Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Koeling bij milde encefalopathie versus gerichte normothermie (COMET)

4 februari 2026 bijgewerkt door: Imperial College London

Koeling bij milde encefalopathie versus gerichte normothermie-studie

Het doel van deze gerandomiseerde controlestudie is om de veiligheid en werkzaamheid van hypothermie van het hele lichaam vast te stellen voor baby's met milde hypoxische ischemische encefalopathie, nationale en internationale richtlijnen te informeren en uniforme praktijken vast te stellen in de NHS.

De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:

  1. Verbetert onderkoeling van het hele lichaam tot 33,5 ± 0,5 °C binnen 6 uur na de geboorte en duurt het 72 uur, de cognitieve ontwikkeling (denkvermogen) op tweejarige leeftijd na milde hypoxische ischemische encefalopathie in vergelijking met gerichte normothermie bij 36,5 ± 0,5 °C?
  2. Ondersteunt een prospectieve, op studies gebaseerde economische evaluatie de levering van koeltherapie voor milde encefalopathie in de NHS op kosteneffectieve gronden?

De deelnemers krijgen de volgende interventies:

  • Randomisatie in een van de volgende groepen

    • Onderkoelingsgroep voor het hele lichaam
    • Gerichte normothermiegroep
  • Bayley Scales of Infant and Toddler Development 4th Edition (Bayley-IV) onderzoek op een leeftijd van 24 (±2) maanden.

Onderzoekers zullen de gemiddelde Cognitive Composite Scale-score van het Bayley IV-onderzoek tussen de twee groepen vergelijken.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

COMET is een fase III prospectieve multicenter open-label gerandomiseerde, gecontroleerde studie met twee armen met een interne pilot en gemaskeerde uitkomstbeoordelingen. Toediening van koeltherapie kan niet worden gemaskeerd.

Alle baby's geboren op of na 36 weken en die langdurige reanimatie bij de geboorte nodig hebben (gedefinieerd als voortgezette reanimatie 10 minuten na de geboorte of 10 minuten Apgar-score van minder dan 6) of baby's met ernstige geboorteacidose en opgenomen op de neonatale afdeling, worden gescreend op geschiktheid. Neonatale artsen of gevorderde nurse practitioners (klinisch team) screenen op geschiktheid met behulp van een gestructureerd neurologisch onderzoek dat tussen 1 en 6 uur na de geboorte wordt uitgevoerd. Zodra de toestemming van de ouders is verkregen, worden baby's binnen 6 uur na de geboorte gerandomiseerd naar hypothermie van het hele lichaam of gerichte normothermie, met behulp van een webgebaseerd programma. De eerste beoordeling en randomisatie (en start van hypothermie van het hele lichaam of gerichte normothermie) vindt plaats in het geboorteziekenhuis. De baby's in beide armen die in een niet-koelcentrum (LNU of SCBU) zijn geboren, worden op zijn vroegst overgebracht naar het dichtstbijzijnde koelcentrum (NICU) voor verdere zorg.

Onderkoeling van het hele lichaam (33,5 ± 0,5°C) wordt binnen 6 uur na de geboorte gestart en gedurende 72 uur voortgezet met behulp van een servogestuurde koelmachine. De duur en diepte van de koeling zijn volgens de huidige normen voor baby's die onderkoeling ondergaan met matige of ernstige HIE in de NHS. Na 72 uur onderkoeling van het hele lichaam bij 33,5 ± 0,5 °C, wordt de baby opnieuw opgewarmd met 0,5 °C per uur om 36,5 ± 0,5 °C te bereiken gedurende 8 uur. Gedurende de eerste 80 uur worden twee keer per uur rectale temperatuurgegevens verzameld. Voor baby's die gerandomiseerd zijn naar normothermie, wordt de rectale temperatuur gedurende de eerste 80 uur op 36,5 ± 0,5 °C gehouden met behulp van servogestuurde couveuses en wordt elke hyperthermie behandeld met een gestandaardiseerd protocol. De eerste 80 uur wordt de rectale temperatuur elke 2 uur geregistreerd.

Conventionele MRI met behulp van standaard 3D T1-gewogen en 2D T2-gewogen sequenties en diffusiegewogen beeldvorming zal bij alle baby's worden uitgevoerd voordat ze naar huis worden ontslagen.

De nacontrole gebeurt voor de gerekruteerde baby's op een leeftijd van 24 (±2) maanden door een centraal team van 2 tot 3 examinatoren, gemaskeerd voor de toewijzing. De beoordeling zal worden uitgevoerd met behulp van de Bayley Scales of Infant and Toddler Development IV. Bovendien zullen alle baby's een gedetailleerd neurologisch onderzoek ondergaan, inclusief Gross Motor Function Classification System (GMFCS) voor cerebrale parese, visie en gehoorbeoordeling. Baby's die overlijden (het sterftecijfer is naar verwachting minder dan 1% bij milde HIE) of die niet kunnen worden beoordeeld met de Bayley-IV vanwege ernstige handicaps, krijgen een Cognitive Scale Composite-score toegewezen die één punt lager is dan de basale testscore (d.w.z. , score van 54) vergelijkbaar met de eerdere onderzoeken naar onderkoeling van het hele lichaam. Bij alle baby's wordt PARCA-R (online of face-to-face) door de ouders ingevuld onmiddellijk voorafgaand aan de Bayley IV-beoordelingen en CBCL (alleen face-to-face). Het vervolgbezoek wordt in nauw overleg met de ouders ingepland, in het plaatselijke ziekenhuis of thuis.

De gegevens worden in eerste instantie verzameld in een papieren casusrapportformulier (CRF) en vervolgens ingevoerd in de elektronische database op de deelnemende locaties. De gegevens omvatten antenatale, geboorte- en neonatale klinische informatie, waaronder zwangerschapsduur, geboortegewicht, geslacht, Apgar-scores, geboortegeschiedenis, reanimatie in de verloskamer om de basisvergelijkbaarheid van de groepen te beoordelen, kernlichaamstemperatuur voor beoordeling van interventie, details van de ziekenhuiscursus, laboratoriumonderzoeken en MR-beeldvorming voor veiligheidsmonitoring, en neurologische ontwikkelingsresultaten na 2 jaar voor primaire uitkomstevaluatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

426

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Italië
      • Naples, Italië
        • Werving
        • Neonatal Unit, Università degli Studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
        • Contact:
  • Verenigd Koninkrijk
      • Ashford, Verenigd Koninkrijk, TN24 0LZ
        • Werving
        • William Harvey Hospital
        • Contact:
      • Ashford, Verenigd Koninkrijk
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk
      • Bolton, Verenigd Koninkrijk
      • Bradford, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Bradford Royal Infirmary
        • Contact:
      • Brighton, Verenigd Koninkrijk, BN2 5BE
      • Bristol, Verenigd Koninkrijk, BS2 8EG
      • Bristol, Verenigd Koninkrijk
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk
      • Coventry, Verenigd Koninkrijk
      • Dartford, Verenigd Koninkrijk, DA2 8DA
      • Edinburgh, Verenigd Koninkrijk
      • Exeter, Verenigd Koninkrijk
      • Gillingham, Verenigd Koninkrijk
      • Haywards Heath, Verenigd Koninkrijk, RH16 4EX
        • Werving
        • Princess Royal Hospital
        • Contact:
      • Leeds, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Leeds centre for Newborn Care (Leeds General Infirmary)
        • Contact:
      • Leicester, Verenigd Koninkrijk
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Northwick Park Hospital
        • Contact:
      • London, Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Homerton University Hospital
        • Contact:
      • London, Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Imperial College Healthcare NHS FT
        • Contact:
      • London, Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
      • Luton, Verenigd Koninkrijk
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk
      • Newcastle upon Tyne, Verenigd Koninkrijk
      • Nottingham, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Queens Medical Centre Nottingham
        • Contact:
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 9DU
      • Plymouth, Verenigd Koninkrijk
      • Royal Tunbridge Wells, Verenigd Koninkrijk, TN2 4QJ
        • Werving
        • Turnbridge Wells Hospital
        • Contact:
      • Wales, Verenigd Koninkrijk
      • Whiston, Verenigd Koninkrijk
      • Wigan, Verenigd Koninkrijk
      • Worthing, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Worthing Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Alle baby's geboren op of na 36 weken zwangerschap met een geboortegewicht van 1800 g of meer met geboorteacidose of die bij de geboorte moeten worden gereanimeerd, worden gescreend op geschiktheid.

Ouders worden om toestemming gevraagd als de baby aan alle drie onderstaande criteria (A + B + C) voldoet:

A. Bewijs van intra-partum hypoxie-ischemie gedefinieerd als een van - (i) Apgar-score van <6 op 10 minuten na de geboorte; (ii) aanhoudende behoefte aan reanimatie, inclusief endotracheale of maskerbeademing, 10 minuten na de geboorte; (iii) ernstige geboorteacidose gedefinieerd als het optreden van pH <7,00 of een basedeficiëntie >16 mmol/l in een gasmonster van een navelstreng of baby binnen 60 minuten na de geboorte.

B. Bewijs van milde hypoxische ischemische encefalopathie gedefinieerd als - twee of meer abnormale bevindingen in een van de zes categorieën van het gemodificeerde Sarnat-onderzoek (niveau van bewustzijn, spontane activiteit, houding, tonus, primitieve reflexen en autonoom zenuwstelsel) maar die niet voldoen aan de diagnose van matige of ernstige hypoxische ischemische encefalopathie op een gestandaardiseerd onderzoek uitgevoerd door een gecertificeerde examinator tussen 1 en 6 uur oud.

C. Normale amplitude op aEEG uitgevoerd gedurende ten minste 30 minuten tussen 1 en 6 uur oud. Normale amplitude wordt gedefinieerd als bovenmarge van de aEEG-activiteit van meer dan 10 microvolt en de ondermarge van meer dan 5 microvolt op een enkelkanaals aEEG.

Uitsluitingscriteria:

  • Zuigelingen die voldoen aan de BAPM-criteria voor onderkoeling van het hele lichaam
  • Baby's zonder encefalopathie gedefinieerd als minder dan twee afwijkingen bij gestructureerd neurologisch onderzoek.
  • Baby's met ernstige congenitale of chromosomale afwijkingen geïdentificeerd voorafgaand aan randomisatie.
  • Zuigelingen met een geboortegewicht <1800g.
  • Baby's die al sedatie, spierontspanning of anticonvulsiva hebben gekregen voorafgaand aan neurologisch onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Onderkoeling van het hele lichaam
Onderkoeling van het hele lichaam (33,5 ± 0,5°C) wordt binnen 6 uur na de geboorte gestart en gedurende 72 uur voortgezet met behulp van een servogestuurde koelmachine op de dichtstbijzijnde beschikbare neonatale intensive care-afdeling (koelcentrum).
Ander: Ondersteunende neonatale intensive care
Neonatale intensive care monitoring en ondersteuning inclusief beademing en inotrope ondersteuning zoals klinisch geïndiceerd
Procedure: Onderkoeling van het hele lichaam
Onderkoeling van het hele lichaam (33,5 ± 0,5 °C) begon binnen 6 uur na de geboorte en duurde 72 uur. De rectale temperatuur wordt op 33,5 ± 0,5 °C gehouden met behulp van een servogestuurde koelmachine.
Diagnostische toets: Vervolgonderzoek op de leeftijd van 2 jaar
De beoordeling zal worden uitgevoerd met behulp van de Bayley Scales of Infant and Toddler Development IV. Bovendien zullen alle baby's een gedetailleerd neurologisch onderzoek ondergaan, inclusief Gross Motor Function Classification System (GMFCS) voor cerebrale parese, visie en gehoorbeoordeling. Baby's die overlijden of die vanwege een ernstige handicap niet met de Bayley-IV kunnen worden beoordeeld, krijgen een Cognitive Scale Composite-score toegewezen die één punt lager is dan de basale testscore. PARCA-R wordt direct door de ouders ingevuld.
Actieve vergelijker: Normothermie
De axillaire temperatuur wordt op 37 ± 0,5 ° C gehouden met behulp van servo-gecontroleerde incubators gedurende de eerste 80 uur en elke hyperthermie zal worden behandeld met een gestandaardiseerd protocol.
Ander: Ondersteunende neonatale intensive care
Neonatale intensive care monitoring en ondersteuning inclusief beademing en inotrope ondersteuning zoals klinisch geïndiceerd
Diagnostische toets: Vervolgonderzoek op de leeftijd van 2 jaar
De beoordeling zal worden uitgevoerd met behulp van de Bayley Scales of Infant and Toddler Development IV. Bovendien zullen alle baby's een gedetailleerd neurologisch onderzoek ondergaan, inclusief Gross Motor Function Classification System (GMFCS) voor cerebrale parese, visie en gehoorbeoordeling. Baby's die overlijden of die vanwege een ernstige handicap niet met de Bayley-IV kunnen worden beoordeeld, krijgen een Cognitive Scale Composite-score toegewezen die één punt lager is dan de basale testscore. PARCA-R wordt direct door de ouders ingevuld.
Procedure: Gerichte normothermie
De axillaire temperatuur wordt gedurende de eerste 80 uur op 37 ± 0,5 ° C gehouden en elke hyperthermie zal worden behandeld met een gestandaardiseerd protocol.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde Cognitive Composite Scale-score van het Bayley IV-onderzoek
Tijdsspanne: 22 tot 26 maanden
De Bayley-schalen voor de ontwikkeling van baby's en peuters IV is een gevalideerd en gestandaardiseerd scoresysteem dat de ontwikkeling van drie domeinen beoordeelt, namelijk cognitie, taal en motorische ontwikkeling. Baby's die overlijden of die niet kunnen worden beoordeeld met de Bayley IV vanwege een ernstige handicap, krijgen een Cognitive Scale Composite-score toegewezen die één punt lager is dan de basale testscore, vergelijkbaar met de eerdere onderzoeken naar onderkoeling van het hele lichaam.
22 tot 26 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Neonatale aanvallen
Tijdsspanne: Tijdens neonatale ziekenhuisopname (verwacht gemiddeld 2 weken)
Definitieve toevallen: toevallen bevestigd op EEG met of zonder klinische manifestaties of niveau 2-waarschijnlijke toevallen: klinisch beoordeelde focaal clonische/focaal tonische toevallen of toevallen bevestigd op aEEG.
Tijdens neonatale ziekenhuisopname (verwacht gemiddeld 2 weken)
Duur van de intensieve zorgen.
Tijdsspanne: Tijdens neonatale ziekenhuisopname (verwacht gemiddeld 2 weken)
Aantal dagen neonatale intensive care.
Tijdens neonatale ziekenhuisopname (verwacht gemiddeld 2 weken)
Duur van het ziekenhuisverblijf.
Tijdsspanne: Tijdens neonatale ziekenhuisopname (verwacht gemiddeld 2 weken).
Totaal aantal dagen intramurale zorg op een neonatale afdeling.
Tijdens neonatale ziekenhuisopname (verwacht gemiddeld 2 weken).
Duur van mechanische ventilatie.
Tijdsspanne: Tijdens neonatale ziekenhuisopname (verwacht gemiddeld 2 weken).
Aantal uren invasieve beademing via een endotracheale tube.
Tijdens neonatale ziekenhuisopname (verwacht gemiddeld 2 weken).
Duur van inotrope ondersteuning.
Tijdsspanne: Tijdens neonatale ziekenhuisopname (verwacht gemiddeld 2 weken).
Totaal aantal uren op inotrope ondersteuning.
Tijdens neonatale ziekenhuisopname (verwacht gemiddeld 2 weken).
Aantal baby's met bloedbaan- of hersenvocht-positieve infectie.
Tijdsspanne: Tijdens neonatale ziekenhuisopname (verwacht gemiddeld 2 weken).
Isolatie van een pathogeen organisme uit bloed of cerebrospinale vloeistof samen met een klinische diagnose van sepsis, op elk moment tijdens neonatale ziekenhuisopname.
Tijdens neonatale ziekenhuisopname (verwacht gemiddeld 2 weken).
Aantal baby's met trombocytopenie of coagulopathie die een transfusie van bloedproducten nodig hebben.
Tijdsspanne: Tijdens neonatale ziekenhuisopname (verwacht gemiddeld 2 weken).
Langdurige bloedstolling waarvoor bloedproducten nodig zijn
Tijdens neonatale ziekenhuisopname (verwacht gemiddeld 2 weken).
Opioïde gebruik.
Tijdsspanne: Tijdens neonatale ziekenhuisopname (verwacht gemiddeld 2 weken).
Totale cumulatieve dosis morfine per kilogram lichaamsgewicht.
Tijdens neonatale ziekenhuisopname (verwacht gemiddeld 2 weken).
Aantal baby's dat uitsluitend borstvoeding geeft bij ontslag uit het ziekenhuis.
Tijdsspanne: Tijdens neonatale ziekenhuisopname (verwacht gemiddeld 2 weken).
Gedefinieerd als de pasgeborene die alleen moedermelk krijgt tijdens de laatste voedingen voor ontslag.
Tijdens neonatale ziekenhuisopname (verwacht gemiddeld 2 weken).
Hersenletselscores op conventionele beeldvorming met magnetische resonantie
Tijdsspanne: Tijdens neonatale ziekenhuisopname (verwacht gemiddeld 2 weken).
Gedefinieerd volgens Rutherford/NICHD-enscenering.
Tijdens neonatale ziekenhuisopname (verwacht gemiddeld 2 weken).
Overleven zonder enige neurologische stoornis.
Tijdsspanne: 22 tot 26 maanden
Score van >85 in alle Bayley-IV-domeinen (motorisch, taalkundig en cognitief), normaal neurologisch onderzoek zonder cerebrale parese (score van het grove motorische functieclassificatiesysteem <1), geen gehoor- of visuele beperking (zoals gemeld door ouders), en geen epilepsie.
22 tot 26 maanden
Checklist voor het gedrag van kleuters (CBCL 1½-5)
Tijdsspanne: 22 tot 26 maanden
Ingevuld door ouders bij de beoordeling na 24 maanden om een ​​gestandaardiseerde meting te bieden van de gedragsuitkomsten van kinderen op schalen die internaliserende en externaliserende gedragsproblemen beoordelen en een Total Problems Scale. Gemiddelde gestandaardiseerde T-scores op elke schaal zullen tussen groepen worden vergeleken. De CBCL-checklist wordt ingevuld na de Bayley IV-beoordelingen.
22 tot 26 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Imperial College London

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sudhin Thayyil, PhD, Imperial College London
  • Hoofdonderzoeker: Seetha Shankaran, MD, Wayne State University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 maart 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2030

Studie voltooiing (Geschat)

1 januari 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 mei 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 mei 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 juni 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 326176

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

Protocol, SAP en toestemmingsformulieren zullen halverwege de proefwerving worden gedeeld na passende verzoeken

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren