Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ochlazení u mírné encefalopatie versus cílená normotermie (COMET)

4. února 2026 aktualizováno: Imperial College London

Chlazení ve studii mírné encefalopatie versus cílená normothermie

Cílem této randomizované kontrolní studie je stanovit bezpečnost a účinnost celotělové hypotermie u dětí s mírnou hypoxickou ischemickou encefalopatií, informovat národní a mezinárodní směrnice a zavést jednotnou praxi v rámci NHS.

Hlavní otázky, na které chce odpovědět, jsou:

  1. Zahájí celotělová hypotermie na 33,5 ± 0,5 °C do 6 hodin po narození a pokračuje 72 hodin, zlepšuje kognitivní (schopnost myšlení) vývoj ve dvou letech věku po mírné hypoxické ischemické encefalopatii ve srovnání s cílenou normotermií při 36,5 ± 0,5 °C?
  2. Podporuje prospektivní ekonomické hodnocení založené na studiích poskytování chladící terapie pro mírnou encefalopatii v NHS z nákladově efektivních důvodů?

Účastníci budou mít následující intervence:

  • Randomizace do jedné z následujících skupin

    • Skupina s hypotermií celého těla
    • Cílená normotermická skupina
  • Vyšetření Bayley Scale of Infant and Toddler Development 4th Edition (Bayley-IV) ve věku 24 (±2) měsíců.

Výzkumníci budou porovnávat průměrné skóre Cognitive Composite Scale z Bayley IV vyšetření mezi těmito dvěma skupinami.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

COMET je prospektivní multicentrická otevřená dvouramenná randomizovaná kontrolovaná studie fáze III s interním pilotním a maskovaným hodnocením výsledku. Podání chladivé terapie nelze maskovat.

Všechny děti narozené ve 36. týdnu nebo po něm a vyžadující při narození prodlouženou resuscitaci (definovanou jako pokračující resuscitace 10 minut po porodu nebo 10minutové skóre Apgarové nižší než 6) nebo děti s těžkou porodní acidózou a přijaté na novorozenecké oddělení budou vyšetřeny na přítomnost způsobilost. Novorozenečtí lékaři nebo pokročilí zdravotní sestry (klinický tým) prověří způsobilost pomocí strukturovaného neurologického vyšetření provedeného 1 až 6 hodin po porodu. Jakmile je získán souhlas rodičů, děti budou randomizovány k celotělové hypotermii nebo cílené normotermii do 6 hodin po narození pomocí webového programu. Počáteční hodnocení a randomizace (a zahájení celotělové hypotermie nebo cílené normotermie) proběhne v porodnici. Děti v obou pažích, které se narodily v nechlazeném centru (LNU nebo SCBU), budou poté přemístěny do nejbližšího chladícího centra (NICU) pro pokračující péči co nejdříve.

Celotělová hypotermie (33,5±0,5°C) bude zahájena do 6 hodin po porodu a bude pokračovat po dobu 72 hodin pomocí servořízeného chladicího zařízení. Trvání a hloubka chlazení bude odpovídat současným standardům pro děti podstupující hypotermii se středně těžkou nebo těžkou HIE v NHS. Po 72 hodinách hypotermie celého těla při 33,5 ± 0,5 °C bude dítě znovu zahříváno rychlostí 0,5 °C za hodinu, aby během 8 hodin dosáhlo 36,5 ± 0,5 °C. Během prvních 80 hodin budou shromažďovány údaje o dvouhodinové rektální teplotě. U dětí randomizovaných k normotermii bude rektální teplota udržována na 36,5±0,5°C pomocí servořízených inkubátorů po dobu prvních 80 hodin a jakákoli hypertermie bude léčena standardizovaným protokolem. Rektální teplota bude zaznamenávána každé 2 hodiny po dobu prvních 80 hodin.

Konvenční magnetická rezonance využívající standardní 3D T1-vážené a 2D T2-vážené sekvence a difuzně vážené zobrazování bude provedeno u všech dětí před propuštěním domů.

Následné hodnocení bude provedeno u rekrutovaných dětí ve věku 24 (±2) měsíců centrálním týmem 2 až 3 vyšetřujících, maskovaných podle přidělení. Hodnocení bude provedeno pomocí Bayleyových škál vývoje kojenců a batolat IV. Kromě toho budou všichni kojenci absolvovat podrobné neurologické vyšetření, včetně systému klasifikace hrubých motorických funkcí (GMFCS) pro dětskou mozkovou obrnu, vyšetření zraku a sluchu. Miminkům, které zemřou (očekává se, že míra úmrtnosti bude nižší než 1 % u mírného HIE) nebo které nemohou být posouzeny pomocí Bayley-IV z důvodu těžkého postižení, bude přiděleno skóre kompozitní kognitivní škály jeden bod pod skóre bazálního testu (tj. , skóre 54) podobně jako v předchozích studiích celotělové hypotermie. U všech kojenců dokončí rodiče PARCA-R (online nebo tváří v tvář) bezprostředně před hodnocením Bayley IV a CBCL (pouze tváří v tvář). Následná návštěva bude naplánována po úzké konzultaci s rodiči, buď v místní nemocnici, nebo doma.

Data budou nejprve shromážděna do papírového formuláře případové zprávy (CRF) a poté vložena do elektronické databáze na zúčastněných místech. Data budou zahrnovat prenatální, porodní a neonatální klinické informace včetně gestačního věku, porodní hmotnosti, pohlaví, Apgar skóre, porodní anamnézu, resuscitaci na porodním sále pro posouzení základní srovnatelnosti skupin, základní tělesnou teplotu pro posouzení intervence, podrobnosti o průběh v nemocnici, laboratorní vyšetření a MR zobrazování pro monitorování bezpečnosti a výsledky neurovývoje po 2 letech pro hodnocení primárních výsledků.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

426

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Itálie
      • Naples, Itálie
        • Nábor
        • Neonatal Unit, Università degli Studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
        • Kontakt:
  • Spojené království
      • Ashford, Spojené království, TN24 0LZ
        • Nábor
        • William Harvey Hospital
        • Kontakt:
      • Ashford, Spojené království
      • Birmingham, Spojené království
      • Bolton, Spojené království
      • Bradford, Spojené království
        • Nábor
        • Bradford Royal Infirmary
        • Kontakt:
      • Brighton, Spojené království, BN2 5BE
      • Bristol, Spojené království, BS2 8EG
      • Bristol, Spojené království
      • Cambridge, Spojené království
      • Coventry, Spojené království
      • Dartford, Spojené království, DA2 8DA
      • Edinburgh, Spojené království
      • Exeter, Spojené království
      • Gillingham, Spojené království
      • Haywards Heath, Spojené království, RH16 4EX
        • Nábor
        • Princess Royal Hospital
        • Kontakt:
      • Leeds, Spojené království
        • Nábor
        • Leeds centre for Newborn Care (Leeds General Infirmary)
        • Kontakt:
      • Leicester, Spojené království
      • Liverpool, Spojené království
      • London, Spojené království
        • Nábor
        • Northwick Park Hospital
        • Kontakt:
      • London, Spojené království
      • London, Spojené království
        • Nábor
        • Homerton University Hospital
        • Kontakt:
      • London, Spojené království
      • London, Spojené království
      • London, Spojené království
        • Nábor
        • Imperial College Healthcare NHS FT
        • Kontakt:
      • London, Spojené království
      • London, Spojené království
      • Luton, Spojené království
        • Nábor
        • Luton and Dunstable Hospital
        • Kontakt:
      • Manchester, Spojené království
      • Manchester, Spojené království
      • Newcastle upon Tyne, Spojené království
      • Nottingham, Spojené království
        • Nábor
        • Queens Medical Centre Nottingham
        • Kontakt:
      • Oxford, Spojené království, OX3 9DU
      • Plymouth, Spojené království
        • Nábor
        • Derriford Hosptial
        • Kontakt:
      • Royal Tunbridge Wells, Spojené království, TN2 4QJ
        • Nábor
        • Turnbridge Wells Hospital
        • Kontakt:
      • Wales, Spojené království
      • Whiston, Spojené království
      • Wigan, Spojené království
      • Worthing, Spojené království
        • Nábor
        • Worthing Hospital
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Všechny děti narozené ve 36. týdnu těhotenství nebo po něm s porodní hmotností 1800 g nebo více s porodní acidózou nebo vyžadující resuscitaci při narození budou podrobeny screeningu.

Rodiče budou požádáni o souhlas, pokud dítě splňuje všechna tři níže uvedená kritéria (A + B + C):

A. Důkaz intrapartální hypoxie-ischemie definované jako - (i) Apgar skóre <6 10 minut po porodu; (ii) pokračující potřeba resuscitace, včetně endotracheální ventilace nebo ventilace maskou, 10 minut po porodu; (iii) těžká porodní acidóza definovaná jako jakýkoli výskyt pH < 7,00 nebo deficit báze > 16 mmol/l v jakémkoliv vzorku pupečníkového nebo dětského plynu během 60 minut po porodu.

B. Důkaz mírné hypoxické ischemické encefalopatie definované jako - dva nebo více abnormálních nálezů v kterékoli ze šesti kategorií modifikovaného Sarnatova vyšetření (úroveň vědomí, spontánní aktivita, držení těla, tonus, primitivní reflexy a autonomní nervový systém), které však nesplňují diagnostika středně těžké nebo těžké hypoxické ischemické encefalopatie na standardizovaném vyšetření provedeném certifikovaným vyšetřujícím ve věku 1 až 6 hodin.

C. Normální amplituda na aEEG prováděném po dobu alespoň 30 minut mezi 1 až 6 hodinami věku. Normální amplituda bude definována jako horní okraj aktivity aEEG větší než 10 mikrovoltů a dolní okraj větší než 5 mikrovoltů na jednom kanálu aEEG.

Kritéria vyloučení:

  • Kojenci, kteří splňují kritéria BAPM pro celotělovou hypotermii
  • Kojenci bez encefalopatie definované jako méně než dvě abnormality při strukturovaném neurologickém vyšetření.
  • Kojenci s velkými vrozenými nebo chromozomálními anomáliemi identifikovanými před randomizací.
  • Kojenci s porodní hmotností < 1800 g.
  • Kojenci, kteří již před neurologickým vyšetřením dostali sedaci, svalovou relaxaci nebo antikonvulziva.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Podchlazení celého těla
Celotělová hypotermie (33,5±0,5°C) bude zahájena do 6 hodin po porodu a bude pokračovat po dobu 72 hodin pomocí servořízeného chladicího zařízení na nejbližší dostupné jednotce intenzivní péče (chladicí centrum) pro novorozence.
Jiný: Podpůrná neonatální intenzivní péče
Monitorování a podpora neonatální intenzivní péče včetně ventilační a inotropní podpory, jak je klinicky indikováno
Postup: Podchlazení celého těla
Hypotermie celého těla (33,5±0,5°C) zahájena do 6 hodin po narození a pokračovala po dobu 72 hodin. Rektální teplota bude udržována na 33,5±0,5°C pomocí servořízeného chladicího stroje.
Diagnostický test: Následné hodnocení ve 2 letech
Hodnocení bude provedeno pomocí Bayleyových škál vývoje kojenců a batolat IV. Kromě toho budou všichni kojenci absolvovat podrobné neurologické vyšetření, včetně systému klasifikace hrubých motorických funkcí (GMFCS) pro dětskou mozkovou obrnu, vyšetření zraku a sluchu. Miminkům, které zemřou nebo které nemohou být hodnoceny pomocí Bayley-IV kvůli vážnému postižení, bude přiděleno skóre kompozitní kognitivní škály jeden bod pod skóre bazálního testu. PARCA-R dokončí rodiče ihned.
Aktivní komparátor: Normotermie
Axilární teplota bude udržována na 37 ± 0,5 ° C za použití inkubátorů s řízeným servisem po dobu prvních 80 hodin a jakoukoli hypertermii bude ošetřena standardizovaným protokolem.
Jiný: Podpůrná neonatální intenzivní péče
Monitorování a podpora neonatální intenzivní péče včetně ventilační a inotropní podpory, jak je klinicky indikováno
Diagnostický test: Následné hodnocení ve 2 letech
Hodnocení bude provedeno pomocí Bayleyových škál vývoje kojenců a batolat IV. Kromě toho budou všichni kojenci absolvovat podrobné neurologické vyšetření, včetně systému klasifikace hrubých motorických funkcí (GMFCS) pro dětskou mozkovou obrnu, vyšetření zraku a sluchu. Miminkům, které zemřou nebo které nemohou být hodnoceny pomocí Bayley-IV kvůli vážnému postižení, bude přiděleno skóre kompozitní kognitivní škály jeden bod pod skóre bazálního testu. PARCA-R dokončí rodiče ihned.
Postup: Cílená normotermie
Axilární teplota bude udržována na 37 ± 0,5 ° C po dobu prvních 80 hodin a každá hypertermie bude ošetřena standardizovaným protokolem.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Střední skóre kognitivní kompozitní škály z vyšetření Bayley IV
Časové okno: 22 až 26 měsíců
Bayleyova škála vývoje kojenců a batolat IV je ověřený a standardizovaný skórovací systém, který hodnotí vývoj ve třech oblastech, kterými jsou kognice, jazyk a motorický vývoj. Miminkům, které zemřou nebo které nemohou být vyšetřeny pomocí Bayley IV z důvodu těžkého postižení, bude přiděleno skóre kompozitní kognitivní škály jeden bod pod skóre bazálního testu podobně jako v předchozích studiích celotělové hypotermie.
22 až 26 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Novorozenecké záchvaty
Časové okno: Během novorozenecké hospitalizace (očekávaný průměr 2 týdny)
Definitivní záchvaty: záchvaty potvrzené na EEG s klinickými projevy nebo bez nich nebo úroveň 2 – Pravděpodobný záchvat: klinicky hodnocený fokální klonický/fokální tonický záchvat nebo záchvaty potvrzené na aEEG.
Během novorozenecké hospitalizace (očekávaný průměr 2 týdny)
Délka intenzivní péče.
Časové okno: Během novorozenecké hospitalizace (očekávaný průměr 2 týdny)
Počet dní neonatální intenzivní péče.
Během novorozenecké hospitalizace (očekávaný průměr 2 týdny)
Délka pobytu v nemocnici.
Časové okno: Během novorozenecké hospitalizace (očekávaný průměr 2 týdny).
Celkový počet dní lůžkové péče na novorozeneckém oddělení.
Během novorozenecké hospitalizace (očekávaný průměr 2 týdny).
Doba trvání mechanické ventilace.
Časové okno: Během novorozenecké hospitalizace (očekávaný průměr 2 týdny).
Počet hodin invazivní ventilace endotracheální kanylou.
Během novorozenecké hospitalizace (očekávaný průměr 2 týdny).
Doba trvání inotropní podpory.
Časové okno: Během novorozenecké hospitalizace (očekávaný průměr 2 týdny).
Celkový počet hodin na inotropní podpoře.
Během novorozenecké hospitalizace (očekávaný průměr 2 týdny).
Počet dětí s pozitivní infekcí krevního řečiště nebo mozkomíšního moku.
Časové okno: Během novorozenecké hospitalizace (očekávaný průměr 2 týdny).
Izolace patogenního organismu z krve nebo mozkomíšního moku spolu s klinickou diagnózou sepse kdykoli během hospitalizace novorozence.
Během novorozenecké hospitalizace (očekávaný průměr 2 týdny).
Počet dětí s trombocytopenií nebo koagulopatií vyžadujících transfuzi krevních produktů.
Časové okno: Během novorozenecké hospitalizace (očekávaný průměr 2 týdny).
Prodloužená koagulace krve vyžadující krevní produkty
Během novorozenecké hospitalizace (očekávaný průměr 2 týdny).
Užívání opioidů.
Časové okno: Během novorozenecké hospitalizace (očekávaný průměr 2 týdny).
Celková kumulativní dávka morfinu na kilogram tělesné hmotnosti.
Během novorozenecké hospitalizace (očekávaný průměr 2 týdny).
Počet dětí výhradně kojených při propuštění z nemocnice.
Časové okno: Během novorozenecké hospitalizace (očekávaný průměr 2 týdny).
Definováno jako novorozenec, který poslední kojení před propuštěním dostává pouze mateřské mléko.
Během novorozenecké hospitalizace (očekávaný průměr 2 týdny).
Poranění mozku skóre na konvenčním zobrazování magnetickou rezonancí
Časové okno: Během novorozenecké hospitalizace (očekávaný průměr 2 týdny).
Definováno podle inscenace Rutherford/NICHD.
Během novorozenecké hospitalizace (očekávaný průměr 2 týdny).
Přežití bez jakéhokoli neurologického postižení.
Časové okno: 22 až 26 měsíců
Skóre >85 ve všech doménách Bayley-IV (motorická, jazyková a kognitivní), normální neurologické vyšetření bez mozkové obrny (skóre systému klasifikace hrubých motorických funkcí <1), bez sluchového nebo zrakového postižení (jak uvedli rodiče) a žádná záchvatová porucha.
22 až 26 měsíců
Kontrolní seznam chování předškolních dětí (CBCL 1½-5)
Časové okno: 22 až 26 měsíců
Dokončeno rodiči při 24měsíčním hodnocení, aby poskytlo standardizované měření výsledků chování dětí na škálách, které hodnotí internalizaci a externalizaci problémů s chováním, a na stupnici celkových problémů. Mezi skupinami budou porovnány průměrné standardizované T-skóre na každé škále. Kontrolní seznam CBCL bude dokončen po posouzení Bayley IV.
22 až 26 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Imperial College London

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sudhin Thayyil, PhD, Imperial College London
  • Vrchní vyšetřovatel: Seetha Shankaran, MD, Wayne State University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. března 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. května 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. května 2023

První zveřejněno (Aktuální)

5. června 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 326176

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Popis plánu IPD

Formuláře protokolu, SAP a souhlasu budou sdíleny v polovině zkušebního náboru po příslušných žádostech

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit