Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Avkjøling ved mild encefalopati versus målrettet normotermi (COMET)

4. februar 2026 oppdatert av: Imperial College London

Avkjøling i mild encefalopati versus målrettet normotermi-forsøk

Målet med denne randomiserte kontrollstudien er å etablere sikkerheten og effekten av helkroppshypotermi for babyer med mild hypoksisk iskemisk encefalopati, informere nasjonale og internasjonale retningslinjer og etablere enhetlig praksis på tvers av NHS.

Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:

  1. Forbedrer helkroppshypotermi til 33,5 ±0,5 °C innen 6 timer etter fødselen og fortsatte i 72 timer, forbedrer kognitiv (tenkeevne) utvikling ved to års alder etter mild hypoksisk iskemisk encefalopati sammenlignet med målrettet normotermi ved 36,5 ±0,5 °C?
  2. Støtter en prospektiv studiebasert økonomisk evaluering tilbudet av kjøleterapi for mild encefalopati i NHS på kostnadseffektive grunnlag?

Deltakerne vil ha følgende intervensjoner:

  • Randomisering i en av følgende grupper

    • Helkroppshypotermigruppe
    • Målrettet normotermigruppe
  • Bayley Scales of Infant and Toddler Development 4th Edition (Bayley-IV) undersøkelse ved 24 (±2) måneders alder.

Forskere vil sammenligne den gjennomsnittlige Cognitive Composite Scale-poengsummen fra Bayley IV-undersøkelsen mellom de to gruppene.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

COMET er en fase III prospektiv multisenter åpen to-arms randomisert kontrollert studie med en intern pilot og maskerte utfallsvurderinger. Administrering av kjøleterapi kan ikke maskeres.

Alle babyer født ved eller etter 36 uker og som trenger forlenget gjenopplivning ved fødselen (definert som fortsatt gjenopplivning 10 minutter etter fødselen eller 10-minutters Apgar-score mindre enn 6) eller de med alvorlig fødselsacidose og innlagt på nyfødtavdelingen vil bli screenet for valgbarhet. Neonatale leger eller avanserte sykepleiere (klinisk team) vil screene for kvalifisering ved hjelp av en strukturert nevrologisk undersøkelse utført mellom 1 og 6 timer etter fødselen. Når foreldrenes samtykke er innhentet, vil babyer bli randomisert til helkroppshypotermi eller målrettet normotermi innen 6 timer etter fødselen, ved hjelp av et nettbasert program. Innledende vurdering og randomisering (og initiering av helkroppshypotermi eller målrettet normotermi) vil skje ved fødselssykehuset. Babyene i begge armer, som er født på et ikke-kjølesenter (LNU eller SCBU), vil så tidligst bli overført til nærmeste kjølesenter (NICU) for fortsatt pleie.

Helkroppshypotermi (33,5±0,5°C) vil bli initiert innen 6 timer etter fødselen og fortsette i 72 timer ved bruk av en servostyrt kjølemaskin. Varigheten og dybden av avkjøling vil være i henhold til gjeldende standarder for babyer som gjennomgår hypotermi med moderat eller alvorlig HIE i NHS. Etter 72 timer med helkroppshypotermi ved 33,5±0,5°C vil babyen varmes opp med 0,5°C per time for å nå 36,5±0,5°C i løpet av 8 timer. To timers rektale temperaturdata vil bli samlet inn for de første 80 timene. For babyer som er randomisert til normotermi, vil rektaltemperaturen holdes på 36,5±0,5°C ved bruk av servokontrollerte inkubatorer de første 80 timene, og eventuell hypertermi vil bli behandlet med en standardisert protokoll. Rektal temperatur vil bli registrert hver 2. time de første 80 timene.

Konvensjonell MR ved bruk av standard 3D T1-vektet og 2D T2-vektet sekvenser og diffusjonsvektet avbildning vil bli utført hos alle babyer før utskrivning.

Oppfølgingsvurderingen vil bli gjort for de rekrutterte babyene ved 24 (±2) måneders alder av et sentralt team på 2 til 3 sensorer, maskert til tildelingen. Vurderingen vil bli utført ved å bruke Bayley Scales of Infant and Toddler Development IV. I tillegg vil alle spedbarn ha en detaljert nevrologisk undersøkelse, inkludert Gross Motor Function Classification System (GMFCS) for cerebral parese, syn og hørselsvurdering. Babyer som dør (dødelighetsraten forventes å være mindre enn 1 % ved mild HIE) eller som ikke kan vurderes med Bayley-IV på grunn av alvorlig funksjonshemming, vil bli tildelt en Cognitive Scale Composite-score ett poeng under basaltestskåren (dvs. , score på 54) lik de tidligere hypotermiforsøkene på hele kroppen. Hos alle spedbarn vil PARCA-R (online eller ansikt til ansikt) fullføres av foreldrene umiddelbart før Bayley IV-vurderingene og CBCL (kun ansikt til ansikt). Oppfølgingsbesøket vil bli planlagt i nært samråd med foreldrene, enten på lokalsykehuset eller hjemme.

Dataene vil først bli samlet inn i et papirsaksrapportskjema (CRF) og deretter lagt inn i den elektroniske databasen på de deltakende nettstedene. Data vil inkludere ante-natal, fødsel og neonatal klinisk informasjon, inkludert svangerskapsalder, fødselsvekt, kjønn, Apgar-score, fødselshistorie, gjenoppliving i fødestuen for å vurdere grunnlinjesammenlignbarheten til gruppene, kjernekroppstemperatur for vurdering av intervensjon, detaljer om sykehuskurset, laboratorieundersøkelser og MR-avbildning for sikkerhetsovervåking, og nevroutviklingsresultater ved 2 år for primær utfallsevaluering.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

426

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Italia
      • Naples, Italia
        • Rekruttering
        • Neonatal Unit, Università degli Studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
        • Ta kontakt med:
  • Storbritannia
      • Ashford, Storbritannia, TN24 0LZ
        • Rekruttering
        • William Harvey Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Ashford, Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia
      • Bolton, Storbritannia
      • Bradford, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Bradford Royal Infirmary
        • Ta kontakt med:
      • Brighton, Storbritannia, BN2 5BE
      • Bristol, Storbritannia, BS2 8EG
      • Bristol, Storbritannia
      • Cambridge, Storbritannia
      • Coventry, Storbritannia
      • Dartford, Storbritannia, DA2 8DA
        • Rekruttering
        • Darent Valley Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Edinburgh, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Simpson Centre for Reproductive Health NHS Lothian
        • Ta kontakt med:
      • Exeter, Storbritannia
      • Gillingham, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Medway Maritime Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Haywards Heath, Storbritannia, RH16 4EX
        • Rekruttering
        • Princess Royal Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Leeds, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Leeds centre for Newborn Care (Leeds General Infirmary)
        • Ta kontakt med:
      • Leicester, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Leicester Royal Infirmary
        • Ta kontakt med:
      • Liverpool, Storbritannia
      • London, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Northwick Park Hospital
        • Ta kontakt med:
      • London, Storbritannia
      • London, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Homerton University Hospital
        • Ta kontakt med:
      • London, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Whipps Cross Hospital
        • Ta kontakt med:
      • London, Storbritannia
      • London, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Imperial College Healthcare NHS FT
        • Ta kontakt med:
      • London, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Newham General Hosptial
        • Ta kontakt med:
      • London, Storbritannia
      • Luton, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Luton and Dunstable Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Manchester, Storbritannia
      • Manchester, Storbritannia
      • Newcastle upon Tyne, Storbritannia
      • Nottingham, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Queens Medical Centre Nottingham
        • Ta kontakt med:
      • Oxford, Storbritannia, OX3 9DU
      • Plymouth, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Derriford Hosptial
        • Ta kontakt med:
      • Royal Tunbridge Wells, Storbritannia, TN2 4QJ
        • Rekruttering
        • Turnbridge Wells Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Wales, Storbritannia
      • Whiston, Storbritannia
      • Wigan, Storbritannia
      • Worthing, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Worthing Hospital
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Alle babyer født ved eller etter 36 ukers svangerskap med en fødselsvekt på 1800 g eller mer med fødselsacidose eller som krever gjenopplivning ved fødselen, vil bli screenet for kvalifisering.

Foreldre vil bli kontaktet for samtykke hvis babyen oppfyller alle de tre (A + B + C) kriteriene nedenfor:

A. Bevis på intrapartum hypoksi-iskemi definert som en hvilken som helst av - (i) Apgar-score på <6 ved 10 minutter etter fødselen; (ii) fortsatt behov for gjenopplivning, inkludert endotrakeal eller maskeventilasjon, 10 minutter etter fødselen; (iii) alvorlig fødselsacidose definert som enhver forekomst av pH <7,00 eller et baseunderskudd >16mmol/l i en hvilken som helst lednings- eller babygassprøve innen 60 minutter etter fødselen.

B. Bevis på mild hypoksisk iskemisk encefalopati definert som - to eller flere unormale funn i en av de seks kategoriene av den modifiserte Sarnat-undersøkelsen (bevissthetsnivå, spontan aktivitet, holdning, tonus, primitive reflekser og autonomt nervesystem) diagnosen moderat eller alvorlig hypoksisk iskemisk encefalopati på en standardisert undersøkelse utført av en sertifisert undersøker mellom 1 og 6 timers alder.

C. Normal amplitude på aEEG utført i minst 30 minutter mellom 1 til 6 timers alder. Normal amplitude vil bli definert som øvre margin av aEEG-aktiviteten mer enn 10 mikrovolt og nedre margin mer enn 5 mikrovolt på en enkeltkanals aEEG.

Ekskluderingskriterier:

  • Spedbarn som oppfyller BAPM-kriteriene for hypotermi i hele kroppen
  • Spedbarn uten encefalopati definert som mindre enn to abnormiteter ved strukturert nevrologisk undersøkelse.
  • Spedbarn med store medfødte eller kromosomale anomalier identifisert før randomisering.
  • Spedbarn med fødselsvekt <1800g.
  • Spedbarn som allerede har fått sedasjon, muskelavslapping eller krampestillende midler før nevrologisk vurdering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Hypotermi i hele kroppen
Helkroppshypotermi (33,5±0,5°C) vil bli initiert innen 6 timer etter fødselen og fortsettes i 72 timer ved bruk av en servostyrt kjølemaskin på nærmeste tilgjengelige neonatal intensivavdeling (kjølesenter).
Annen: Støttende neonatal intensivbehandling
Neonatal intensivovervåking og støtte inkludert ventilasjons- og inotropisk støtte som klinisk indisert
Fremgangsmåte: Hypotermi i hele kroppen
Helkroppshypotermi (33,5±0,5°C) startet innen 6 timer etter fødselen og fortsatte i 72 timer. Den rektale temperaturen vil holdes på 33,5±0,5°C ved hjelp av en servostyrt kjølemaskin.
Diagnostisk test: Oppfølgingsvurdering ved 2 års alder
Vurderingen vil bli utført ved å bruke Bayley Scales of Infant and Toddler Development IV. I tillegg vil alle spedbarn ha en detaljert nevrologisk undersøkelse, inkludert Gross Motor Function Classification System (GMFCS) for cerebral parese, syn og hørselsvurdering. Babyer som dør eller som ikke kan vurderes med Bayley-IV på grunn av alvorlig funksjonshemming vil bli tildelt en Cognitive Scale Composite-score ett poeng under basaltestskåren. PARCA-R fylles ut av foreldrene umiddelbart.
Aktiv komparator: Normotermi
Aksillærtemperaturen vil bli holdt ved 37 ± 0,5 ° C ved bruk av servo-kontrollerte inkubatorer de første 80 timene, og eventuell hypertermi vil bli behandlet med en standardisert protokoll.
Annen: Støttende neonatal intensivbehandling
Neonatal intensivovervåking og støtte inkludert ventilasjons- og inotropisk støtte som klinisk indisert
Diagnostisk test: Oppfølgingsvurdering ved 2 års alder
Vurderingen vil bli utført ved å bruke Bayley Scales of Infant and Toddler Development IV. I tillegg vil alle spedbarn ha en detaljert nevrologisk undersøkelse, inkludert Gross Motor Function Classification System (GMFCS) for cerebral parese, syn og hørselsvurdering. Babyer som dør eller som ikke kan vurderes med Bayley-IV på grunn av alvorlig funksjonshemming vil bli tildelt en Cognitive Scale Composite-score ett poeng under basaltestskåren. PARCA-R fylles ut av foreldrene umiddelbart.
Fremgangsmåte: Målrettet normotermi
Den aksillære temperaturen vil bli holdt ved 37 ± 0,5 ° C i de første 80 timene, og eventuell hypertermi vil bli behandlet med en standardisert protokoll.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig poengsum for kognitiv sammensatt skala fra Bayley IV-undersøkelsen
Tidsramme: 22 til 26 måneder
Bayley-skalaen for spedbarns- og småbarnsutvikling IV er et validert og standardisert skåringssystem som vurderer utviklingen av tre domener, det vil si kognisjon, språk og motorisk utvikling. Babyer som dør eller som ikke kan vurderes med Bayley IV på grunn av alvorlig funksjonshemming vil bli tildelt en Cognitive Scale Composite-score ett poeng under den basale testpoengsummen som ligner på de tidligere hypotermiforsøkene på hele kroppen.
22 til 26 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Nyfødte anfall
Tidsramme: Under neonatal sykehusinnleggelse (Forventet gjennomsnitt på 2 uker)
Bestemte anfall: anfall bekreftet på EEG med eller uten kliniske manifestasjoner eller nivå 2-sannsynlig anfall: klinisk vurdert fokalt klonisk/ fokalt tonisk anfall eller anfall bekreftet på aEEG.
Under neonatal sykehusinnleggelse (Forventet gjennomsnitt på 2 uker)
Varighet av intensivbehandling.
Tidsramme: Under neonatal sykehusinnleggelse (Forventet gjennomsnitt på 2 uker)
Antall dager med neonatal intensivbehandling.
Under neonatal sykehusinnleggelse (Forventet gjennomsnitt på 2 uker)
Varighet av sykehusopphold.
Tidsramme: Under neonatal sykehusinnleggelse (Forventet gjennomsnitt på 2 uker).
Totalt antall dager med døgnbehandling i en nyfødtavdeling.
Under neonatal sykehusinnleggelse (Forventet gjennomsnitt på 2 uker).
Varighet av mekanisk ventilasjon.
Tidsramme: Under neonatal sykehusinnleggelse (Forventet gjennomsnitt på 2 uker).
Antall timer på invasiv ventilasjon gjennom en endotrakealtube.
Under neonatal sykehusinnleggelse (Forventet gjennomsnitt på 2 uker).
Varighet av inotrop støtte.
Tidsramme: Under neonatal sykehusinnleggelse (Forventet gjennomsnitt på 2 uker).
Totalt antall timer på inotrop støtte.
Under neonatal sykehusinnleggelse (Forventet gjennomsnitt på 2 uker).
Antall babyer med blod- eller cerebrospinalvæskepositiv infeksjon.
Tidsramme: Under neonatal sykehusinnleggelse (Forventet gjennomsnitt på 2 uker).
Isolering av en patogen organisme fra blod eller cerebrospinalvæske sammen med en klinisk diagnose av sepsis, når som helst under neonatal sykehusinnleggelse.
Under neonatal sykehusinnleggelse (Forventet gjennomsnitt på 2 uker).
Antall babyer med trombocytopeni eller koagulopati som krever transfusjon av blodprodukter.
Tidsramme: Under neonatal sykehusinnleggelse (Forventet gjennomsnitt på 2 uker).
Langvarig blodkoagulasjon som krever blodprodukter
Under neonatal sykehusinnleggelse (Forventet gjennomsnitt på 2 uker).
Opioidbruk.
Tidsramme: Under neonatal sykehusinnleggelse (Forventet gjennomsnitt på 2 uker).
Total kumulativ dose morfin per kilo kroppsvekt.
Under neonatal sykehusinnleggelse (Forventet gjennomsnitt på 2 uker).
Antall babyer som utelukkende ammer ved utskrivning fra sykehus.
Tidsramme: Under neonatal sykehusinnleggelse (Forventet gjennomsnitt på 2 uker).
Definert som at den nyfødte kun får morsmelk de siste matingene før utskrivning.
Under neonatal sykehusinnleggelse (Forventet gjennomsnitt på 2 uker).
Hjerneskadepoeng på konvensjonell magnetisk resonansavbildning
Tidsramme: Under neonatal sykehusinnleggelse (Forventet gjennomsnitt på 2 uker).
Definert i henhold til Rutherford/NICHD iscenesettelse.
Under neonatal sykehusinnleggelse (Forventet gjennomsnitt på 2 uker).
Overlevelse uten noen nevrologisk svekkelse.
Tidsramme: 22 til 26 måneder
Score på >85 i alle Bayley-IV-domener (motorisk, språk og kognitiv), normal nevrologisk undersøkelse uten cerebral parese (score for grovmotorisk funksjonsklassifisering <1), ingen hørsels- eller synshemming (som rapportert av foreldrene), og ingen anfallsforstyrrelse.
22 til 26 måneder
Førskolebarns atferdssjekkliste (CBCL 1½–5)
Tidsramme: 22 til 26 måneder
Fullført av foreldre ved 24-månedersvurderingen for å gi et standardisert mål på barns atferdsresultater på skalaer som vurderer internaliserende og eksternaliserende atferdsproblemer og en Total Problems Scale. Gjennomsnittlig standardiserte T-skår på hver skala vil bli sammenlignet mellom grupper. CBCL-sjekklisten vil bli fullført etter Bayley IV-vurderingene.
22 til 26 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Imperial College London

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sudhin Thayyil, PhD, Imperial College London
  • Hovedetterforsker: Seetha Shankaran, MD, Wayne State University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. mars 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. januar 2030

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. mai 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. mai 2023

Først lagt ut (Faktiske)

5. juni 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. februar 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 326176

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

IPD-planbeskrivelse

Protokoll, SAP og samtykkeskjemaer vil bli delt midtveis i prøverekruttering etter passende forespørsler

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere