Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Lehűtés enyhe encephalopathia esetén a célzott normotermia ellen (COMET)

2026. február 4. frissítette: Imperial College London

Hűtés enyhe encephalopathia esetén a célzott normotermia vizsgálattal szemben

Ennek a randomizált kontrollvizsgálatnak az a célja, hogy megállapítsa az enyhe hipoxiás ischaemiás encephalopathiában szenvedő csecsemők egész testét érintő hipotermia biztonságosságát és hatékonyságát, tájékoztassa a nemzeti és nemzetközi irányelveket, és egységes gyakorlatot alakítson ki az NHS-ben.

A fő kérdések, amelyekre választ kíván adni:

  1. A 33,5 ±0,5°C-os teljes test hipotermia a születést követő 6 órán belül elkezdődött és 72 óráig folytatódott, javítja-e a kognitív (gondolkodási képesség) fejlődését két éves korban enyhe hipoxiás ischaemiás encephalopathia után a 36,5 ±0,5 °C-os célzott normotermiához képest?
  2. Támogatja-e az NHS-ben az enyhe encephalopathia hűtési terápiáját költséghatékony okokból egy prospektív, kísérleti alapú gazdasági értékelés?

A résztvevőket a következő beavatkozások várják:

  • Randomizálás a következő csoportok egyikébe

    • Az egész test hipotermiás csoportja
    • Célzott normotermia csoport
  • Bayley Scales of Infant and Toddler Development 4. kiadás (Bayley-IV) vizsgálat 24 (±2) hónapos korban.

A kutatók összehasonlítják a Bayley IV vizsgálat átlagos kognitív összetett skála pontszámát a két csoport között.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A COMET egy III. fázisú prospektív, többközpontú, nyílt elrendezésű, kétkarú, randomizált, kontrollált vizsgálat, belső kísérleti és maszkolt eredményértékeléssel. A hűtőterápia beadását nem lehet elfedni.

Minden olyan csecsemőt, aki 36. héten vagy azt követően születik, és születéskor hosszan tartó újraélesztésre szorul (a születés után 10 perccel folyamatos újraélesztésként vagy 6-nál alacsonyabb 10 perces Apgar-pontszámként), vagy súlyos születési acidózisban szenvedő és az újszülött osztályra kerülő csecsemőt szűrni kell jogosultság. Az újszülött orvosok vagy haladó ápolónők (klinikai csapat) a születés után 1-6 órával végzett strukturált neurológiai vizsgálat segítségével szűrik a jogosultságot. A szülői beleegyezés megszerzése után a csecsemőket a születést követő 6 órán belül véletlenszerűen besorolják a teljes test hipotermiájába vagy a célzott normotermiába egy webalapú program segítségével. A kezdeti értékelés és a véletlen besorolás (és a teljes test hipotermia vagy a célzott normotermia elindítása) a születési kórházban történik. A nem hűtési központban (LNU vagy SCBU) megszületett mindkét karban lévő csecsemők legkorábban a legközelebbi hűtési központba (NICU) kerülnek folyamatos gondozásra.

A teljes test hipotermia (33,5±0,5 °C) a születést követő 6 órán belül kezdődik, és 72 órán keresztül folytatódik szervo-vezérelt hűtőgép segítségével. A hűtés időtartama és mélysége megfelel az NHS-ben mérsékelt vagy súlyos HIE-vel járó hipotermián átesett csecsemőkre vonatkozó jelenlegi szabványoknak. 72 órás, 33,5±0,5°C-os, teljes testet érintő hipotermia után a baba óránként 0,5°C-ra melegszik fel, hogy 8 óra alatt elérje a 36,5±0,5°C-ot. Kétóránkénti rektális hőmérsékleti adatokat gyűjtenek az első 80 órában. A normotermiába randomizált csecsemőknél a végbél hőmérsékletét 36,5±0,5 °C-on tartják szervovezérelt inkubátorok használatával az első 80 órában, és minden hipertermiát szabványos protokoll szerint kezelnek. A rektális hőmérsékletet 2 óránként rögzítik az első 80 órában.

A hazabocsátás előtt minden csecsemőnél hagyományos MR-vizsgálatot végeznek standard 3D T1 súlyozott és 2D T2 súlyozott szekvenciákkal és diffúziós súlyozott képalkotással.

Az utóvizsgálatot a 24 (±2) hónapos korukban felvett csecsemőknél egy 2-3 fős, a kiosztáshoz álcázott vizsgálóból álló központi csoport végzi el. Az értékelést a Bayley Scales of Infant and Toddler Development IV segítségével végezzük. Ezenkívül minden csecsemőt részletes neurológiai vizsgálatnak vetnek alá, beleértve a GMFCS-t az agyi bénulás, a látás és a hallás felmérésére. Azok a csecsemők, akik meghalnak (a halálozási arány enyhe HIE esetén várhatóan kevesebb, mint 1%), vagy akiket súlyos fogyatékosság miatt nem lehet Bayley-IV-vel értékelni, a Cognitive Scale Composite pontszámot egy ponttal az alapteszt pontszáma alatt (pl. , 54 pont) hasonlóan a korábbi teljes test hipotermia vizsgálatokhoz. Minden csecsemőnél a PARCA-R-t (online vagy négyszemközt) a szülők közvetlenül a Bayley IV felmérés és a CBCL (csak szemtől szemben) előtt töltik ki. A nyomon követési látogatást a szülőkkel szorosan egyeztetve tervezik, akár a helyi kórházban, akár otthon.

Az adatokat kezdetben papíralapú esetjelentési űrlapon (CRF) gyűjtik össze, majd a résztvevő telephelyeken elektronikus adatbázisba helyezik. Az adatok magukban foglalják a születés előtti, születési és újszülöttkori klinikai információkat, beleértve a terhességi kort, a születési súlyt, a nemet, az Apgar-pontszámokat, a születési előzményeket, a szülőszobában végzett újraélesztést a csoportok kiindulási összehasonlíthatóságának felméréséhez, a magtest hőmérsékletét a beavatkozás értékeléséhez, valamint a a kórházi tanfolyam, a laboratóriumi vizsgálatok és az MR képalkotás a biztonsági monitorozáshoz, valamint az idegrendszeri fejlődési eredmények 2 év után az elsődleges kimenetel értékeléséhez.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

426

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • Ashford, Egyesült Királyság, TN24 0LZ
        • Toborzás
        • William Harvey Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
      • Ashford, Egyesült Királyság
      • Birmingham, Egyesült Királyság
      • Bolton, Egyesült Királyság
      • Bradford, Egyesült Királyság
        • Toborzás
        • Bradford Royal Infirmary
        • Kapcsolatba lépni:
      • Brighton, Egyesült Királyság, BN2 5BE
      • Bristol, Egyesült Királyság, BS2 8EG
      • Bristol, Egyesült Királyság
      • Cambridge, Egyesült Királyság
      • Coventry, Egyesült Királyság
      • Dartford, Egyesült Királyság, DA2 8DA
        • Toborzás
        • Darent Valley Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
      • Edinburgh, Egyesült Királyság
        • Toborzás
        • Simpson Centre for Reproductive Health NHS Lothian
        • Kapcsolatba lépni:
      • Exeter, Egyesült Királyság
      • Gillingham, Egyesült Királyság
        • Toborzás
        • Medway Maritime Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
      • Haywards Heath, Egyesült Királyság, RH16 4EX
        • Toborzás
        • Princess Royal Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
      • Leeds, Egyesült Királyság
        • Toborzás
        • Leeds centre for Newborn Care (Leeds General Infirmary)
        • Kapcsolatba lépni:
      • Leicester, Egyesült Királyság
        • Toborzás
        • Leicester Royal Infirmary
        • Kapcsolatba lépni:
      • Liverpool, Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság
        • Toborzás
        • Northwick Park Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
      • London, Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság
        • Toborzás
        • Homerton University Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
      • London, Egyesült Királyság
        • Toborzás
        • Whipps Cross Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
      • London, Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság
        • Toborzás
        • Imperial College Healthcare NHS FT
        • Kapcsolatba lépni:
      • London, Egyesült Királyság
        • Toborzás
        • Newham General Hosptial
        • Kapcsolatba lépni:
      • London, Egyesült Királyság
      • Luton, Egyesült Királyság
        • Toborzás
        • Luton and Dunstable Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
      • Manchester, Egyesült Királyság
      • Manchester, Egyesült Királyság
      • Newcastle upon Tyne, Egyesült Királyság
      • Nottingham, Egyesült Királyság
        • Toborzás
        • Queens Medical Centre Nottingham
        • Kapcsolatba lépni:
      • Oxford, Egyesült Királyság, OX3 9DU
      • Plymouth, Egyesült Királyság
        • Toborzás
        • Derriford Hosptial
        • Kapcsolatba lépni:
      • Royal Tunbridge Wells, Egyesült Királyság, TN2 4QJ
        • Toborzás
        • Turnbridge Wells Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
      • Wales, Egyesült Királyság
      • Whiston, Egyesült Királyság
      • Wigan, Egyesült Királyság
      • Worthing, Egyesült Királyság
        • Toborzás
        • Worthing Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
  • Olaszország
      • Naples, Olaszország
        • Toborzás
        • Neonatal Unit, Università degli Studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

Minden, a terhesség 36. hetében vagy azt követően született 1800 g vagy annál nagyobb születési súlyú, születési acidózisban szenvedő vagy születéskor újraélesztést igénylő csecsemőt átvizsgálják a jogosultság szempontjából.

A szülők beleegyezését kérik, ha a baba megfelel mindhárom alábbi (A + B + C) kritériumnak:

A. A szülésen belüli hypoxia-ischaemia bizonyítéka a következők bármelyikeként definiálva: (i) Apgar-pontszám <6 a születés után 10 perccel; ii. folyamatos újraélesztési igény, beleértve az endotracheális vagy maszkos lélegeztetést, a születés után 10 perccel; (iii) súlyos születési acidózis a születést követő 60 percen belül bármely köldökzsinór- vagy babagázmintában 7,00 alatti pH-érték vagy >16 mmol/l bázishiány.

B. Az enyhe hipoxiás ischaemiás encephalopathia bizonyítéka a következőképpen definiálva: - a módosított Sarnat-vizsgálat hat kategóriája (tudatosság szintje, spontán aktivitás, testtartás, tónus, primitív reflexek és autonóm idegrendszer) bármelyikében két vagy több rendellenes lelet, de nem egyezik mérsékelt vagy súlyos hypoxiás ischaemiás encephalopathia diagnosztizálása szabványosított kivizsgáláson, okleveles vizsgáló által 1-6 órás életkor között.

C. Normál amplitúdó az aEEG-n legalább 30 percig, 1-6 órás életkor között. A normál amplitúdót úgy határozzuk meg, hogy az aEEG aktivitás felső határa több mint 10 mikrovolt, az alsó határ pedig 5 mikrovoltnál nagyobb egy egycsatornás aEEG-n.

Kizárási kritériumok:

  • Csecsemők, akik megfelelnek a BAPM-kritériumoknak az egész test hipotermiájára
  • Az encephalopathia nélküli csecsemők a strukturált neurológiai vizsgálat alapján kettőnél kevesebb eltérést mutatnak.
  • Csecsemők, akiknél jelentős veleszületett vagy kromoszóma-rendellenességeket észleltek a randomizáció előtt.
  • 1800 g-nál kisebb születési súlyú csecsemők.
  • Csecsemők, akik már kaptak nyugtatót, izomlazítást vagy görcsoldót a neurológiai vizsgálat előtt.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Az egész test hipotermia
Az egésztest hipotermiát (33,5±0,5°C) a születést követő 6 órán belül meg kell kezdeni, és 72 órán keresztül folytatni kell szervovezérlésű hűtőgéppel a legközelebbi elérhető újszülött intenzív osztályon (hűtőközpont).
Egyéb: Támogató újszülött intenzív ellátás
Újszülöttkori intenzív terápia monitorozása és támogatása, beleértve a lélegeztetést és az inotróp támogatást a klinikailag indokoltnak megfelelően
Eljárás: Az egész test hipotermia
Egész test hipotermia (33,5±0,5°C) a születést követő 6 órán belül megkezdődött és 72 órán keresztül folytatódott. A rektális hőmérsékletet 33,5±0,5°C-on kell tartani szervovezérelt hűtőgép segítségével.
Diagnosztikai vizsgálat: Nyomon követés 2 éves korban
Az értékelést a Bayley Scales of Infant and Toddler Development IV segítségével végezzük. Ezenkívül minden csecsemőt részletes neurológiai vizsgálatnak vetnek alá, beleértve a GMFCS-t az agyi bénulás, a látás és a hallás felmérésére. Azok a csecsemők, akik meghalnak, vagy akik súlyos fogyatékosság miatt nem értékelhetők Bayley-IV-vel, a kognitív skála összetett pontszámát egy ponttal az alapteszt pontszáma alatt kapják. A PARCA-R-t a szülők azonnal kitöltik.
Aktív összehasonlító: Normotermia
Az axilláris hőmérsékletet 37 ± 0,5 ° C-on tartják, szervo-vezérelt inkubátorok felhasználásával az első 80 órában, és bármilyen hipertermiát standardizált protokollral kezelünk.
Egyéb: Támogató újszülött intenzív ellátás
Újszülöttkori intenzív terápia monitorozása és támogatása, beleértve a lélegeztetést és az inotróp támogatást a klinikailag indokoltnak megfelelően
Diagnosztikai vizsgálat: Nyomon követés 2 éves korban
Az értékelést a Bayley Scales of Infant and Toddler Development IV segítségével végezzük. Ezenkívül minden csecsemőt részletes neurológiai vizsgálatnak vetnek alá, beleértve a GMFCS-t az agyi bénulás, a látás és a hallás felmérésére. Azok a csecsemők, akik meghalnak, vagy akik súlyos fogyatékosság miatt nem értékelhetők Bayley-IV-vel, a kognitív skála összetett pontszámát egy ponttal az alapteszt pontszáma alatt kapják. A PARCA-R-t a szülők azonnal kitöltik.
Eljárás: Célzott normotermia
Az axilláris hőmérsékletet az első 80 órában 37 ± 0,5 ° C -on tartják, és minden hipertermiát standardizált protokollral kezelünk.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Átlagos kognitív összetett skála pontszám a Bayley IV vizsgálatból
Időkeret: 22-26 hónap
A IV. csecsemő- és kisgyermekfejlődés Bayley-skálája egy validált és szabványosított pontozási rendszer, amely három terület, a kognitív, a nyelvi és a motoros fejlődés fejlődését értékeli. Azok a csecsemők, akik meghalnak, vagy akiket súlyos fogyatékosság miatt nem lehet értékelni a Bayley IV-vel, a kognitív skála összetett pontszámot kapják, amely egy ponttal alacsonyabb az alapteszt pontszáma alatt, hasonlóan a korábbi teljes test hipotermiás vizsgálatokhoz.
22-26 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Újszülöttkori rohamok
Időkeret: Újszülött kórházi kezelés alatt (várható átlag 2 hét)
Határozott görcsrohamok: EEG-vel igazolt rohamok klinikai megnyilvánulásokkal vagy anélkül, vagy 2. szintű - Valószínű roham: klinikailag értékelt fokális klónikus/fokális tónusos roham vagy aEEG-vel igazolt rohamok.
Újszülött kórházi kezelés alatt (várható átlag 2 hét)
Az intenzív terápia időtartama.
Időkeret: Újszülött kórházi kezelés alatt (várható átlag 2 hét)
Az újszülött intenzív ellátásban eltöltött napok száma.
Újszülött kórházi kezelés alatt (várható átlag 2 hét)
A kórházi tartózkodás időtartama.
Időkeret: Újszülöttkori kórházi kezelés során (Várható átlag 2 hét).
Egy újszülött osztályon eltöltött fekvőbeteg-ellátási napok száma összesen.
Újszülöttkori kórházi kezelés során (Várható átlag 2 hét).
A gépi szellőztetés időtartama.
Időkeret: Újszülöttkori kórházi kezelés során (Várható átlag 2 hét).
Az endotracheális csövön keresztül végzett invazív lélegeztetés órák száma.
Újszülöttkori kórházi kezelés során (Várható átlag 2 hét).
Az inotróp támogatás időtartama.
Időkeret: Újszülöttkori kórházi kezelés során (Várható átlag 2 hét).
Az inotróp támogatáson eltöltött órák teljes száma.
Újszülöttkori kórházi kezelés során (Várható átlag 2 hét).
A véráramban vagy a cerebrospinális folyadékban pozitív fertőzésben szenvedő csecsemők száma.
Időkeret: Újszülöttkori kórházi kezelés során (Várható átlag 2 hét).
Patogén organizmus izolálása vérből vagy agy-gerincvelői folyadékból, a szepszis klinikai diagnózisával együtt, az újszülöttek kórházi ápolása során bármikor.
Újszülöttkori kórházi kezelés során (Várható átlag 2 hét).
A vérkészítmények transzfúzióját igénylő thrombocytopeniában vagy koagulopátiában szenvedő csecsemők száma.
Időkeret: Újszülöttkori kórházi kezelés során (Várható átlag 2 hét).
Hosszan tartó véralvadás, amely vérkészítményeket igényel
Újszülöttkori kórházi kezelés során (Várható átlag 2 hét).
Opioidhasználat.
Időkeret: Újszülöttkori kórházi kezelés során (Várható átlag 2 hét).
A morfin teljes kumulatív dózisa testtömeg-kilogrammonként.
Újszülöttkori kórházi kezelés során (Várható átlag 2 hét).
A kizárólag szoptató csecsemők száma a kórházi elbocsátáskor.
Időkeret: Újszülöttkori kórházi kezelés során (Várható átlag 2 hét).
Meghatározása szerint az újszülött csak anyatejet kapott a kibocsátás előtti utolsó etetéskor.
Újszülöttkori kórházi kezelés során (Várható átlag 2 hét).
Agysérülési pontszámok a hagyományos mágneses rezonancia képalkotáson
Időkeret: Újszülöttkori kórházi kezelés során (Várható átlag 2 hét).
Meghatározása a Rutherford/NICHD staging szerint.
Újszülöttkori kórházi kezelés során (Várható átlag 2 hét).
Túlélés neurológiai károsodás nélkül.
Időkeret: 22-26 hónap
85 feletti pontszám minden Bayley-IV tartományban (motoros, nyelvi és kognitív), normál neurológiai vizsgálat agyi bénulás nélkül (a motoros funkció osztályozási rendszer pontszáma <1), hallás- vagy látáskárosodás nélkül (a szülők jelentése szerint), és nincs rohamzavar.
22-26 hónap
Óvodáskorú gyermekek viselkedési ellenőrző listája (CBCL 1½-5)
Időkeret: 22-26 hónap
A 24 hónapos értékelés során a szülők töltik ki, hogy szabványosított mérőszámot nyújtsanak a gyermekek viselkedési eredményeiről olyan skálákon, amelyek értékelik az internalizáló és külsőleges viselkedési problémákat, valamint a Total Probléma Skálát. Az egyes skálák átlagos standardizált T-pontszámait a csoportok között összehasonlítjuk. A CBCL ellenőrzőlista a Bayley IV értékelések után fog elkészülni.
22-26 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Imperial College London

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Sudhin Thayyil, PhD, Imperial College London
  • Kutatásvezető: Seetha Shankaran, MD, Wayne State University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2024. március 15.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2030. január 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2030. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. május 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. május 25.

Első közzététel (Tényleges)

2023. június 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. február 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. február 4.

Utolsó ellenőrzés

2026. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 326176

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

IPD terv leírása

A protokollt, az SAP-t és a beleegyezési űrlapokat a próbafelvétel felénél megosztják a megfelelő kéréseket követően

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel