 44 57 57
- E-mail: richard.hary@ch-poitiers.fr
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení do skupiny UHR:
- Pacient ve věku 15 až 25 let
- Pacient splňující kritéria UHR objektivizovaná škálou Comprehensive Assessment of At Risk Mental State (CAARMS) a škálou hodnocení sociálního a profesního fungování (SOFAS) (v úvahu je brána i skupina „Vulnerability“, která kombinuje historii I. stupně a funkční dopad.)
- Pacient bez kontraindikace k provedení 7T MRI vyšetření
- Přidružený pacient nebo příjemce systému sociálního zabezpečení.
- Svobodný informovaný souhlas, písemný a podepsaný účastníkem, zkoušejícím a případně právním zástupcem (nejpozději v den zařazení a před jakýmkoli vyšetřením vyžadovaným výzkumem).
Kritéria zahrnutí pro kontrolní skupinu:
- Osoby ve věku 15 až 25 let,
- zdravý dobrovolný subjekt nebo subjekt, který má prospěch ze zobrazovacího vyšetření, který nevykazuje kritéria poruchy duševního zdraví objektivizované lékařským pohovorem
- Subjekt bez kontraindikace k provedení 7T MRI vyšetření
- Přidružený subjekt nebo příjemce systému sociálního zabezpečení.
- Volný, informovaný a písemný souhlas podepsaný účastníkem, zkoušejícím a případně právním zástupcem (nejpozději v den zařazení a před jakýmkoli vyšetřením požadovaným výzkumem).
Kritéria vyloučení pro skupinu UHR:
- Pacient není ohrožen nebo se již nachází v psychotickém patologickém procesu podle kritérií DSM-5.
- Pacient, který již dostává antipsychotickou léčbu nebo jehož základní léčba byla změněna před méně než měsícem.
- Pacient s absolutní kontraindikací pro 7T MRI, jako jsou: cizí tělesa (intrakraniální klipy, cévní magnetické klipy, srdeční nebo nervové kardiostimulátory, stenty, spirálky, implantovatelná komora, intrakorporální kovové třísky, kochleární implantáty, intrakorporální kovová cizí tělesa, mechanická srdeční chlopeň, implantované injekční pumpa, nesnímatelné piercingy), těhotná žena, alergie na kontrastní přípravky, středně těžká až těžká renální insuficience, kojení, implantovaná antikoncepce, tinnitus, klaustrofobie a rovnátka.
Je třeba vzít v úvahu relativní kontraindikace, a to: předchozí chirurgické zákroky, lékařsky implantovaný přístroj, tetování nebo permanentní make-up.
Kritéria vyloučení pro kontrolní skupinu:
- Subjekt s absolutní kontraindikací pro 7T MRI, jako jsou: cizí tělesa (intrakraniální klipy, cévní magnetické klipy, srdeční nebo nervové kardiostimulátory, stenty, spirálky, implantovatelná komora, intrakorporální kovové fragmenty, kochleární implantáty, intrakorporální kovová cizí tělesa, mechanické srdce chlopně, implantovaná injekční pumpa, nesnímatelné piercingy), těhotná žena, alergie na kontrastní přípravky, středně těžká až těžká renální insuficience, kojení, implantovaná antikoncepce, tinitus, klaustrofobie a rovnátka.
Je třeba vzít v úvahu relativní kontraindikace, a to: předchozí chirurgické zákroky, lékařsky implantovaný přístroj, tetování nebo permanentní make-up.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina pacientů
Účastníci této skupiny jsou subjekty s ultra vysokým rizikem psychotického přechodu. Při inkluzní návštěvě budou subjekty podrobeny psychiatrickému vyšetření a cerebrálnímu MRI vyšetření s magnetickou rezonanční spektroskopií fosforu 31 za účelem vyšetření membránového fosfolipidového metabolismu a buněčného energetického metabolismu. Jeden a dva roky po inkluzní návštěvě budou subjekty podrobeny psychiatrickému vyšetření, aby bylo možné objektivizovat, zda došlo k psychotickému přechodu. |
Mozková MRI s magnetickou rezonanční spektroskopií fosforu 31
|
|
Aktivní komparátor: Kontrolní skupina
Účastníci této skupiny jsou zdraví dobrovolníci.
Subjekty budou mít jednu návštěvu s psychiatrickým vyšetřením a cerebrálním MRI vyšetřením s magnetickou rezonanční spektroskopií fosforu 31 za účelem vyšetření membránového fosfolipidového metabolismu a buněčného energetického metabolismu.
|
Mozková MRI s magnetickou rezonanční spektroskopií fosforu 31
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíl buněčného anorganického fosfátu mezi pacienty s UHR-T a UHR-NT.
Časové okno: 2 roky
|
Měření hladin anorganického fosfátu.
|
2 roky
|
|
Rozdíl v buněčném fosfokreatinu mezi pacienty s UHR-T a UHR-NT.
Časové okno: 2 roky
|
Měření hladin fosfokreatinu.
|
2 roky
|
|
Rozdíl v buněčné gama ATP mezi pacienty s UHR-T a UHR-NT.
Časové okno: 2 roky
|
Měření hladin gama ATP.
|
2 roky
|
|
Rozdíl v buněčném alfa ATP mezi pacienty s UHR-T a UHR-NT.
Časové okno: 2 roky
|
Měření hladin alfa ATP.
|
2 roky
|
|
Rozdíl v buněčném beta ATP mezi pacienty s UHR-T a UHR-NT.
Časové okno: 2 roky
|
Měření hladin beta ATP.
|
2 roky
|
|
Rozdíl intracelulárního pH mezi pacienty s UHR-T a UHR-NT.
Časové okno: 2 roky
|
Měření hladin intracelulárního pH.
|
2 roky
|
|
Rozdíl membránových fosfodiesterových alterací mezi pacienty s UHR-T a UHR-NT.
Časové okno: 2 roky
|
Měření hladin fosfodiesteru.
|
2 roky
|
|
Rozdíl membránových fosfomonoesterových alterací mezi pacienty s UHR-T a UHR-NT.
Časové okno: 2 roky
|
Měření hladin fosfomonoesteru.
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíl buněčného anorganického fosfátu mezi subjekty s UHR a kontrolními subjekty.
Časové okno: 2 roky
|
Měření hladin anorganického fosfátu.
|
2 roky
|
|
Rozdíl v buněčném fosfokreatinu mezi subjekty s UHR a kontrolními subjekty.
Časové okno: 2 roky
|
Měření hladin fosfokreatinu.
|
2 roky
|
|
Rozdíl buněčného gama ATP mezi subjekty s UHR a kontrolními subjekty.
Časové okno: 2 roky
|
Měření hladin gama ATP.
|
2 roky
|
|
Rozdíl v buněčném alfa ATP mezi subjekty s UHR a kontrolními subjekty.
Časové okno: 2 roky
|
Měření hladin alfa ATP.
|
2 roky
|
|
Rozdíl v buněčném beta ATP mezi subjekty s UHR a kontrolními subjekty.
Časové okno: 2 roky
|
Měření hladin beta ATP.
|
2 roky
|
|
Rozdíl buněčného intracelulárního pH mezi subjekty s UHR a kontrolními subjekty.
Časové okno: 2 roky
|
Měření hladin intracelulárního pH.
|
2 roky
|
|
Rozdíl membránových fosfodiesterových alterací mezi subjekty UHR a kontrolními subjekty.
Časové okno: 2 roky
|
Měření hladin fosfodiesteru.
|
2 roky
|
|
Rozdíl membránových fosfomonoesterových změn mezi subjekty s UHR a kontrolními subjekty.
Časové okno: 2 roky
|
Měření hladin fosfomonoesteru.
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2021-A02708-33
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .