Évaluation des phospholipides membranaires et du métabolisme énergétique chez les sujets à haut risque de transition psychotique (MR7T-UHR)
Évaluation du métabolisme des phospholipides membranaires et du métabolisme de l'énergie cellulaire chez des sujets à haut risque de transition psychotique
La prise en charge de la schizophrénie est un enjeu majeur de santé publique, du fait de ses symptômes psychotiques particulièrement invalidants et de leur apparition à un âge précoce, typiquement chez l'adolescent ou le jeune adulte.
L'hypothèse physiopathologique d'une anomalie liée au renouvellement des membranes cellulaires et au métabolisme énergétique dans la schizophrénie a été proposée dès les années 1930. Celle-ci repose sur des anomalies à certains moments de l'évolution de l'équilibre entre les phosphomonesters, précurseurs des phospholipides membranaires, et les phosphodiesters, catabolites des phospholipides membranaires. Des altérations de ces différents équilibres signent des troubles neurodéveloppementaux, et peuvent être objectivées par des techniques spécifiques comme la spectroscopie par résonance magnétique au phosphore 31 (SMR-31P). Celle-ci est notamment utilisée pour caractériser le métabolisme énergétique du cerveau et permet la quantification in vivo des métabolites du phosphore.
L'application des techniques SMR-31P pour évaluer le métabolisme des phospholipides membranaires et le métabolisme énergétique cellulaire chez des sujets à haut risque de transition psychotique pourrait permettre d'objectiver une différence entre les sujets souffrant ultérieurement d'une transition psychotique par rapport à ceux qui ne souffrent pas de il. Les altérations du métabolisme des phospholipides membranaires pourraient ainsi représenter un biomarqueur de la transition psychotique. Secondairement, cette approche permettrait d'apporter des éléments quant à la validité comme diagnostic de cette catégorie, très hétérogène dans son devenir.
Dans le groupe Ultra High Risk (UHR), les sujets avec une transition psychotique (UHR-T) sont comparés aux sujets sans cette transition (UHR-NT) au cours des deux années de suivi.
Le groupe UHR est comparé au groupe témoin.
A T0, les patients UHR et les volontaires sains réaliseront une IRM cérébrale avec spectroscopie par résonance magnétique au phosphore 31.
Les patients UHR seront ensuite examinés :
- à T+1 an pour un entretien médical d'évaluation clinique permettant d'évaluer le fonctionnement du patient et l'apparition de symptômes ;
- à T+2 ans pour la réalisation d'un entretien de suivi avec passage des échelles CAARMS (Comprehensive Assessment of At Risk Mental State) et SOFAS (échelle d'évaluation du fonctionnement social et professionnel) afin de déterminer si le sujet appartient au groupe UHR-T ou UHR-NT.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Richard HARY
- Numéro de téléphone: 0033 5 49 44 57 57
- E-mail: richard.hary@ch-poitiers.fr
Lieux d'étude
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Poitiers, France, 86000
- Recrutement
- Centre Hospitalier Henri Laborit
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Contact:
- Richard HARY
- Numéro de téléphone: 0033 5 49 44 57 57
- E-mail: richard.hary@ch-poitiers.fr
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion pour le groupe UHR :
- Patient entre 15 et 25 ans
- Patient répondant aux critères UHR objectivés par l'échelle d'évaluation globale de l'état mental à risque (CAARMS) et par l'échelle d'évaluation du fonctionnement social et professionnel (SOFAS) (le groupe « Vulnérabilité » est également pris en compte, associant antécédents au premier degré et fonctions impact.)
- Patient sans contre-indication à réaliser un examen IRM 7T
- Patient affilié ou bénéficiaire d'un régime de sécurité sociale.
- Consentement libre, éclairé, écrit et signé par le participant, l'investigateur et le représentant légal le cas échéant (au plus tard le jour de l'inclusion et avant tout examen requis par la recherche).
Critères d'inclusion pour le groupe témoin :
- Sujets âgés de 15 à 25 ans,
- sujet sain volontaire ou sujet devant bénéficier d'un examen d'imagerie, ne présentant pas les critères d'un trouble de santé mentale objectivé par un entretien médical
- Sujet sans contre-indication à réaliser un examen IRM 7T
- Affilié ou bénéficiaire d'un régime de sécurité sociale.
- Consentement libre, éclairé et écrit signé par le participant, l'investigateur et le représentant légal le cas échéant (au plus tard le jour de l'inclusion et avant tout examen requis par la recherche).
Critères d'exclusion pour le groupe UHR :
- Patient non à risque ou déjà dans un processus pathologique psychotique selon les critères du DSM-5.
- Patient recevant déjà un traitement antipsychotique ou dont le traitement de fond a été modifié depuis moins d'un mois.
- Patient présentant une contre-indication absolue à l'IRM 7T tel que : corps étrangers (clips intracrâniens, clips magnétiques vasculaires, stimulateurs cardiaques ou neuronaux, stents, coils, chambre implantable, éclats métalliques intracorporels, implants cochléaires, corps étrangers métalliques intracorporels, valve cardiaque mécanique, implants pompe à injection, piercings inamovibles), femme enceinte, allergie aux produits de contraste, insuffisance rénale modérée à sévère, allaitement, contraception implantée, acouphènes, claustrophobie et appareil orthodontique.
Les contre-indications relatives sont à considérer, à savoir : interventions chirurgicales antérieures, dispositif médicalement implanté, tatouage ou maquillage permanent.
Critères d'exclusion pour le groupe contrôle :
- Sujet présentant une contre-indication absolue à l'IRM 7T tels que : corps étrangers (clips intracrâniens, clips magnétiques vasculaires, stimulateurs cardiaques ou neuronaux, stents, coils, chambre implantable, fragments métalliques intracorporels, implants cochléaires, corps étrangers métalliques intracorporels, coeur mécanique valvulaire, pompe à injection implantée, piercings inamovibles), femme enceinte, allergie aux produits de contraste, insuffisance rénale modérée à sévère, allaitement, contraception implantée, acouphènes, claustrophobie et appareil orthodontique.
Les contre-indications relatives sont à considérer, à savoir : interventions chirurgicales antérieures, dispositif médicalement implanté, tatouage ou maquillage permanent.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe de patients
Les participants de ce groupe sont des sujets à très haut risque de transition psychotique. Lors de la visite d'inclusion, les sujets subiront une évaluation psychiatrique et un examen IRM cérébral avec spectroscopie par résonance magnétique au phosphore 31 afin d'étudier le métabolisme des phospholipides membranaires et le métabolisme énergétique cellulaire. Un et deux ans après la visite d'inclusion, les sujets auront une évaluation psychiatrique afin d'objectiver si une transition psychotique s'est produite. |
IRM cérébrale avec spectroscopie de résonance magnétique au phosphore 31
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Comparateur actif: Groupe de contrôle
Les participants de ce groupe sont des volontaires sains.
Les sujets auront une seule visite avec une évaluation psychiatrique et un examen IRM cérébral avec spectroscopie par résonance magnétique du phosphore 31 afin d'étudier le métabolisme des phospholipides membranaires et le métabolisme énergétique cellulaire.
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IRM cérébrale avec spectroscopie de résonance magnétique au phosphore 31
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Différence de phosphate inorganique cellulaire entre les patients UHR-T et UHR-NT.
Délai: 2 années
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Mesures de niveaux de phosphate inorganique.
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2 années
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Différence de phosphocréatine cellulaire entre les patients UHR-T et UHR-NT.
Délai: 2 années
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Mesures des niveaux de phosphocréatine.
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2 années
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Différence de Gamma ATP cellulaire entre les patients UHR-T et UHR-NT.
Délai: 2 années
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Mesures des niveaux de Gamma ATP.
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2 années
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Différence d'Alpha ATP cellulaire entre les patients UHR-T et UHR-NT.
Délai: 2 années
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Mesures des niveaux d'Alpha ATP.
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2 années
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Différence de bêta ATP cellulaire entre les patients UHR-T et UHR-NT.
Délai: 2 années
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Mesures des niveaux de bêta ATP.
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2 années
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Différence de pH intracellulaire entre les patients UHR-T et UHR-NT.
Délai: 2 années
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Mesures des niveaux de pH intracellulaire.
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2 années
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Différence des altérations des phosphodiesters membranaires entre les patients UHR-T et UHR-NT.
Délai: 2 années
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Mesures de niveaux de phosphodiester.
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2 années
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Différence des altérations des phosphomonoesters membranaires entre les patients UHR-T et UHR-NT.
Délai: 2 années
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Mesures de niveaux de phosphomonoester.
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Différence de phosphate inorganique cellulaire entre les sujets UHR et les sujets témoins.
Délai: 2 années
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Mesures de niveaux de phosphate inorganique.
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2 années
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Différence de phosphocréatine cellulaire entre les sujets UHR et les sujets témoins.
Délai: 2 années
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Mesures des niveaux de phosphocréatine.
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2 années
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Différence de Gamma ATP cellulaire entre les sujets UHR et les sujets témoins.
Délai: 2 années
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Mesures des niveaux de Gamma ATP.
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2 années
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Différence d'Alpha ATP cellulaire entre les sujets UHR et les sujets témoins.
Délai: 2 années
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Mesures des niveaux d'Alpha ATP.
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2 années
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Différence de bêta ATP cellulaire entre les sujets UHR et les sujets témoins.
Délai: 2 années
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Mesures des niveaux de bêta ATP.
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2 années
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Différence de pH intracellulaire cellulaire entre les sujets UHR et les sujets témoins.
Délai: 2 années
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Mesures des niveaux de pH intracellulaire.
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2 années
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Différence d'altérations des phosphodiesters membranaires entre les sujets UHR et les sujets témoins.
Délai: 2 années
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Mesures de niveaux de phosphodiester.
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2 années
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Différence d'altérations des phosphomonoesters membranaires entre les sujets UHR et les sujets témoins.
Délai: 2 années
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Mesures de niveaux de phosphomonoester.
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2021-A02708-33
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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