Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kylning vid mild encefalopati kontra målinriktad normotermi (COMET)

4 februari 2026 uppdaterad av: Imperial College London

Försök med kylning i mild encefalopati kontra målinriktad normotermi

Målet med denna randomiserade kontrollstudie är att fastställa säkerheten och effekten av hypotermi i hela kroppen för spädbarn med mild hypoxisk ischemisk encefalopati, informera nationella och internationella riktlinjer och etablera enhetlig praxis över hela NHS.

Huvudfrågorna som den syftar till att besvara är:

  1. Förbättrar helkroppshypotermi till 33,5 ±0,5°C inom 6 timmar efter födseln och fortsatte i 72 timmar, förbättrar kognitiv (tänkeförmåga) utveckling vid två års ålder efter mild hypoxisk ischemisk encefalopati jämfört med målinriktad normotermi vid 36,5 ±0,5 °C?
  2. Stöder en prospektiv studiebaserad ekonomisk utvärdering tillhandahållandet av kylterapi för mild encefalopati i NHS på kostnadseffektiva grunder?

Deltagarna kommer att ha följande insatser:

  • Randomisering till en av följande grupper

    • Helkroppshypotermigrupp
    • Riktad normotermigrupp
  • Bayley Scales of Infant and Toddler Development 4th Edition (Bayley-IV) undersökning vid 24 (±2) månaders ålder.

Forskare kommer att jämföra det genomsnittliga Cognitive Composite Scale-resultatet från Bayley IV-undersökningen mellan de två grupperna.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

COMET är en fas III prospektiv multicenter öppen tvåarms randomiserad kontrollerad studie med en intern pilot och maskerade resultatbedömningar. Administrering av kylterapi kan inte maskeras.

Alla barn som föds vid eller efter 36 veckor och som kräver långvarig återupplivning vid födseln (definieras som fortsatt återupplivning 10 minuter efter födseln eller 10-minuters Apgar-poäng mindre än 6) eller de med svår förlossningsacidos och inlagda på neonatalavdelningen kommer att screenas för behörighet. Neonatalläkare eller avancerade sjuksköterskor (kliniskt team) kommer att screena för behörighet med hjälp av en strukturerad neurologisk undersökning utförd mellan 1 och 6 timmar efter födseln. När föräldrarnas samtycke har erhållits kommer bebisar att randomiseras till helkroppshypotermi eller riktad normotermi inom 6 timmar efter födseln, med hjälp av ett webbaserat program. Inledande bedömning och randomisering (och initiering av helkroppshypotermi eller målinriktad normotermi) kommer att ske på födelse sjukhuset. Bebisarna i båda armarna, som föds på ett icke-kylande center (LNU eller SCBU) kommer sedan att överföras till närmaste kylcenter (NICU) för fortsatt vård tidigast.

Helkroppshypotermi (33,5±0,5°C) initieras inom 6 timmar efter födseln och fortsätter i 72 timmar med en servostyrd kylmaskin. Nedkylningens varaktighet och djup kommer att vara enligt gällande standarder för spädbarn som genomgår hypotermi med måttlig eller svår HIE i NHS. Efter 72 timmars helkroppshypotermi vid 33,5±0,5°C kommer barnet att värmas upp med 0,5°C per timme för att nå 36,5±0,5°C under 8 timmar. Två timmars rektal temperaturdata kommer att samlas in under de första 80 timmarna. För spädbarn som randomiserats till normotermi kommer den rektala temperaturen att hållas vid 36,5±0,5°C med hjälp av servokontrollerade inkubatorer under de första 80 timmarna och eventuell hypertermi kommer att behandlas med ett standardiserat protokoll. Rektal temperatur kommer att registreras varannan timme under de första 80 timmarna.

Konventionell MRT med standard 3D T1-viktade och 2D T2-vägda sekvenser och diffusionsvägd avbildning kommer att utföras av alla barn innan de lämnas hem.

Uppföljningsbedömningen kommer att göras för de rekryterade bebisarna vid 24 (±2) månaders ålder av ett centralt team med 2 till 3 examinatorer, maskerade för tilldelningen. Bedömningen kommer att utföras med hjälp av Bayley Scales of Infant and Toddler Development IV. Dessutom kommer alla spädbarn att ha en detaljerad neurologisk undersökning, inklusive Gross Motor Function Classification System (GMFCS) för cerebral pares, syn och hörselbedömning. Spädbarn som dör (dödligheten förväntas vara mindre än 1 % vid mild HIE) eller som inte kan bedömas med Bayley-IV på grund av allvarlig funktionsnedsättning kommer att tilldelas en Cognitive Scale Composite-poäng en poäng under basaltestresultatet (dvs. , poäng på 54) liknande de tidigare hypotermiförsöken i hela kroppen. Hos alla spädbarn kommer PARCA-R (online eller ansikte mot ansikte) att fyllas i av föräldrarna omedelbart före Bayley IV-bedömningarna och CBCL (endast ansikte mot ansikte). Uppföljningsbesöket kommer att schemaläggas i nära samråd med föräldrarna, antingen på det lokala sjukhuset eller hemma.

Uppgifterna kommer initialt att samlas in i ett pappersfallsrapportformulär (CRF) och sedan föras in i den elektroniska databasen på de deltagande platserna. Data kommer att inkludera ante-natal, födelse och neonatal klinisk information inklusive graviditetsålder, födelsevikt, kön, Apgar-poäng, födelsehistoria, återupplivning i förlossningsrummet för att bedöma baslinjejämförbarheten för grupperna, kärnkroppstemperatur för bedömning av intervention, detaljer om sjukhuskursen, laboratorieundersökningar och MR-röntgen för säkerhetsövervakning och neuroutvecklingsresultat vid 2 år för primär utvärdering.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

426

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Italien
      • Naples, Italien
        • Rekrytering
        • Neonatal Unit, Università degli Studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
        • Kontakt:
  • Storbritannien
      • Ashford, Storbritannien, TN24 0LZ
        • Rekrytering
        • William Harvey Hospital
        • Kontakt:
      • Ashford, Storbritannien
      • Birmingham, Storbritannien
      • Bolton, Storbritannien
      • Bradford, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Bradford Royal Infirmary
        • Kontakt:
      • Brighton, Storbritannien, BN2 5BE
      • Bristol, Storbritannien, BS2 8EG
      • Bristol, Storbritannien
      • Cambridge, Storbritannien
      • Coventry, Storbritannien
      • Dartford, Storbritannien, DA2 8DA
      • Edinburgh, Storbritannien
      • Exeter, Storbritannien
      • Gillingham, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Medway Maritime Hospital
        • Kontakt:
      • Haywards Heath, Storbritannien, RH16 4EX
        • Rekrytering
        • Princess Royal Hospital
        • Kontakt:
      • Leeds, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Leeds centre for Newborn Care (Leeds General Infirmary)
        • Kontakt:
      • Leicester, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Leicester Royal Infirmary
        • Kontakt:
      • Liverpool, Storbritannien
      • London, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Northwick Park Hospital
        • Kontakt:
      • London, Storbritannien
      • London, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Homerton University Hospital
        • Kontakt:
      • London, Storbritannien
      • London, Storbritannien
      • London, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Imperial College Healthcare NHS FT
        • Kontakt:
      • London, Storbritannien
      • London, Storbritannien
      • Luton, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Luton and Dunstable Hospital
        • Kontakt:
      • Manchester, Storbritannien
      • Manchester, Storbritannien
      • Newcastle upon Tyne, Storbritannien
      • Nottingham, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Queens Medical Centre Nottingham
        • Kontakt:
      • Oxford, Storbritannien, OX3 9DU
      • Plymouth, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Derriford Hosptial
        • Kontakt:
      • Royal Tunbridge Wells, Storbritannien, TN2 4QJ
        • Rekrytering
        • Turnbridge Wells Hospital
        • Kontakt:
      • Wales, Storbritannien
      • Whiston, Storbritannien
      • Wigan, Storbritannien
      • Worthing, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Worthing Hospital
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Alla barn som föds vid eller efter 36 veckors graviditet med en födelsevikt på 1800 g eller mer med födelseacidos eller som kräver återupplivning vid födseln kommer att screenas för behörighet.

Föräldrar kommer att kontaktas för samtycke om barnet uppfyller alla tre (A + B + C) kriterierna nedan:

A. Bevis på intrapartum hypoxi-ischemi definierad som någon av - (i) Apgar-poäng <6 vid 10 minuter efter födseln; (ii) fortsatt behov av återupplivning, inklusive endotrakeal eller maskventilation, 10 minuter efter födseln; (iii) svår födelseacidos definierad som varje förekomst av pH <7,00 eller ett basunderskott >16mmol/l i något gasprov från sladd eller spädbarn inom 60 minuter efter födseln.

B. Bevis på mild hypoxisk ischemisk encefalopati definierad som - två eller flera onormala fynd i någon av de sex kategorierna av den modifierade Sarnat-undersökningen (medvetandenivå, spontan aktivitet, hållning, tonus, primitiva reflexer och autonoma nervsystem) men inte uppfyllda diagnosen måttlig eller svår hypoxisk ischemisk encefalopati på en standardiserad undersökning utförd av en certifierad granskare mellan 1 och 6 timmars ålder.

C. Normal amplitud på aEEG utförd under minst 30 minuter mellan 1 och 6 timmars ålder. Normal amplitud kommer att definieras som övre marginalen för aEEG-aktiviteten mer än 10 mikrovolt och den nedre marginalen mer än 5 mikrovolt på en enkanalig aEEG.

Exklusions kriterier:

  • Spädbarn som uppfyller BAPM-kriterierna för hypotermi i hela kroppen
  • Spädbarn utan encefalopati definieras som färre än två avvikelser vid strukturerad neurologisk undersökning.
  • Spädbarn med allvarliga medfödda eller kromosomala anomalier identifierade före randomisering.
  • Spädbarn med födelsevikt <1800g.
  • Spädbarn som redan har fått sedering, muskelavslappning eller antikonvulsiva medel innan neurologisk bedömning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Hypotermi i hela kroppen
Helkroppshypotermi (33,5±0,5°C) initieras inom 6 timmar efter födseln och fortsätter i 72 timmar med en servostyrd kylmaskin på närmaste tillgängliga neonatalintensivvårdsavdelning (kylcentral).
Övrig: Stödjande neonatal intensivvård
Neonatal intensivvårdsövervakning och stöd inklusive andnings- och inotropiskt stöd enligt klinisk indikation
Procedur: Hypotermi i hela kroppen
Helkroppshypotermi (33,5±0,5°C) initierades inom 6 timmar efter födseln och fortsatte i 72 timmar. Den rektala temperaturen kommer att hållas vid 33,5±0,5°C med hjälp av en servostyrd kylmaskin.
Diagnostiskt test: Uppföljningsbedömning vid 2 års ålder
Bedömningen kommer att utföras med hjälp av Bayley Scales of Infant and Toddler Development IV. Dessutom kommer alla spädbarn att ha en detaljerad neurologisk undersökning, inklusive Gross Motor Function Classification System (GMFCS) för cerebral pares, syn och hörselbedömning. Spädbarn som dör eller som inte kan bedömas med Bayley-IV på grund av allvarlig funktionsnedsättning kommer att tilldelas en Cognitive Scale Composite-poäng en poäng under basaltestresultatet. PARCA-R kommer att fyllas i av föräldrarna omedelbart.
Aktiv komparator: Normotermi
Den axillära temperaturen kommer att hållas vid 37 ± 0,5 ° C med användning av servo-kontrollerade inkubatorer under de första 80 timmarna och eventuell hypertermi kommer att behandlas med ett standardiserat protokoll.
Övrig: Stödjande neonatal intensivvård
Neonatal intensivvårdsövervakning och stöd inklusive andnings- och inotropiskt stöd enligt klinisk indikation
Diagnostiskt test: Uppföljningsbedömning vid 2 års ålder
Bedömningen kommer att utföras med hjälp av Bayley Scales of Infant and Toddler Development IV. Dessutom kommer alla spädbarn att ha en detaljerad neurologisk undersökning, inklusive Gross Motor Function Classification System (GMFCS) för cerebral pares, syn och hörselbedömning. Spädbarn som dör eller som inte kan bedömas med Bayley-IV på grund av allvarlig funktionsnedsättning kommer att tilldelas en Cognitive Scale Composite-poäng en poäng under basaltestresultatet. PARCA-R kommer att fyllas i av föräldrarna omedelbart.
Procedur: Målinriktad normotermi
Den axilliga temperaturen kommer att hållas vid 37 ± 0,5 ° C under de första 80 timmarna och eventuell hypertermi kommer att behandlas med ett standardiserat protokoll.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Medelvärde för kognitiv sammansatt skala från Bayley IV-undersökningen
Tidsram: 22 till 26 månader
Bayley-skalorna för spädbarns- och småbarnsutveckling IV är ett validerat och standardiserat poängsystem som bedömer utvecklingen av tre domäner, det vill säga kognition, språk och motorisk utveckling. Spädbarn som dör eller som inte kan bedömas med Bayley IV på grund av allvarlig funktionsnedsättning kommer att tilldelas en Cognitive Scale Composite-poäng en poäng under basaltestresultatet liknande de tidigare hypotermiförsöken i hela kroppen.
22 till 26 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Neonatala anfall
Tidsram: Under neonatal sjukhusvistelse (Förväntat genomsnitt på 2 veckor)
Bestämda anfall: anfall bekräftade på EEG med eller utan kliniska manifestationer eller nivå 2-troligt anfall: kliniskt bedömda fokala kloniska/fokala toniska anfall eller anfall bekräftade på aEEG.
Under neonatal sjukhusvistelse (Förväntat genomsnitt på 2 veckor)
Intensivvårdens varaktighet.
Tidsram: Under neonatal sjukhusvistelse (Förväntat genomsnitt på 2 veckor)
Antal dagar med neonatal intensivvård.
Under neonatal sjukhusvistelse (Förväntat genomsnitt på 2 veckor)
Sjukhusvistelsens varaktighet.
Tidsram: Under neonatal sjukhusvistelse (Förväntat genomsnitt på 2 veckor).
Totalt antal dagar med sluten vård på en neonatalavdelning.
Under neonatal sjukhusvistelse (Förväntat genomsnitt på 2 veckor).
Varaktighet för mekanisk ventilation.
Tidsram: Under neonatal sjukhusvistelse (Förväntat genomsnitt på 2 veckor).
Antal timmar på invasiv ventilation genom en endotrakealtub.
Under neonatal sjukhusvistelse (Förväntat genomsnitt på 2 veckor).
Varaktighet av inotropt stöd.
Tidsram: Under neonatal sjukhusvistelse (Förväntat genomsnitt på 2 veckor).
Totalt antal timmar på inotropt stöd.
Under neonatal sjukhusvistelse (Förväntat genomsnitt på 2 veckor).
Antal barn med blodomlopps- eller cerebrospinalvätska-positiv infektion.
Tidsram: Under neonatal sjukhusvistelse (Förväntat genomsnitt på 2 veckor).
Isolering av en patogen organism från blod eller cerebrospinalvätska tillsammans med en klinisk diagnos av sepsis, när som helst under neonatal sjukhusvistelse.
Under neonatal sjukhusvistelse (Förväntat genomsnitt på 2 veckor).
Antal barn med trombocytopeni eller koagulopati som kräver transfusion av blodprodukter.
Tidsram: Under neonatal sjukhusvistelse (Förväntat genomsnitt på 2 veckor).
Långvarig blodkoagulation som kräver blodprodukter
Under neonatal sjukhusvistelse (Förväntat genomsnitt på 2 veckor).
Opioidanvändning.
Tidsram: Under neonatal sjukhusvistelse (Förväntat genomsnitt på 2 veckor).
Total kumulativ dos morfin per kilo kroppsvikt.
Under neonatal sjukhusvistelse (Förväntat genomsnitt på 2 veckor).
Antal spädbarn som enbart ammar vid utskrivning från sjukhus.
Tidsram: Under neonatal sjukhusvistelse (Förväntat genomsnitt på 2 veckor).
Definieras som att den nyfödda endast får bröstmjölk de sista matningarna före utskrivning.
Under neonatal sjukhusvistelse (Förväntat genomsnitt på 2 veckor).
Hjärnskada poäng på konventionell magnetisk resonanstomografi
Tidsram: Under neonatal sjukhusvistelse (Förväntat genomsnitt på 2 veckor).
Definierat enligt Rutherford/NICHD iscensättning.
Under neonatal sjukhusvistelse (Förväntat genomsnitt på 2 veckor).
Överlevnad utan någon neurologisk funktionsnedsättning.
Tidsram: 22 till 26 månader
Poäng >85 i alla Bayley-IV-domäner (motoriska, språkliga och kognitiva), normal neurologisk undersökning utan cerebral pares (poäng för grovmotorisk funktionsklassificeringssystem <1), ingen hörsel- eller synnedsättning (som rapporterats av föräldrar) och ingen anfallsstörning.
22 till 26 månader
Förskolebarns beteendechecklista (CBCL 1½-5)
Tidsram: 22 till 26 månader
Kompletteras av föräldrar vid 24-månadersbedömningen för att ge ett standardiserat mått på barns beteenderesultat på skalor som bedömer internaliserande och externa beteendeproblem och en Total Problems Scale. Genomsnittliga standardiserade T-poäng på varje skala kommer att jämföras mellan grupper. CBCL-checklistan kommer att fyllas i efter Bayley IV-bedömningarna.
22 till 26 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Imperial College London

Utredare

  • Huvudutredare: Sudhin Thayyil, PhD, Imperial College London
  • Huvudutredare: Seetha Shankaran, MD, Wayne State University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 mars 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 januari 2030

Avslutad studie (Beräknad)

1 januari 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 maj 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 maj 2023

Första postat (Faktisk)

5 juni 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 februari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 februari 2026

Senast verifierad

1 februari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 326176

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

IPD-planbeskrivning

Protokoll, SAP och samtyckesformulär kommer att delas mitt i provrekryteringen efter lämpliga förfrågningar

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera