Resfriamento na encefalopatia leve versus normotermia direcionada (COMET)

O COMET é um estudo prospectivo, multicêntrico, aberto, randomizado, controlado, de fase III, com um piloto interno e avaliações de resultados mascarados. A administração da terapia de resfriamento não pode ser mascarada.

Todos os bebês nascidos com 36 semanas ou mais e que necessitem de ressuscitação prolongada ao nascimento (definida como ressuscitação contínua 10 minutos após o nascimento ou índice de Apgar de 10 minutos inferior a 6) ou aqueles com acidose grave ao nascer e internados na unidade neonatal serão rastreados para elegibilidade. Médicos neonatais ou enfermeiros avançados (equipe clínica) farão a triagem de elegibilidade usando um exame neurológico estruturado realizado entre 1 a 6 horas após o nascimento. Uma vez obtido o consentimento dos pais, os bebês serão randomizados para hipotermia de corpo inteiro ou normotermia direcionada dentro de 6 horas após o nascimento, usando um programa baseado na web. A avaliação inicial e a randomização (e início da hipotermia de corpo inteiro ou normotermia direcionada) ocorrerão no hospital de nascimento. Os bebês em ambos os braços, que nasceram em um centro sem resfriamento (LNU ou SCBU), serão transferidos para o centro de resfriamento mais próximo (NICU) para cuidados continuados o mais cedo possível.

A hipotermia de corpo inteiro (33,5±0,5°C) será iniciada dentro de 6 horas após o nascimento e continuada por 72 horas usando uma máquina de resfriamento servo-controlada. A duração e a profundidade do resfriamento serão de acordo com os padrões atuais para bebês submetidos a hipotermia com EHI moderada ou grave no NHS. Após 72 horas de hipotermia de corpo inteiro a 33,5±0,5°C, o bebê será reaquecido a 0,5°C por hora para atingir 36,5±0,5°C em 8 horas. Dados de temperatura retal de duas horas serão coletados nas primeiras 80 horas. Para bebês randomizados para normotermia, a temperatura retal será mantida em 36,5±0,5°C usando incubadoras servocontroladas durante as primeiras 80 horas e qualquer hipertermia será tratada com um protocolo padronizado. A temperatura retal será registrada a cada 2 horas durante as primeiras 80 horas.

A ressonância magnética convencional usando sequências padrão ponderadas em 3D T1 e 2D ponderadas em T2 e imagens ponderadas por difusão serão realizadas em todos os bebês antes da alta para casa.

A avaliação de acompanhamento será feita para os bebês recrutados aos 24 (±2) meses de idade por uma equipe central de 2 a 3 examinadores, mascarados para a alocação. A avaliação será realizada por meio das Escalas Bayley de Desenvolvimento Infantil e Infantil IV. Além disso, todos os bebês passarão por um exame neurológico detalhado, incluindo o Sistema de Classificação da Função Motora Grossa (GMFCS) para avaliação de paralisia cerebral, visão e audição. Os bebês que morrem (espera-se que a taxa de mortalidade seja inferior a 1% na EHI leve) ou que não podem ser avaliados com o Bayley-IV devido a deficiência grave receberão uma pontuação da Escala Cognitiva Composta um ponto abaixo da pontuação do teste basal (ou seja, , pontuação de 54) semelhante aos testes anteriores de hipotermia de corpo inteiro. Em todos os bebês, o PARCA-R (online ou presencial) será preenchido pelos pais imediatamente antes das avaliações Bayley IV e CBCL (somente presencial). A visita de acompanhamento será agendada em estreita consulta com os pais, no hospital local ou em casa.

Os dados serão inicialmente coletados em um formulário de relatório de caso (CRF) em papel e depois inseridos em um banco de dados eletrônico nos sites participantes. Os dados incluirão informações clínicas pré-natais, de nascimento e neonatais, incluindo idade gestacional, peso ao nascer, sexo, pontuação de Apgar, histórico de nascimento, reanimação na sala de parto para avaliar a comparabilidade da linha de base dos grupos, temperatura corporal central para avaliação da intervenção, detalhes de o curso hospitalar, investigações laboratoriais e imagens de RM para monitoramento de segurança e resultados de neurodesenvolvimento em 2 anos para avaliação de resultado primário.